Search

Angioedem: načela dijagnoze i terapije

angioedem - patološko stanje uz akumulaciju tekućine u kožnim tkivima i potkožnom masnom tkivu zbog povećanja propusnosti stijenki posuda mikrokrižavajućeg ležišta. Izražava ga edem kože različitih lokalizacija (lice, vrat, udovi), često u kombinaciji s urtikarijom i pruritusom. Dijagnoza se provodi fizičkim pregledom, laboratorijskim krvnim testovima, proučavanjem nasljedne i alergijske povijesti bolesti pacijenta. Terapijska taktika ovisi o uzrocima koji su uzrokovali razvoj sindroma, mogu uključivati ​​imenovanje antihistaminika, androgena, inhibitora fibrinolize i diuretika.

angioedem

Angioiothe je prvi put opisao 1882. godine njemački znanstvenik Heinrich Quincke. Istraživač ga smatra neovisnom bolesti - angioedemom. Sada je utvrđeno da oko polovice slučajeva patologije proizlazi iz alergijskih reakcija reaktivnog tipa, dok su ostala nezavisna stečena ili nasljedna stanja. Koncept "izolirane angiooteke" uključuje niz bolesti, koje se temelje na poremećajima cirkulacije tekućine između cirkulacijskog sustava i tkiva. Angioedem se može dijagnosticirati u bilo kojoj dobi, žene su otkrivene približno 1,5-2 puta češće od muškaraca. Genetički određene varijante patološkog stanja prenose se autosomnim dominantnim tipom.

Uzroci angioedema

Postoji veliki broj vanjskih i unutarnjih čimbenika koji doprinose razvoju angioedema. Neposredni uzrok patologije su promjene u komplementarnom sustavu i kršenje nekih drugih fizioloških procesa (koagulacija krvi, fibrinolitička i kininska reakcija). U velikoj većini slučajeva, anomalija je uzrokovana nedostatkom ili neadekvatnom aktivnošću C1-inhibitora - proteazom krvi koja usporava i zaustavlja niz biokemijskih reakcija u krvi i tkivu. Ovaj fenomen nastaje pod utjecajem sljedećih čimbenika:

  • Genetske značajke. Značajan dio epizoda kongenitalnog angioedema nastaje zbog mutacije gena SEPRING1, smještenog na 11. kromosomu. Ono kodira protein sekvencu C1 inhibitora, pa kad se određeni gen mijenja, očituje se nedostatak proteaze ili gubitak njegove funkcije.
  • Limfoproliferativna patologija. Neke bolesti s ubrzanom reprodukcijom limfocita ili njihovih progenitorskih stanica (npr. Limfomi) mogu biti popraćene angioneurotnim edemom. Razlog tome leži u povećanju brzine uništavanja C1-inhibitora.
  • Autoimune reakcije. Pod određenim uvjetima stvaraju se protutijela na C1-esterazu koja vežu ovaj enzim i potiču njegovo uništenje. Postupak se može javiti i izoliranim i u sustavnim alergijskim reakcijama ili drugim poremećajima.

Rijetka varijanta patologije je angioedem, koji se razvija na optimalnoj razini C1-inhibitora - uglavnom se naziva tzv. Edem koji ovisi o estrogenu. Pretpostavlja se da su uzrokovani genetskim čimbenicima i prenose se povezanom s mehanizmom X kromosoma, tijek bolesti je pogoršan pri uzimanju estrogenskih preparata. Postoji također i oblik bolesti uzrokovane upotrebom inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin, koji su dio brojnih antihipertenzivnih sredstava.

patogeneza

Deficit C1-inhibitora, koji nastaje iz jednog ili drugog razloga, dovodi do aktivacije komplementarnog sustava, povećava koncentraciju kallikreina i bradikina. Potonji stimuliraju stvaranje vazoaktivnih peptidnih spojeva koji djeluju na vaskularne zidove i glatku muskulaturu. Kao rezultat, prvoapilarni arterioli prvo se šire, a zatim stanice plazma stanica izlaze iz krvotoka u međustonični prostor. Tako se formira lokalni angioedem, koji se očituje kao karakteristična klinička slika. Osim toga, reakcije veze bradikina mogu izazvati grčeve glatkih mišićnih stanica probavnog i respiratornog sustava, prekršavajući njihove motoričke sposobnosti.

klasifikacija

S obzirom na karakteristike kliničkog tijeka, svi slučajevi angioedema podijeljeni su u dvije velike skupine - izolirane i kombinirane. Prvi manifestira samo edem potkožnog masnog tkiva i kože, potonji mogu biti popraćeni košnicama, grčem dišnog trakta i drugim simptomima. Podjela je prilično uvjetovana, slabo odražava uzroke bolesti. Na temelju etioloških znakova razlikuju se nasljedni i stečeni oblici angioedema. Kongenitalne vrste čine oko 2-5% od ukupnog broja slučajeva bolesti, uključujući sljedeće vrste:

  • Upišite 1. Zbog gotovo potpune odsutnosti C1-inhibitora koji se javlja kada SEPRING1 gen mutira. To karakterizira prilično teške - generalizovannostyu i težini edem, njihov izgled ne samo na kožu nego i na sluznicu respiratornog trakta ili probavnog trakta. Registrirano je u 85% slučajeva nasljednog angioedema.
  • Tip 2. Razvija se s relativnim nedostatkom inhibitora zbog svoje polagane formiranja ili smanjene aktivnosti zbog pogrešne strukture enzima. Klinika je manje ozbiljna, edem utječe ponajprije na tkivo udova, ponekad na lice. Ova varijanta bolesti dijagnosticira se u 12-14% bolesnika s hereditarnim oblicima angioedema.
  • Vrsta 3. To se događa vrlo rijetko, obično - u nedostatku manjka C1-esteraze. U pravilu, to prezentirani estrogen ovisne edem - pogoršavanje tijekom trudnoće, kombinirani oralni kontraceptiv, nadomjesnu terapiju za vrijeme menopauze.

Izolirane su sve varijante nasljednog angioedema, bez urtikarije ili drugih poremećaja. Dobivene sorte imaju različitu klasifikaciju, koja uključuje samo dvije glavne vrste bolesti:

  • Upišite 1. Otkriven je na pozadini limfoproliferativnih stanja - limfoma, s nekim infektivnim lezijama. Razlog je porast potrošnje C1-inhibitora i njegov kasniji nedostatak.
  • Tip 2. Ona proizlazi iz sinteze autoantitijela na inhibitor, što drastično smanjuje njegovu koncentraciju u krvi. Taj se fenomen pojavljuje s nekim autoimunim i alergijskim stanjima, imunodeficijencijama i drugim patologijama.

Simptomi angioedema

Glavni simptom patologije je pojava bezbolnog oticanja kože različitih veličina. Pacijenti pokazuju osjećaj praska i naprezanje, a nema drugih subjektivnih pritužbi. Za razliku od zahvaćenom području upalnog edema karakterizira svjetlija od okolne kože područja, boje i nedostatku lokalizirane porasta temperature tkiva. Najčešće edematous manifestacije nalaze na gornjim i donjim ekstremitetima, lice (usne, obraze, kapke, uši), vrat, genitalije područje. Svrab je karakteristični, no može se odrediti kombinaciju s angioedema urtikarija.

Kod nekih bolesnika, u sluznicama se otkriva edem, ponekad patološki proces utječe na submukoznu ploču. Najčešće pogođeni organi usne šupljine (jezik, mekani nepce), respiratorni trakt, gastrointestinalni trakt. S razvojem angioedema dišnog sustava postoji osjećaj nedostatka zraka, promuklost ili potpunog gubitka glasa, laje kašalj. Uključivanje gastrointestinalnog trakta pokazuje izraženi abdominalni sindrom - bol, mučninu, povraćanje. U mišićima trbušne stijenke postoji napetost koja stvara lažnu sliku peritonitisa ili akutne crijevne opstrukcije.

Izrazito rijetki simptomi bolesti su znak pleuralnog izljeva (kašalj, bol u prsima, kratkoća daha). Među ostalim varijantama rijetke bolesti uključuju lokalne oticanje mozga (registrirani ugnjetavanje svijesti, hemipareza), angioedem mjehura (u pratnji akutne urinarne retencije), poraz mišićima i zglobovima. Izolirani oblici bolesti se polako razvijaju tijekom razdoblja od 12-48 sati. Nakon toga, u nedostatku komplikacija, polagano rješenje pufanja javlja se u roku od 5-8 dana. Neke kombinirane varijante angioneurotskog edema (osobito alergijske geneze) mogu napredovati mnogo brže - za nekoliko minuta ili sati.

komplikacije

Vjerojatnost komplikacija kod angioedema ovisi o lokalizaciji patološkog procesa. Najčešće (oko polovice svih kompliciranih slučajeva) pacijenti imaju poteškoće s disanjem uslijed suženja lumena laringusa ili bronha. U nedostatku medicinske skrbi, povreda može dovesti do smrti. Relativno opasni abdominalni oblici patologije, koji mogu uzrokovati poremećaje peristaltike s razvojem opstrukcije i peritonitisa. Često oticanje probavnog trakta postaje uzrok nepotrebne kirurške intervencije zbog pogrešne dijagnoze. Poraz mozga može dovesti do komete i brojnih neuroloških posljedica (poremećena koordinacija, govor, percepcija). Akutna retencija urina s edematousnim pojavama u mjehuru uzrokuje refluks fluida, hidronefroza i zatajenje bubrega.

dijagnostika

U većini slučajeva dijagnoza angioedema je imunolog. Manje često s ovom patologijom, stručnjaci iz drugih područja - dermatolozi, pedijatri, gastroenterologi, terapeuti. Definicija bolesti je često teška zbog svoje raznolike etiologije i vrlo širokog raspona kliničkih manifestacija. Glavna pažnja posvećena je anamnestičkim informacijama i rezultatima specifičnih laboratorijskih studija. Dijagnoza angioedema uključuje sljedeće metode:

  • Pregled i pregled. S vanjskim pregledom razjašnjava se prevalencija i lokalizacija edematous područja, potvrđujući odsutnost bolova. Putem ispitivanja saznajte što je prethodilo razvoju patoloških manifestacija (stres, upotreba bilo kojeg proizvoda, uzimanja lijekova), jesu li takve reakcije nastale s rodbinom.
  • Laboratorijska ispitivanja. Specifična metoda za dijagnosticiranje angioedema je određivanje razine C1-inhibitora krvne plazme - njezina odsutnost ili smanjenje broja ukazuje na prisutnost bolesti. Moguće je odrediti titar protutijela na Cl-inhibitor - ova tehnika omogućuje otkrivanje ima li bolest autoimunološki karakter.
  • Dodatne studije. Kada je pogođen respiratorni sustav, obavlja se bronhoskopija, rendgenska prsa. Obično se otkriva edem grkljanih tkiva, bronhospazam, a povremeno se otkrije pleuralni izljev. Ultrazvuk trbušne šupljine omogućuje razlikovanje abdominalnih oblika angioedema od peritonitisa i drugih patologija probavnog trakta.

Pored gore navedenih metoda, prilikom dijagnosticiranja ovog stanja, uzima se u obzir širok raspon čimbenika. Na primjer, dobi pacijenta: nasljedne varijacije često naći u osoba mlađih od 20 godina, stekao oblike - u osoba starijih od 40 godina s poviješću povijesti. Uzmite u obzir prisutnost ili odsutnost popratnih simptoma - osip, respiratorni poremećaji. Diferencijalna dijagnoza se provodi s edemom različite geneze - kao posljedica bubrežne patologije, ugriza otrovnih insekata, lokalnih alergijskih i upalnih reakcija.

Liječenje angioedema

Terapeutske mjere u angioneurotskom edemu podijeljene su u dvije skupine: metode za zaustavljanje akutnog napada i tehnike za sprečavanje njenog daljnjeg razvoja. U oba slučaja koristite slične lijekove - ovisno o namjeni njihovog imenovanja, mijenja se samo unos i doziranje. Najčešće korišteni za liječenje angioedema u suvremenoj imunologiji su sljedeći lijekovi:

  • Androgeni. Neki analozi muških spolnih hormona (danazol, metiltestosteron) mogu poboljšati sintezu C1-esteraze u jetrenim stanicama. Oni smanjuju ozbiljnost simptoma patologije i smanjuju vjerojatnost napada na bolest u budućnosti.
  • Inhibitori fibrinolize. Lijekovi koji ometaju fibrinolitičke procese također usporavaju reakciju kallikreinskih putova. Zbog toga se smanjuje brzina difuzije plazme u tkivu, vjerojatnost angioedema je smanjena. Uporaba lijekova u toj grupi (e-aminokapronska kiselina ili traneksamska) se provodi pod kontrolom stanje sistema koagulacije krvi.
  • Svježe smrznuta plazma. Transfuzijom donorske plazme koja sadrži C1-inhibitor je djelotvorna metoda za zaustavljanje akutnog edema, osobito nasljedne prirode.

U prisutnosti autoantitijela protiv komplementarnih komponenti, prikazano je njihovo uklanjanje iz krvotoka pomoću plazmatopereze. Ovo je privremena mjera koja može znatno oslabiti izraz edematousnih manifestacija. S prijetnjom života pacijenta (na primjer, zbog opstrukcije dišnih putova), preporuča davanje adrenalina i na neefikasnosti - koniko- ili traheotomije. Ako je uzrok angioektaze bio prisutnost neke druge bolesti (alergijski, autoimuni ili na neki drugi način), razvio je shemu liječenja prema indikacijama. Postoje i obećavajuće lijekove protiv inhibicije koji se u nekim zemljama koriste za liječenje ovog stanja.

Prognoza i prevencija

Prognoza angioedema se smatra neizvjesnim dok njezina etiologija nije razjašnjena u određenom pacijentu. Uz nasljednu prirodu patologije, postoji uvijek rizik od razvoja letalnog edema grkljana, pa se pacijentima preporučuje imati karticu s dijagnozom. S pravilnim preventivnim liječenjem, napadaji se rijetko pojavljuju, ne predstavljaju prijetnju životu pacijenta. Prognoza stečenih oblika ovisi o prirodi osnovne bolesti. Preventivne mjere uključuju pravodobno liječenje alergijskih i autoimunih stanja.

Međunarodne preporuke za dijagnozu i liječenje nasljednog i stečenog angioedema

  • KLJUČNE RIJEČI: angioedem, nasljedna angio-oka, bradikinin, C1-inhibitor, ikatibant

Nasljedni angioedem (Hae) - rijetka autosomna dominantna bolest uzrokovana mutacijama gena inhibitora 1 C (C1 -INH), što dovodi do smanjenja razine plazme C1 inhibitor ili poremećaja funkcije proteina. NAO prvi opisao W. Osler (W. Osler) 1888, 1963 i W. Donaldson (VH) i R. Donaldson Evans (RR Evans) opisuju uzrok bolesti, kao biokemijskog defekta - C 1 deficijencije inhibitora -esterazy, Prema stranim publikacijama, NDO naći posvuda s frekvencijom od oko 1:50 000 do 1: 100 000. Zbog niske detekcije od NDO i nedostatak dovoljne svijesti drugih liječnika o bolesti pouzdani podaci o rasprostranjenosti Hae među ruskog stanovništva nedostaju. Iako je rijetka pojava, NDO je ozbiljan problem praktične medicine, s obzirom na težinu egzacerbacija, au nekim slučajevima velika vjerojatnost smrtonosne bolesti.

American Academy of Allergy, astmu i imunologiju (American Academy of alergologiju, astmu i imunologiju - AAAAI), American College of Allergy, astmu i imunologiju (American College of Allergy, astmu i imunologiju - ACAAI), Europska akademija alergologiju i kliničku imunologiju (Europske akademije alergologiji, astme i kliničku imunologiju - EAACI) i Svjetska organizacija alergije (Svjetska alergija organizacija - WAO) uspostavile međunarodne smjernice za dijagnostiku i liječenje pacijenata koji boluju od nasljednih i stečenih angioedem [1]. Ovaj pomirbeni međunarodni dokument odražava nedavne napretke u patogenezi izoliranog angioedema. Vodič sadrži definiciju i klasifikaciju angioedem, opisuje značajke u patogenezi, pristupa se liječenju i praćenju bolesnika. Razmotrimo glavne odredbe ovog međunarodnog konsenzusa (2012). Nadamo se da će to pomoći stručnjacima da izgrade algoritam za ispitivanje i učinkovito liječenje ove bolesti.

Mehanizmi razvoja bradikinin angioedema

Angio edem je vaskularna reakcija dubokih slojeva kože i sluznice, popraćena lokalnom ekspanzijom i povećanom propusnošću krvnih žila, što rezultira oticanje tkiva [2]. Edem je asimetričan, bez pritiska na njemu; edem potpuno nestaje. Angio edem je uzrokovan privremenim povećanjem propusnosti krvnih žila, posredovanog izbacivanjem jednog ili više medijatora. Posebni stanični mehanizmi koji povećavaju permeabilnost endotela u angioedemu nisu potpuno razumljivi. Međutim, glavni posrednici koji uzrokuju većinu slučajeva angiotekusa su histamin i bradikinin.

Bradikinin je odgovoran za pojavu angioedema u bolesnika s NAO [3]. Zato ćemo, govoreći o nasljednom i stečenom angioedemu, nastaviti od činjenice da je ova grupa izoliranih angioteza danas klasificirana kao bradikinin angioedem. Bradikinin je nanopeptid proizveden aktivacijom kontaktnog sustava, potencijalno sposobnog za povećanje vaskularne permeabilnosti vezanjem na njegov receptor (B2 receptor na bradikinin) na vaskularnim endotelnim stanicama. Ovisno o farmakološkim svojstvima razlikuju se dva podtipova receptora za bradikinin: BKR1 i BKR2. Bradikinin se odvaja od visoko molekularnog kininogena kallikrein plazmom, koji je fiziološki proizveden iz zimogena aktivacijom faktora XII koagulabilnosti krvi (FXII) nakon aktivacije kontaktnog sustava. Mehanizam koji dovodi do aktivacije kontakt sustava in vivo, do danas nije proučavano. S druge strane, da se inhibitor C1 of u nekoliko stadija koje sudjeluju u praćenju aktivaciju kontaktnog sustava i važan je inhibitor FXII i plazma kalikreina. Pod sniženim razini ili bilo funkcija C1 inhibitor otpuštanja bradikinina može doći do stvaranja i angioedem [4, 5]. Nakon izlaganja od 1 pokretanje nedostatak faktor inhibitora C dovodi do nedovoljnog formulaciju bradikinina - povećanu vaskularnu permeabilnost, inducira vazodilataciju i visceralnu kontrakciju glatkih mišića, te nakon toga izlazak tekućine u tkivo uzrokuje nezudyaschy edem.

Dakle, u plazmi bolesnika s bradikinin angiotekamom primijećena je visoka razina bradikina zbog nedostatnosti inhibitora C1.

Klasifikacija bradikinin angioedema

Angiotemi posredovani bradikininima mogu biti nasljedni ili stečeni.

Do danas su identificirani dva oblika NDO [4-8]: 1) NDO zbog nedostatka inhibitora C1 i 2) NDO s normalnim ili približno normalnim antigenskim i funkcionalnim razinama C1 inhibitora.

NAO zbog nedovoljne C1 predstavljena dva tipa inhibitora angioedema, a podijeljena je na temelju razine antigenske C1 inhibitor: Hae tipa 1 (NDO-1), naznačen time, niske razine funkcionalne i antigenske C1 inhibitor, dok NDO 2- prvi tip (NDO-2) proizlazi iz disfunkcije inhibitora C1 a karakteriziran je normalna (ili) povećana antigenske, ali smanjene razine funkcionalne inhibitora C1 (tab. 1).

S druge strane, postoje dva podtipa Hae s normalnim razinama C1 inhibitor: Hae proizlaze zbog mutacija faktora koagulacije krvi XII i NDO nastaje zbog nepoznatog razloga. Prvi je prethodno navedeno podtip estrogenskog ostvarenje angioedem, sada izolirano skupinu pacijenata s ponavljajućom angioedem i obiteljsku povijest bolesti, čija je mutacija u genu pronađen lokaliziran u kromosomu V i kodiranja faktor XII zgrušavanja krvi. Prisutnost ovog genetskog poremećaja dovodi do promjene njegovog funkcionalnog djelovanja i, kao posljedica toga, povrede kinin profila, što dovodi do povećane proizvodnje bradikinin.

Osim genetski određena nedostatak pojavljuje stečene inhibitora 1C (iPr), koji se izražava stečena angioedem. Stečena angioedem karakterizira nedostatak pacijenata opterećena nasljedni povijest i kasnim početkom bolesti (40 godina i stariji). Uobičajene i rijetke uzroke prava intelektualnog vlasništva može biti povezana s patologije probavnog sustava, hepatobilijarnog sustava i gušterače, dišnog sustava, krvožilnog sustava, živčanog sustava, mišićno-koštanog sustava, mokraćnog sustava, reproduktivnih organa, endokrinog i metaboličkog porijekla, nastaju s hematološkim bolestima i stanjima imunodeficijencije, kao i sa zajedničkim infektivnim i parazitskim bolestima. Tako, opisani slučajevima stečene angioedem u HIV infekcija, multiplog mijeloma, razne limfoproliferativnih poremećaja, kolagenoza, kroničnog hepatitisa B i C, često očituje prava intelektualnog vlasništva nekoliko godina prije razvoj osnovne bolesti (tablica, 2). Ponekad takav angioedem je prva klinička manifestacija leukemije [9].

Postoje dvije vrste stečenog angioedema. Tip 1 PNSI povezan je s povećanjem katabolizma inhibitora C1 -teraze u limfoproliferativnim bolestima. U slučaju PND tipa 2 dolazi do proizvodnje autoantitijela IgG i IgM na inhibitor C1 -teraze, što dovodi do njegove inaktivacije.

Razvoj IPNI-a povezan je s formiranjem imunoloških kompleksa u limfoproliferaciji, koji u prekomjernoj količini aktiviraju komplementni sustav, što dovodi do produkcije velikog broja anapilotoksina. U slučaju PNIS-a, u pozadini limfoproliferativnih bolesti, formira se veliki broj anti-idiotipskih protutijela, formiraju se imunološki kompleksi i povećava se potrošnja C1q. Za razliku od NAO, gdje sinteza C1-inhibitora ima defekt, PND karakterizira prisutnost velikog broja autoantitijela koja djeluju na C1q molekule, a time i na C1-inhibitoru. Povećana katabolizam C1q premašuje regulatorni kapacitet inhibitora C1, stvara se relativni manjak ovog potencijalnog, što dovodi do razvoja edema bradikinina [9].

Angioedem također može biti uzrokovan inhibitorom angiotenzin-1-konverzijom enzima (ACE inhibitor), koji sprječava uništavanje bradikina [5].

Značajke kliničkih manifestacija angioedema bradikina

Tipično, NDO će debitirati u prva dva desetljeća života, često u pubertetu. Učestalost napadaja je uglavnom varijabilni indeks. Najčešće, simptomi počinju ometati pacijenta u djetinjstvu [10-12] i aktivnije se pojavljuju oko puberteta [10]. Potencijal okidač pogoršanje je mehanička oštećenja, intenzitet, koji mogu biti različiti - od svijetlo kompresije odijelu ili ozljede pluća kirurgiju koštane frakture, minimalno invazivne dijagnostički postupak, vađenje zuba, lijekovi (ACE inhibitori, oralni kontraceptivi sadrže preparati estrogena nadomjesnu hormonsku terapiju), infekcija, stres, alkohol. Za izolirane bradikinin angioedem karakteriziran progresivnim dinamika simptoma: oticanja rastu vrlo sporo tijekom 12-36 sati, pa se razdvoji roku od 2-5 dana, a trbušne simptomi nestanu unutar 12-24 sata.

Kliničke manifestacije Hae karakteriziran rekurentnim oticanje različitih lokalizacija: kože (usne, periorbitalnoga regija), vrata, trupa, udovima, sluznice i gornjih dišnih puteva, gastrointestinalnih (paroksizmalne bol u trbuhu) i urogenitalnog trakta. Napadaji mogu trajati od 72 do 96 sati, a često i testiran u teškim oblikom, čime se smanjuje sposobnost, kvalitetu života pacijenata, a može uključivati ​​značajan rizik od komplikacija i smrti [13, 14].

Ponavljajući periferni i abdominalni edem čine 50% svih slučajeva napadaja. U više od 50% bolesnika pojavljuje se najmanje jedan napad gornjeg dišnog trakta s rizikom gušenja tijekom života. Mnogi napadi počinju s prodromom ili aurijom - obično drhtanje, trnci, slabost, slabost, mramoranje kože. Svrbež i košnice za NDO nisu tipični, ali oko trećine svih slučajeva angioedema prati divovski prstenasti eritem ( erithema annulare ), bogate blijede erupcije višegodišnje prirode, bez praga, spaljivanja i lokalne hiperemije. Prodromno razdoblje prethodi napadu u nekoliko sati ili dnevno (trajanje prethodnih simptoma je do 1 dan) u 50% bolesnika s NAO [12, 13].

NAO s normalnom razinom C1-inhibitora

Kliničke manifestacije Hae s normalnim razinama C1 inhibitor sliče simptoma NDO-1/2, međutim, imaju sljedeće razlike: manje napada dužim intervalima između napada, napadaje veći dio fascije i periferni edem, trbušne napada javljaju mnogo rjeđe nemaju prethodnom napada eritema annulare, starost napadaja je veća [15-17] (Tablica 3). Posebnost bolesti ovisi o simptomima visoke razine estrogena, odnosno naznačen time, pogoršanjem bolesti za vrijeme trudnoće, upotreba oralnih kontraceptiva ili terapije nadomještanja estrogena u liječenju klimakterijskih sindroma. Bolest je žešća u žena nego kod muškaraca. Kao dio navodno baštini autosomno dominantnog nasljeđivanja; Međutim, penetracija je niža u ovom slučaju nego kod NAO-1/2.

Simptomi intelektualnog vlasništva razvijaju se nakon 4. desetljeća života i često za nekoliko godina nadmašuju druge simptome subkliničke limfoproliferativne bolesti. U ostatku, klinika je apsolutno identična nasljednom angiootekamu.

Angiotekie, uzrokovano ACEI-om

Angio-otekas koji nastaju pri uzimanju ACEI imaju jasnu lokalizaciju - formiranje fascijskog edema, edema grkljana [18]. Manje uobičajeni su angioedemi abdomena. Rizik od angioedema u unosu ACE inhibitora je veći kod pušača, afričkih Amerikanaca i žena; kod bolesnika s dijabetesom, rizik od angioedema uzrokovan unosom ACE inhibitora je niži [18-21]. Angio-otek se često manifestira u prvom mjesecu liječenja ACEI-om; Međutim, u više od 25% pacijenata, prvi napad angioedema javlja se šest mjeseci nakon početka liječenja s ACE inhibitorom ili kasnije; U nekim pacijentima, prvi napad dogodio se nakon nekoliko godina uzimanja ACEI. Približno 50% pacijenata ima iskustvo recidiva angioedema, čije trajanje računa u mjesecima nakon povlačenja iz ACEI [22].

Dijagnoza bradikinin angioedema

NDO zbog nedostatka C1-inhibitora

Za tip 1 HAA je karakteristična niska razina C1 inhibitora, dok u tipu 2 HAAD, razina C1-inhibitora može ostati normalna ili čak prekoračiti normalne vrijednosti pri niskim indeksima funkcionalne aktivnosti C1-inhibitora. Uz smanjenje C8-, C9-komponenti komplementa, teži tijek bolesti je moguć. U djece se preporučuje proučavanje razine C4 komponente komplementa i razine i funkcionalne aktivnosti C-inhibitora u dobi duljem od 1 godine. Određivanje razine C4 je glavni, troškovno opravdan test probiranja nasljednog edema, ali u rijetkim slučajevima C4 može biti normalan između napada. Na normalnoj razini C4 frakcije, vjerojatnost odsustva NDO u bolesnika iznosi 96% i, u pravilu, nema potrebe za daljnjim dijagnostičkim postupcima. Normalna razina C4 kod angioedema je snažan argument u korist druge dijagnoze.

Primjenjuju se sljedeći laboratorijski kriteriji za dijagnozu NDO:

  • razina C1-inhibitor antigena, sastojaka