Search

Blokatori H1-histaminskih receptora

antagonisti H1-histamin blokatori receptora (antihistaminici) - blokiraju H1 receptore koriste za neposrednu tipa alergijske reakcije: urtikarija, svrbež kože, alergijski konjuktivitis, angioedem (angioedem), alergijski rinitis, itd Ovi lijekovi blokiraju H1-histamin receptora. organa i tkiva i čine ih neosjetljivima na slobodni histamin. Oni ne utječu na oslobađanje slobodnog histamina.

H1-histamin receptori se nalaze u glatkom mišiću bronhija, želuca, crijeva, pankreasa i mjehura. Interakciju sa H 1 histaminskih receptora, histamin dovodi do smanjenja bronhijalnih glatkih mišića, želuca, crijeva, žučnog mjehura i povećava propusnost krvnih žila koje povećavaju intracelularni količine cGMP pojačava izlučivanje sluzi žlijezda nosnu šupljinu uzrokuje hemotaksiju eozinofila, neutrofila, pojačava stvaranje prostaglandina, tromboksan, prostaciklin.

Blokatori Hl-histaminskih receptora eliminiraju učinak histamina na Hl-histaminske receptore na mehanizam kompetitivne inhibicije.

Blokteri H1-histaminskih receptora ne guraju histamin vezan za receptor, već samo djeluju u interakciji s slobodnim ili oslobođenim receptorima. S tim u vezi, blokatori H1-histaminskih receptora su učinkovitiji za prevenciju alergijskih reakcija neposrednog tipa, au slučajevima već razvijenih reakcija sprečava se otpuštanje novih dijelova histamina.

Kao rezultat toga, blokatori Hl-histaminskih receptora dovode do smanjenja histamin induciranih grčeva glatkih mišića bronha i crijeva, te smanjenja propusnosti kapilara. Oni sprečavaju razvoj edema tkiva, sprečavaju pojavu alergijskih reakcija i olakšavaju njihov protok. Imaju antihistamine, antialergijske i sedativne učinke.

Vezanje lijekova ove skupine na Hl-histaminske receptore je reverzibilno, a broj receptora koje blokiraju izravno je proporcionalan koncentraciji lijeka na mjestu receptora.

Svojom kemijskom strukturom, većina H1 blokatora histaminskih receptora odnosi se na amine topljive u mastima, koji imaju sličnu strukturu.

Ova skupina uključuje pripreme I, II i III generacije.

· Blockers H1-gistaminovyh receptora prve generacije:

Diphenhidramin (Dimedrol, Psilo-balzam).

· Blokirači H1-histaminskih receptora druge generacije:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadin (Clargotil, Claricens, Claritin, Clarotadine, Lomilan, Loragexal, Loratadin, Tyrlor).

· Blokirači H1-histaminskih receptora treće generacije:

Fexofenadin (Telfast, Fexadin).

Cetirizin (Allertec, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminici prve generacije.

Svi antihistaminici prve generacije (sedativi) lako su topljivi u mastima, a osim Hl-histamina blokiraju i kolinergične, muskarinske i serotoninske receptore. Budući da su kompetitivni blokatori, oni se reverzibilno vežu na Hl-receptore, što uzrokuje upotrebu prilično visokih doza. Za njih su najkarakterističnija sljedeća farmakološka svojstva:

- Sedativni učinak određuje činjenica da je većina od prve generacije antihistaminici, lako topivi u lipidima, pa prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i vezanja na mozgu H1 receptore. Stupanj manifestacije prve generacije sedativna učinka varira s različitim drogama i različitih bolesnika s umjerenim do teškim i pojačan kada je u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neki od njih se koriste kao tablete za spavanje. Rijetko psihomotorna uznemirenost (često u sredneterapevticheskih doza u djece i visoko toksičan u odraslih). Zbog smirenje, većina lijekova ne može se koristiti za vrijeme obavljanja posla koji zahtijeva pažnju. Svi lijekovi prve generacije pojačavaju djelovanje sedativa i hipnotičkih droga, narkotika i ne-narkotičkim analgeticima, inhibitorima monoamin oksidaze i alkohola.

- Reakcijska Atropinopodobnye (zbog svojstava antikolinergici) očigledne suha usta i grla, urinarne retencije, zatvor, tahikardija i oštećenja vida. Ta svojstva mogu biti korisni u rinitis, ali može pogoršati opstrukciju u astmi (zbog povećanja viskoznosti sputuma), glaukoma i pogoršati benignom hiperplazijom prostate, i drugi.

- Imaju antiemetičke i protu-znojenje, smanjuju simptome parkinsonizma - zahvaljujući središnjem kolinolitskom djelovanju lijekova.

- Može prouzročiti prolazno smanjenje krvnog tlaka kod osjetljivih osoba.

- Lokalno anestetička (kokaina) akcija je tipična za većinu antihistaminika.

- Tachyphylaxis (smanjenje antihistaminske aktivnosti): s produljenim primanjem, svaka 2-3 tjedna, potrebno je mijenjati pripravke.

- Terapijski učinak se javlja relativno brzo, ali kratko vrijeme (vrijedi 4-5 sati).

Neki antihistaminici prve generacije dio su kombiniranih lijekova koji se koriste za prehladu, bolest pokreta, kao što su umirujuće, hipnotičke i druge komponente.

Najčešće se koriste difenhidramin, kloropirramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol i hidroksicin.

Nedostaci blokera H1-histaminskih receptora prve generacije:

· Nepotpuna komunikacija s H1-histaminskim receptorima, pa su potrebne visoke doze.

· Nuspojave ne dopuštaju postizanje visokih koncentracija tih lijekova u krvi, dostatne za tešku blokadu Hl-gistaminskih receptora.

Antihistaminici druge generacije.

Za razliku od prethodnih generacija, oni jedva imaju antiholinergična i sedativni učinci ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, ne smanjuju mentalnu aktivnost, a ne apsorbirano na hranu u probavnom traktu, karakteriziran selektivnog djelovanja na H1 receptore. Međutim, za njih je uočen kardiotoksični učinak u različitom stupnju.

Najčešći su za njih sljedeća svojstva.

* Visoka specifičnost i visoki afinitet za Hl-receptore u odsutnosti utjecaja na kolin i serotonin receptore.

* Brzi početak kliničkog učinka i trajanje djelovanja. Produljenje se može postići kroz visoku vezu na protein, kumulaciju lijeka i njegovih metabolita u tijelu i odgođeno izlučivanje.

* Minimalni sedativni učinak kod upotrebe lijekova u terapeutskim dozama. To je zbog slabog prolaska krvno-moždane barijere zbog strukturnih značajki ovih sredstava. Neke osobito osjetljive osobe mogu osjetiti blagu pospanost, što je rijetko uzrok povlačenja droge.

* Odsutnost tahiilakse (smanjena antihistaminska aktivnost) s produljenom uporabom.

* Sposobnost blokira kalijeve kanale u srčanom mišiću koji uzrokuje poremećaj srčanog ritma. Rizik ovog nuspojava povećava kada se kombinira s antifungalnim antihistaminika (ketokonazol i itrakonazol), makrolide (eritromicin i klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, sertralin i paroksetin), uz korištenje grejpa te kod bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

* Odsutnost parenteralnih oblika, međutim, neki od njih (azelastin, levocabastin, bamipin) su dostupni u obliku topikalnih oblika.

Nedostaci blokera H1-histaminskih receptora druge generacije.

· Sposobnost za blokiranje kalijevih kanala srčanih stanica vođenje sustava, što je popraćeno produžujući QT intervala i srčane aritmije (ventrikularna tahikardija tipa „pirouette”).

Antihistaminici treće generacije (metaboliti).

Njihova glavna razlika je da su aktivni metaboliti antihistaminika druge generacije. Njihova glavna značajka je odsutnost sedativnog i kardiotoksičnog učinka. S tim u vezi, lijekovi su dozvoljeni za uporabu od strane pojedinaca čije aktivnosti zahtijevaju veću pažnju. Trenutno postoje tri lijekova - cetirizin, feksofenadin, ebastin.

Lijekovi koji inhibiraju otpuštanje i djelovanje histaminskih i drugih "sredstava" alergije i upale.

Lijekovi u toj grupi spriječiti oslobađanje histamina iz mastocita i drugih medijatora upale i alergije (ovaj efekt je povezana s inhibicijom transmembranske struje kalcijevih iona i smanjenje njihove koncentracije u mastocita). Primjenjuju se s preventivnom svrhom.

Što znači histamin?

loading...

Histamin je organski, tj. koji je izveden iz živih organizama, spoj koji u svojoj strukturi ima amin grupe, tj. biogenog amina. U tijelu histamin obavlja mnoge važne funkcije, o čemu dalje. Višak histamina dovodi do različitih patoloških reakcija. Odakle dolazi histamin i kako se nositi s njom?

Izvori histamina

loading...
  • Histamin se sintetizira u tijelu iz aminokiseline histidin: Takav histamin se naziva endogenim.
  • Histamin može ući u tijelo s hranom. U ovom se slučaju naziva egzogenom
  • Histamin se sintetizira vlastitom mikroflora crijeva, a može se apsorbirati u krv iz probavnog trakta. Kod dysbakterijusa bakterije mogu proizvesti preveliku količinu histamina, što uzrokuje pseudoalergijske reakcije.

Utvrđeno je da je endogeni histamin puno aktivniji od egzogene histamine.

Sinteza histamina

loading...

U tijelu pod izlaganja sudjelovanje histidina dekarboksilaza vitamina B-6 () piridoksal odcijepi histidin rep karboksi, budući da je amino kiselina se prevodi u amin.

  1. U gastrointestinalnom traktu u stanicama žljezdanog epitela, gdje se histidin pretvara u hranu sa histidinom.
  2. U mastocitima (labrocitima) vezivnog tkiva, kao i drugim organima. Mastne stanice su osobito brojne u mjestima potencijalne štete: sluznice dišnog trakta (nos, dušnik, bronhija), epitel koji obloži krvne žile. U jetri i slezeni se ubrzava sinteza histamina.
  3. U stanicama bijele krvi - bazofili i eozinofili

Proizvedeni histamin je ili pohranjen u granulama mastocita ili bijelih krvnih stanica, ili je brzo uništen enzimima. Ako je ravnoteža razbijena, kada histamin ne uspije razbiti, slobodni histamin ponaša se poput razbojnika, uzrokujući pogromove u tijelu, nazvane pseudoalergijskim reakcijama.

Mehanizam djelovanja histamina

loading...

Histamin djeluje tako da se veže na specifične histaminske receptore, koji su označeni kao Hl, H2, H3, H4. Aminski dio histamina reagira s asparaginskom kiselinom unutar stanične membrane receptora i aktivira kaskadu intracelularnih reakcija koje se manifestiraju u određenim biološkim učincima.

Histaminski receptori

  • H1 receptori se nalaze na površini membrana živčanih stanica, stanica glatkih mišića dišnih puteva i krvnih žila, i epitelnim stanicama (endotelnim stanicama kože i sluznice krvnih žila), bijele krvne stanice su odgovorne za vrijeme stranih sredstava

Njihova aktivacija histaminom uzrokuje simptome alergija i astme: bronhospazam otežano disanje, grč glatkih mišića crijeva s boli i darežljiv proljeva, povećava propusnost krvnih žila, time uzrokujući edem. Povećana proizvodnja inflamatornih medijatora - prostaglandina, koji oštećuju kožu, što dovodi do osipa (urtikarija) s crvenila, svrbeža kože, odbacivanje površinskog sloja.

Receptori u živčanim stanicama su odgovorni za sveukupnu aktivaciju stanica mozga, histamin uključuje i budnost.

Lijekovi koji blokiraju djelovanje histamina na Hl receptore koriste se u medicini da inhibiraju alergijske reakcije. Ovo je dimedrol, diazolin, suprastin. Budući da blokiraju receptore smješten u mozgu zajedno s drugim Hl receptorima, nuspojava tih lijekova je osjećaj pospanosti.

  • H2 receptori sadržani su u membranama roditeljskih stanica želuca - one stanice koje proizvode kloridnu kiselinu. Aktivacija ovih receptora dovodi do povećanja kiselosti želučanog soka. Ovi su receptori uključeni u procese probave hrane.

Postoje farmakološki lijekovi koji selektivno blokiraju H2 histaminske receptore. Riječ je o cimetidinu, famotidinu, roxatidinu i drugima koji se koriste u liječenju želučanog želuca, jer inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline.

Također, utjecaj na lučenje želučanih žlijezda, H2 receptori aktiviraju izbor sekreta u dišnim putevima koji izaziva ove alergijske simptome kao što su curenje iz nosa i ispljuvka u bronhima kod astme.

Osim toga, stimulacija H2 receptora ima učinak na imuni odgovor:

Inhibira IgE - imunosnih proteini, odabire stranih proteina na sluznicu, inhibira migraciju eozinofila (bijelih krvnih imunološke stanice odgovorne za alergijske reakcije), na mjestu upale povećava inhibicijski učinak T-limfocita.

  • H3 receptori su nađeni u nervne stanice, gdje su uključene u ponašanje nervnih impulsa, i aktiviraju oslobađanje drugih neurotransmitera: noradrenalin, dopamin, serotonin, acetilkolina. Neki antihistaminici kao što su difenil, uz H1 receptora djeluje na H3 receptora, koja se manifestira u ukupnom kočenja središnjeg živčanog sustava, koji je izražen u reakcijama pospanost kočenje na vanjske podražaje. Stoga, neselektivni antihistaminici trebaju se uzimati s oprezom pojedincima čija aktivnost zahtijeva brzu reakciju, na primjer, vozačima vozila. Trenutno, lijekovi su razvijeni selektivni radnje koje ne utječu na rad H3 receptora, ovo astemizol, loratadin, i drugi.
  • H4 receptori se nalaze u bijelim krvnim stanicama - eozinofilima i bazofilima. Njihova aktivacija aktivira imunološki odgovor.

Biološka uloga histamina

loading...

Histamin se odnosi na 23 fiziološke funkcije, jer je to vrlo aktivna kemikalija koja lako ulazi u reakcije interakcije.

Glavne funkcije histamina su:

  • Regulacija lokalne opskrbe krvlju
  • Histamin je posrednik upale.
  • Regulacija kiselosti želučanog soka
  • Živčana regulacija
  • Ostale funkcije

Regulacija lokalne opskrbe krvlju

loading...

Histamin regulira lokalnu opskrbu krvlju organa i tkiva. Kod povećanog rada, na primjer, mišića nastaje manjak kisika. Kao odgovor na lokalnu hipoksiju tkiva, otpušta se histamin, što uzrokuje širenje kapilara, povećava protok krvi i povećava protok kisika.

Histamin i alergija

loading...

Histamin je glavni posrednik upale. Ova je funkcija povezana s njegovim sudjelovanjem u alergijskim reakcijama

Sadržan je u vezanom obliku u granulama mastocita vezivnog tkiva i bazofila i eozinofila - bijelih krvnih stanica. Alergijska reakcija je odgovor imunološkog odgovora na invaziju stranog proteina nazvanog antigenom. Ako je taj protein već ušao u tijelo, stanice imunološke memorije zadržale su informacije o njemu i prenesene na specifične proteine ​​zvane imunoglobuline E (IgE), koje se nazivaju antitijela. Protutijela imaju svojstvo specifičnosti: prepoznaju i reagiraju samo na njihove antigene.

Kad ponovno uđu u protein-antigen u tijelo, prepoznaju protutijela-imunoglobuline, koji su prethodno bili senzibilizirani s ovim proteinom. Imunoglobulini - antitijela se vežu na protein antigena, stvaraju imunološki kompleks, a cijeli kompleks je pričvršćen na membrane mastocita i / ili bazofila. Mastne stanice i / ili bazofili reagiraju na ovo oslobađanjem histamina iz granula u međustanično okruženje. Zajedno s histaminom, ostali upalni medijatori napuštaju stanicu: leukotriene i prostaglandine. Sve zajedno daju sliku alergijske upale, koja se manifestira na različite načine, ovisno o primarnoj senzibilizaciji.

  • Iz kože: svrbež, crvenilo, oteklina (Hl receptori)
  • Dišnih putova: kontrakciju glatkih mišića (H1 i H2 receptore), sluz oteklina (H1 receptora), povećana proizvodnja sluzi (H1 i H2 receptore), smanjenje lumena krvne žile u plućima (H2 receptore). To se očituje u osjećaju gušenja, nedostatka kisika, kašljanja i curenja nosa.
  • Gastrointestinalni trakt: smanjenje glatke muskulature crijeva (H2 receptori), što se očituje u grčevitim bolovima, proljev.
  • Kardiovaskularni sustav: pad arterijskog tlaka (N1 receptori), poremećaj toplog ritma (N2 receptori).

Oslobađanje histamina iz mastocita može se izvesti egzocitom bez oštećenja same stanice ili rupture staničnih membrana, što dovodi do istodobnog unosa velike količine histamina i drugih sredstava za upalu u krv. Kao rezultat, postoji tako strašna reakcija kao anafilaktički šok s padom tlaka ispod kritičnih, konvulzija, kršenja srca. Stanje je opasno za život, pa čak i hitna medicinska pomoć ne uvijek spašava.

U povišenim koncentracijama, histamin se luči u svim upalnim odgovorima, i imunološkim i neimunim.

Regulacija kiselosti želučanog soka

loading...

Enterokromafinske stanice otpuštanja histamina u želucu, koje kroz H2 receptore stimuliraju stanice (parietalne) stanice. Stanice obloge počinju apsorbirati vodu i ugljični dioksid iz krvi, koji su pomoću enzima karbonske anhidraze pretvoreni u ugljičnu kiselinu. Unutar premaznih ćelija, karbonska kiselina se raspada u ione vodika i bikarbonatne ione. Bicikarbonatni ioni se šalju natrag u krvotok, a vodikovi ioni ulaze u lumen želuca kroz pumpu K + H +, snižavajući pH na kiselinsku stranu. Prijevoz vodikovih iona javlja se s potrošnjom energije oslobođene od ATP. Kada pH želučanog soka postane kiselost, prestaje otpuštanje histamina.

Regulacija živčanog sustava

loading...

U središnjem živčanom sustavu histamin se oslobađa u sinapse, čvorišta živčanih stanica međusobno. Histaminski neuroni nalaze se u stražnjem režnju hipotalamusa u tuberomammilarnoj jezgri. Procesi tih stanica razilaze se kroz mozak, kroz medijsku čaroliju prednjeg tijela idu na koru velikih polutki. Glavna funkcija histaminskih neurona je održavanje mozga u budnosti, tijekom razdoblja opuštanja / umora njihova aktivnost se smanjuje, a za vrijeme brzih faza sna oni su neaktivni.

Histamin ima zaštitni učinak na stanice središnjeg živčanog sustava, smanjuje sklonost napadima, štiti od ishemijskih oštećenja i učinaka stresa.

Histamin kontrolira mehanizme pamćenja, pomažući u zaboravljanju informacija.

Reproduktivna funkcija

loading...

Histamin je povezan s regulacijom seksualne želje. Injekcija histamina u kavernoznog tijela muškaraca s psihogena impotencija obnovljena erekciju u 74% njih. Pokazala je da su antagonisti H2-receptora, koji se obično uzimaju liječenje peptičkog ulkusa kako bi se smanjila kiselost želučanog soka, uzrokovati gubitak libida i erekcije.

Uništavanje histamina

loading...

Histamin otpušten u intercelularni prostor nakon veze s receptorima djelomično je uništen, ali uglavnom dolazi natrag u mastocite, akumulirajući se u granulama, odakle se ponovno može osloboditi djelovanjem aktivirajućih čimbenika.

Razaranje histamina javlja se pod utjecajem dva glavna enzima: metiltransferaza i diamino oksidaza (histamin).

Pod utjecajem metiltransferaze u prisustvu S-adenozilmetionina (SAM), histamin se pretvara u metilhistamin.

Ova reakcija uglavnom se javlja u središnjem živčanom sustavu, crijevnoj sluznici, jetri, mast stanicama (mastociti, labrociti). Formirani metilhistamin se može nakupiti u mastocitima i kad ih ostavi, reagira s Hl histaminskim receptorima, uzrokujući sve iste učinke.

Histaminaza pretvara histamin u imidazoleoctenu kiselinu. To je osnovni histamina inaktivacija reakcija koja se odvija u probavnom tkiva, jetre, bubrega, u stanicama kože u timusu (timusa), eozinofila i neutrofila.

Histamin se može vezati na određene proteinske frakcije krvi, koja inhibira prekomjernu interakciju slobodnog histamina s specifičnim receptorima.

Mala količina histamina izlučuje se nepromijenjena u mokraći.

Pseudoalergijske reakcije

loading...

Pseudoalergijske reakcije na vanjske manifestacije ne razlikuju se od istinitih alergija, ali nemaju imunološku prirodu, tj. nespecifična. Kod pseudoalergijskih reakcija, ne postoji primarna supstanca - antigen, s kojim je protein-protutijelo vezano za imunološki kompleks. Alergijska ispitivanja pseudoalergijskih reakcija neće otkriti ništa, jer razlog pseudoalergijske reakcije nije ulazak neke strančane supstance u tijelo, već netipičnost samog organizma na histamin. Intolerancija nastaje kada postoji poremećaj ravnoteže između histamina, koji je ušao u tijelo s hranom i oslobođen od stanica, te njegovu deaktivaciju enzimima. Pseudoalergijske reakcije u svojim manifestacijama ne razlikuju se od alergijskih reakcija. To mogu biti oštećenja kože (urtikarija), spazam respiratornog trakta, nazalna zagušenja, proljev, hipotenzija (snižavanje krvnog tlaka), aritmija.

Često, pseudoalergijske reakcije nastaju kada se konzumira hrana s visokom koncentracijom histamina. O proizvodima punjenim histaminom, pročitajte dalje.

Histaminski receptori

loading...

Histaminski receptori

loading...

Godine 1966. znanstvenici su dokazali heterogenost histaminskih receptora i utvrdili da učinak histamina ovisi o tome kako se vezuje za receptor.

Utvrđene su tri vrste histaminskih receptora:

  • H1-histaminski receptori;
  • H2-histaminski receptori;
  • H3-histaminskih receptora.

H1-histaminskih receptora uglavnom se nalaze na stanicama glatke (nerazvrstane) muskulature i velikih žila. Vezanje histamina na Hl-histaminske receptore dovodi do grčenja mišićnog tkiva bronha i dušnika, povećava vaskularnu propusnost, a također povećava svrab i usporava atrioventrikularnu vodljivost. Kroz H1 - histaminski receptori ostvareni su proupalni učinci.

Antagonisti Hl-receptora su antihistaminici prve i druge generacije.

H2 receptore prisutni su u mnogim tkivima. Vezanje histamina na H2-histaminske receptore stimulira sintezu kateholamina, izlučivanje želuca, opušta mišiće maternice i glatke mišiće bronha, povećava kontraktilnost miokarda. Kroz H2 - histaminske receptore ostvaruju se proinflamatorni učinci histamina. Osim toga, kroz H2-receptore histamina povećava funkciju T-supresora, a T-supresori održavaju toleranciju.

Antagonisti H2-histaminskih receptora su borinamid, cimetidin, metilamid, ranitidin i drugi.

H3 - histaminski receptori odgovorni su za suzbijanje sinteze histamina i njegovog oslobađanja u središnjem živčanom sustavu.

Histaminski receptori

loading...
  • Sve informacije na stranici su informativne i NIJE vodič za akciju!
  • Možete staviti preciznu dijagnostiku samo DOKTOR!
  • Molimo Vas da ne uzimate samo lijekove, ali dogovoriti sastanak s specijalistom!
  • Zdravlje vama i vašim voljenima!

Histamin je biološki aktivna komponenta koja sudjeluje u regulaciji različitih tjelesnih funkcija.

Tvorba histamina u ljudskom tijelu je zbog sinteze histidina - jedne aminokiseline, jedne od komponenata proteina.

Neaktivni histamin se nalazi u nekim organima (crijeva, pluća, kože) i tkiva.

Otpuštanje se javlja u histiocitima (posebnim stanicama).

Aktivacija i otpuštanje histamina uzrokovano je:

Uz sintetiziranu (vlastitu) tvar, histamin se može dobiti u prehrambenim proizvodima:

Višak histamina može se dobiti iz dugoročne pohranjene hrane.

Posebno ih ima mnogo na dovoljno niske temperature.

Jagode i jaja mogu potaknuti proizvodnju unutarnjeg (endogeni) histamin.

Aktivni histamin, prodiran u krvotok osobe, ima snažan i brz učinak na određene sustave i organe.

Histamin ima sljedeće (osnovne) učinke:

  • velika količina histamina u krvi uzrokuje anafilaktički šok s specifičnim simptomima (naglo smanjenje tlaka, povraćanje, gubitak svijesti, konvulzivne pojave);
  • povećava propusnost malih i velikih krvnih žila, što dovodi do glavobolje, pad tlaka, nodularnog (papularnog) osipa, hiperemije kože, oticanje respiratornog sustava; povećava proizvodnju lučenja sluzi i probavnih sokova u nosnim prolazima i bronhima;
  • adrenalin hormona stresa koji se oslobađa iz nadbubrežnih žlijezda potiče povećanje brzine otkucaja srca i krvnog tlaka;
  • nehotični grčevi glatkih mišića u crijevima i bronhija, praćeni kršenjima disanja, proljeva, bolova u trbuhu.

Alergijske reakcije daju histaminu posebnu ulogu u svim vrstama vanjskih manifestacija.

Bilo koja takva reakcija nastaje kada protutijela i antigeni djeluju u interakciji.

Antigen, kao što je poznato, je tvar koja je barem jednom bila unutar tijela i uzrokovala je povećanje njegove osjetljivosti.

Protutijela (imunoglobulini) mogu reagirati samo s određenim antigenom.

Sljedeće, antigeni koji su stigli u tijelo, napadnuti su antitijela, s isključivom svrhom da ih potpuno neutraliziraju.

Kao rezultat ovog napada dobivamo imunološke komplekse antigena i protutijela.

Ovi kompleksi se podmiruju na mastocitima.

Zatim, histamin prolazi u aktivno stanje, ostavljajući krv iz granula (degranulacija mastocita).

Histamin može sudjelovati u procesima koji su slični alergijama, ali ne kao takvi (proces antigen-antitijela ne sudjeluje u njima).

Histamin utječe na posebne receptore koji se nalaze na površini stanice.

Pojednostavljene molekule histamina mogu se usporediti s ključevima koji otključavaju određene brave - receptore.

Ukupno, postoje tri podskupine histaminskih receptora koji uzrokuju određeni fiziološki odgovor:

Alergije, u tkivima tijela, ima povećani sadržaj histamina, što ukazuje na genetske (nasljedne) uzroke preosjetljivosti.

Histaminski blokatori, histaminski antagonisti, blokatori histaminskih receptora, histaminski blokatori su ljekovite tvari koje pomažu eliminirati fiziološke učinke histamina blokirajući receptorske stanice koje su osjetljive na njih.

Indikacije za uporabu histamina:

  • eksperimentalna istraživanja i dijagnostičke metode;
  • alergijske reakcije;
  • bol perifernog živčanog sustava;
  • reumatizam;
  • poliartritis.

Međutim, većina mjera liječenja usmjerena je protiv neželjenih učinaka uzrokovanih samim histaminom.

Preporučujemo da pročitate

Lovorac (piletina) proganja ljude različitih dobi, ali najčešće ova bolest podlega djeci.

Kosa na licu uzrokuje ženama mnogo briga i problema, od kojih jedan od njih ovako ovisi: kako trajno ukloniti dlake na licu?

Neki se roditelji moraju suočiti s problemom bolesti dugo očekivanih beba od trenutka njihova rođenja.

Alkoholni hepatitis je upalni proces u jetri koji nastaje kao posljedica pretjerane konzumacije alkoholnih pića.

Histaminski receptori

loading...

Histamin je biološki aktivna tvar koja sudjeluje u regulaciji mnogih funkcija tijela i jedan je od glavnih čimbenika u razvoju određenih patoloških stanja - osobito alergijskih reakcija.

sadržaj

loading...

Odakle dolazi histamin?

loading...

Histamin je u tijelu sintetiziran iz histidina - jedne od aminokiselina, koja je sastavni dio proteina. U neaktivnom stanju, to je dio mnogih tkiva i organa (kože, pluća, crijeva), koji se nalaze u posebnim mastocitima (histiocitima).

Pod utjecajem određenih čimbenika, histamin se pretvara u aktivni oblik i oslobađa iz stanica u opći krvotok, gdje djeluje svoj fiziološki učinak. Čimbenici koji dovode do aktivacije i oslobađanja histamina uključuju traumu, opekline, stres, učinke određenih lijekova, imunološki kompleks, zračenje itd.

Uz "vlastitu" (sintetiziranu) tvar, moguće je dobiti histamin u hrani. To su sirevi i kobasice, neke vrste riba, alkoholna pića itd. Generiranje histamina često se javlja pod utjecajem bakterija pa je u dugoročnim proizvodima bogato, osobito na dovoljno niske temperature.

Pojedinačna hrana može potaknuti proizvodnju endogenih (unutarnjih) histaminskih jaja, jagoda.

Biološko djelovanje histamina

loading...

Aktivni histamin, koji je ušao u krvotok pod utjecajem bilo kojeg od čimbenika, ima brz i snažan učinak na mnoge organe i sustave.

Glavni učinci histamina:

  • Spazam glatke (nehotične) mišiće u bronhiju i crijevima (to se manifestira, bolovi u trbuhu, proljev, respiratorni neuspjeh).
  • Izolacija hormona "stresa" adrenalina iz adrenala, što povećava krvni tlak i povećava brzinu otkucaja srca.
  • Povećanje proizvodnje probavnih sokova i izlučivanje sluzi u bronhiju i nosnu šupljinu.
  • Utjecaj na plovila očituje se sužavanjem velikih i širenja malih krvnih žila, povećavajući propusnost kapilarne mreže. Posljedica - edem sluznice respiratornog trakta, hiperemija kože, pojava papularnog (nodularnog) osipa, pad tlaka, glavobolja.
  • Histamin u krvi u velikim količinama može uzrokovati anafilaktički šok koji uzrokuje napadaje, gubitak svijesti, povraćanje uslijed oštrog pada krvnog tlaka. Ovo stanje je opasno po život i zahtijeva hitnu skrb.

Histamin i alergija

loading...

Posebnu ulogu dodjeljuje histamin u vanjskim manifestacijama alergijskih reakcija.

U bilo kojoj od ovih reakcija, antigen i protutijela djeluju međusobno. Antigen je tvar koja je već jednom ušla u tijelo i izazvala je pojavu preosjetljivosti. Posebne memorijske stanice zadržavaju podatke o antigenu, druge stanice (plazma) sintetiziraju posebne molekule proteina - protutijela (imunoglobulini). Antitijela imaju strogo korespondenciju - sposobni su reagirati samo s ovim antigenom.

Naknadni dolasci antigena u tijelo uzrokuju napad antitijela koji "napadaju" molekule antigena kako bi ih neutralizirali. Stvoreni imuni kompleksi - antigen i antitijela na njega. Takvi kompleksi imaju sposobnost podmirivanja mastocita u kojima je histamin unutar specifičnih granula u neaktivnom obliku.

Sljedeća faza alergijske reakcije je prijenos histamin u aktivni oblik i otpuštanje iz granula u krv (postupak se naziva degranulacijom mastocita). Kada koncentracija u krvi dosegne određeni prag, pojavljuje se biološki učinak histamina, koji je gore spomenut.

Moguće reakcije koje uključuju histamin, slično alergijskom, ali takve nisu zapravo (u njima nema interakcija antigenskih antitijela). To može biti slučaj ako velika količina histamina dolazi s hranom. Druga mogućnost je izravni učinak određenih proizvoda (točnije, tvari koje čine njihov sastav) na mastociti s oslobađanjem histamina.

Histaminski receptori

Histamin djeluje djelovanjem specifičnih receptora smještenih na površini stanica. Jednostavno, njegove molekule se mogu usporediti s ključevima, a receptori s bravama koje otključavaju.

Postoje tri podskupine receptora, čiji učinak na svaki od njih uzrokuje njegove fiziološke učinke.

Skupine histaminskih receptora:

  1. H1-receptori nalaze se u stanicama glatkih (nehotičnih) mišića, unutarnje ljuske posuda i živčanog sustava. Njihova iritacija uzrokuju vanjske manifestacije alergije (bronhospazam, oteklina, osip na koži, bolovi u trbuhu, itd.). Djelovanje antialergijskih lijekova - antihistaminici (dimedrol, diazolin, suprastin, itd.) - sastoji se u blokiranju H1-receptora i uklanjanje utjecaja histamina na njih.
  2. H2-receptori sadržane su u membranama parietalnih stanica želuca (one koje proizvode kloridnu kiselinu). Pripreme iz skupine H2-blokatori se koriste za liječenje želučanog želuca, jer potiskuju proizvodnju klorovodične kiseline. Postoji nekoliko generacija sličnih lijekova (cimetidin, famotidin, roksatidin, itd.).
  3. H3-receptori su u živčanom sustavu, gdje sudjeluju u provođenju živčanog impulsa. Utjecaj na H3-receptora mozga uslijed smirujućeg učinka difenhidramina (ponekad se ova nuspojava koristi kao glavni). Često je to akcija nepoželjna - na primjer, kada vozite vozilo, potrebno je uzeti u obzir moguće pospanost i smanjenu reakciju nakon uzimanja antialergijskih lijekova. Trenutno, antihistaminici su razvijeni sa smanjenim sedativnim učinkom ili njegovim potpunim izostankom (astemizol, loratadin, itd.).

Histamin u medicini

Prirodna proizvodnja histamina u tijelu i njegov unos s prehrambenim proizvodima igraju veliku ulogu u očitovanju mnogih bolesti - naročito alergija. Zabilježeno je da alergični bolesnici imaju povećan sadržaj histamina u mnogim tkivima: to se može smatrati jednim od genetskih uzroka preosjetljivosti.

Histamin se upotrebljava kao terapeutski agens u terapiji određenih neuroloških bolesti, reumatizma, dijagnoze itd.

Međutim, u većini slučajeva, mjere liječenja usmjerene su na suzbijanje neželjenih učinaka koje uzrokuje histamin.

  • Alergija 325
    • Alergijski stomatitis 1
    • Anafilaktički šok 5
    • Urtikarija 24
    • Edem Quincke 2
    • Pollinoza 13
  • Astma 39
  • Dermatitis 245
    • Atopijski dermatitis 25
    • Neurodermatitis 20
    • Psorijaza 63
    • Seborrheic dermatitis 15
    • Lyellov sindrom 1
    • Toksidermija 2
    • Ekcem 68
  • Uobičajeni simptomi 33
    • Coryza 33

Puna ili djelomična reprodukcija materijala na stranici moguće je samo ako postoji aktivna indeksirana veza na izvor. Upoznat je sa svim materijalima prezentiranim na web mjestu. Nemojte se baviti samozavaravanjem, preporuke bi trebali dati liječnik u slučaju konzultacija s punim radnim vremenom.

Hl receptori su

histamin u tijelu se formira iz početne histidinske aminokiseline pod djelovanjem histidin dekarboksilaze (Slika 9.4). Nema klinički značajnih lijekova koji utječu na sintezu histamina, no određeni lijekovi poput morfina uzrokuju oslobađanje histamina iz mastocita kao nuspojava. Rezultati ovog otpuštanja histamina su njegovi specifični farmakološki učinci. U klinici nema lijekova koji značajno utječu na metabolizam ili izlučivanje histamina.

Histamin ima mnoga svojstva, uz njegovu ulogu kao neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu; ta svojstva se pojavljuju nakon aktivacije histaminskih Hl-H4 receptora.

Histaminski lijekovi i lijekovi koji izravno degranuliraju mastociti

  • Priprema baze, na primjer, morfin, tubokurarina
  • Kompleks 48/80
  • Radiopojasno znači
  • daunombicina
  • Rubidazon
  • pentamidin
  • Stilbadamin
  • polimiksin
  • deferoksamin
  • teniposid

Mnoga svojstva histamina su zbog aktivacije Hl-receptora

Histamin djeluje kao agonist histaminskih H1-receptora, koji se nalaze u živčanom sustavu, krvnih žila i glatkih mišića. Lokalna injekcija histamina uzrokuje bol ljudima i svrbež, a nakon njegova uvođenja u sistemski krvotok se promatra izgovara vazodilatator učinak, koji je odgovoran i za pojavu crvenila (erythema) nakon intradermalnim injekcijama, smanjenje krvnog tlaka (kolaps) i crvenilo nakon sistemske primjene lijekova koji otpuštaju histamin. Histamin također utječe na cjelovitost postkapilarne venule, što uzrokuje porast propusnosti krvnih žila, utječući na H1 receptore na stanicama endotela. To dovodi do lokalnog oticanja tkiva i sustavnih manifestacija. Histamin, objavljen lokalno iz mastocita uključenih u uzrok simptoma alergijskih bolesti kože (ekcem, urtikarija) i alergijski rinitis, kao i sistemski otpuštanja histamina povezane s razvojem anafilaksije.

Učincima povezanim s H1 receptora su sužavanjem lumenu dišnih puteva i kontrakciju glatkih mišića gastrointestinalnog trakta. Dakle, histamin je povezan s pojavom alergijske astme i alergija na hranu. Svi ovi učinci mogu se spriječiti antagonistima Hl receptora.

Glavni učinak agonista H2-receptora je izlučivanje kiseline u želucu

Učinci histamina zbog H2 receptora su manji od onih uzrokovanih Hl receptorima. Glavni broj H2 receptora nalazi se u želucu, gdje je njihov aktivacija dio konačnog učinka koji dovodi do lučenja H +. Antagonisti H2-receptora mogu potpuno spriječiti izlučivanje kiseline u želucu. Takvi lijekovi uspješno se koriste u tu svrhu u kliničkoj praksi (vidi poglavlje 16). H2 receptora je u blizini mjesta gdje je njihova aktivacija povećanjem cAMP može povećati kontraktilnost miokarda, srčanog ritma i provođenja u AV čvoru.

Utjecaj histamina na druge H-receptore zahtijeva daljnje proučavanje

Trenutno se istražuje uloga H3 i H4 receptora. Vjeruje se da su H3 receptori smješteni u središnjem živčanom sustavu uključeni u neuronske funkcije povezane s regulacijom sna i budnosti. Nedavno je pronađeno uključivanje H4 receptora u regulaciji upalnog odgovora.

Funkcije histamina [uredi]

U središnjem živčanom sustavu histamin djeluje kao neurotransmiter; potrebno je održati stanje budnosti. U sluznici želuca histamin djeluje kao posrednik. Oslobađa se iz enterokromatnih stanica i potiče obližnje stanice koje proizvode kloridnu kiselinu. U mastima krvi i organima histamin igra ulogu posrednika IgE-ovisnih alergijskih reakcija. Histamin povećava ton glatkih mišića bronha, što može rezultirati astmom gušenjem. Histamin povećava intestinalnu peristaltiku, koja u slučaju alergije na hranu dovodi do proljeva. Poveća propusnost krvnih žila, između endotelnih stanica venula, stvaraju se praznine kroz koje protječe plazma (na primjer, s urtikarijom). Krvne žile rastu, jer histamin doprinosi oslobađanju dušikovog oksida kroz vaskularni endotel. Kao rezultat iritacije osjetljivih živčanih završetaka kože s histaminom, javlja se pruritus kože.

receptori. Histaminski receptori djeluju putem G-proteina. Histaminski receptori i H2-tip su cilj antagonista. H3-receptori se nalaze na živčanim stanicama i utječu na oslobađanje različitih medijatora, uključujući blokiranje otpuštanja histamina.

metabolizam. U stanicama koje sadrže histamin, amin nastaje dekarboksiliranjem histidina aminokiselina. Slobodni histamin je uništen; ne dolazi do reverznog neuronskog napadaja norepinefrina, dopamina i serotonina.

antagonisti. Hi i H2-receptori mogu biti blokirani selektivnim antagonistima.

H1-antihistaminici. Prvi antihistaminici ( „prve generacije sredstvo”) su nespecifični i inhibiraju druge receptore kao što su M-kolinergičkih receptora. Ovi lijekovi se koriste kao antialergijska (npr bamipin, clemastin, dimetinden, mebhydrolin, fenira-min), antiemetike, (meklozin dimenhidrinata) nespecifične Sedativi i hipnotici. Prometazin koristi se kao srednje sredstvo za pristup set psihofarmatika fenotiazinu neuroleptika. Nuspojave takvih lijekova su pospanost (ne može se uzeti na vozače vozila), a učinci atropina kao učincima (na primjer, suha usta, zatvor). Nova sredstva ( „druge generacije proizvodi”) ne prodire u središnji živčani sustav i stoga ne posjeduju sedativni učinak. Moguće je da u endotelu BBB, oni su prevezeni natrag u krv i ne imati učinak atropina. Ova skupina uključuje cetirizin (racemat) i njegov aktivni enantiomer levocetirizin i loratadin i njegov glavni metabolit djelujući desloratadin. Feksofenadin je aktivni metabolit terfenadin, koji zbog vrlo sporog biotransformacije (preko SURZA4) dosegne visoku koncentraciju u krvi i mogu izazvati srčane aritmije (QT smanjenje razdoblje). Ovoj vrsti lijekova također su eustatin i misolastin.

H2-antihistaminici blokiraju izlučivanje želučanog soka i koriste se kao antiulcer lijekovi. Prvi predstavnik ove skupine cimetidina može promijeniti učinak drugih lijekova, budući da on inhibira citokromoksidazu jetre. Novi ranitidin droga nema takav učinak.

Stabilizatori mastocita. Kromoglikat i nedocromilus blokiraju otpuštanje histamina i drugih medijatora mastocita tijekom alergijskih reakcija. Ti lijekovi se primjenjuju lokalno.

Farmakološka skupina - H1-antihistaminici

Pripreme podskupina isključeni. omogućiti

opis

Prvi lijekovi koji blokiraju H1-histaminskih receptora, uvedeni su u kliničku praksu kasnih 1940-ih. Nazivali su ih antihistaminicima, tk. učinkovito inhibiraju reakciju organa i tkiva na histamin. Blokatori histamina H1-histamin receptora prigušiti hipotenzija inducirana grčeva glatkih mišića (bronha, maternice, crijeva), smanjenje propusnosti kapilara, spriječiti razvoj histamina edema, hiperemije i smanjiti svrab i na taj način spriječiti razvoj i olakšati alergijske reakcije. Pojam „antihistaminik” nepotpuno odražava spektar farmakoloških svojstava tih lijekova, jer oni uzrokuju niz drugih učinaka. To je djelomično zbog strukturne sličnosti histamina i drugim fiziološki aktivnim tvarima, kao što su epinefrin, serotonin, dopamin, acetilkolin. Stoga, histaminski H blokatori1-Receptori se u određenoj mjeri pokazuju svojstva antikolinergici ili antagoniste alfa-adrenoceptora (antiholinergik, antihistaminicima aktivnost može imati pak). Neki antihistaminika (difenhidramin, prometazin, kloropiramin et al.) Imati depresivno djelovanje na središnji živčani sustav, povećavaju učinak lokalnih i anestetika, narkotičke analgetike. Koriste se u liječenju nesanice, parkinsonizma, kao antiemetika. Istodobni farmakološki učinci mogu također biti nepoželjni. Na primjer, umirenje, u pratnji letargija, vrtoglavica, gubitak koordinacije pokreta i smanjuje granične vrijednosti koncentracije ambulantno uporabe određenih antihistaminika (difenhidramin, kloropiramin i drugi predstavnici I. generacije), osobito u bolesnika koji zahtijevaju brze i koordinirane mentalne i fizičke reakcije. Prisutnost većine tih sredstava holinoliticheskogo uzrokuje suhu sluznicu, predisponira slabog vida i mokrenje, gastrointestinalne disfunkcije.

Pripreme prve generacije su reverzibilni konkurentni antagonisti H1-histaminskih receptora. Djeluju brzo i kratko (imenovani do 4 puta dnevno). Njihova dugotrajna upotreba često dovodi do slabljenja terapeutske učinkovitosti.

Nedavno, blokatori histamina H1-receptora (generacija antihistaminika II i III), karakterizirana visokom selektivnošću djelovanja na H1-receptora (hifenadin, terfenadin, astemizol, itd.). Ovi lijekovi imaju mali učinak na druge sustave posrednika (kolinergični, itd.), Ne prolaze kroz BBB (ne utječu na središnji živčani sustav) i ne gube aktivnost s produljenom uporabom. Mnogi pripreme druge generacije ne natjecaju se s H1-receptora i nastali kompleks ligand-receptorskih receptora karakterizira relativno spora disocijacija, što uzrokuje povećanje trajanja terapeutskog djelovanja (imenovano jednom dnevno). Biotransformacija većine antagonista histamina H1-receptori se javljaju u jetri uz stvaranje aktivnih metabolita. Brojni blokatori H1-histaminski receptori su aktivni metaboliti poznatih antihistaminika (cetirizin - aktivni metabolit hidroksizina, feksofenadin - terfenadin).

Što je histamin?

Histamin je vrlo zanimljiva tvar, vrsta hormona tkiva iz skupine biogenih amina. Njegova glavna funkcija je podizanje anksioznosti u tkivima i cijelom tijelu.

Anksioznost se povećava ako postoji stvarna ili iluzorna prijetnja životu i zdravlju. Na primjer, toksin ili alergen. A ovaj alarm je vrlo složen, više razina uključuje mnogo tijela sustava. Što nas zanima histamin?

Razumijevanje mehanizama histamin-sharing će nam omogućiti da razumiju takve složene probleme kao živčani alergije, mnogim prehrambenim intolerances, kožnih reakcija na stres, želučane probleme i pitanja detoksikacije. U naše vrijeme, uzrok mnogih zdravstvenih problema je prekomjerna aktivnost histamina, što je pozadina na kojoj su mnogi razvijaju netrpeljivost i poremećaj imunološkog sustava. Višak može nastati različitim mehanizmima, što dovodi do kompleksnih složenih učinaka. Ta osoba očito osjeća dobro, ali to je teško staviti prigovor u standardnoj klasifikaciji bolesti.

Histamin na straži

Sam histamin nema izravnu zaštitnu aktivnost, a njegova je svrha stvaranje optimalnih uvjeta za funkcioniranje imunoloških stanica u stresnim uvjetima. Koji uvjeti? Napravite natečenost, usporite protok krvi i aktivirajte imune stanice. To histamin je odgovoran za brzu imunološkog odgovora, za brzi razvoj upale u situaciji u kojoj je tijelo naglo poraslo mikroorganizme, viruse ili kada nehotice gurne iglu ili se ozlijedio nožem. U vrijeme kada je naše tijelo počelo da se neke strane molekule - da li bakterija ili alergena - stanice koje sadrže histamin, reagirati na to i početi raspolagati tvari u izvanstanični okoliš. Većina histamina akumulira se u bazofilima ili "mast cells", koji su mnogi u vezivnim tkivima. Sada, ako trljaš ruku, ona se pocrvenila. Zašto? Mehanički učinak izazvao je izlučivanje histamina i posuda je proširena, tako da je koža bila crvenila. Samo? Da biste odredili svoju razinu histamina, napravite jednostavan test. Roll rukavu i lagano ogreban ruku od zgloba do lakta (može se usporediti s nekoliko ljudi). U roku od minute, ogrebotina će postati crvena. To je zbog primitka ozlijeđenog mjesta histamina. Što je viši stupanj crvenila i oteklina, to je veći iznos histamina u vašem tijelu. Prema tome, ukupna histamin izaziva upalu, vazodilatacije edem - svi znamo da je prije svega za alergijske reakcije kad nešto ne udahne, a sada je tekla iz nosa ili bronhija spazmiruyutsya, ili cijelo tijelo itches.

Gdje je histamin?

U normalnim uvjetima, histamin se nalazi u tijelu uglavnom u vezanom, neaktivnom stanju unutar stanice (bazofili, labrociti, mastociti). Te stanice su mnoge u labavom vlaknastom vezivnom tkivu, a posebno u mjestima potencijalnih oštećenja - nosa, usta, noga, unutarnje površine tijela, krvnih žila. Histamin, koji ne potječe od labrocita, nalazi se u nekoliko tkiva, uključujući mozak, gdje funkcionira kao neurotransmiter. Drugo važno mjesto za pohranu i oslobađanje histamina su stanice želuca slične enterokromafinu. Obično je histidin neaktivni oblik, ali pod utjecajem brojnih čimbenika histamin počinje oslobađati od mastocita, prelazeći u aktivni oblik i izazivajući brojne gore opisane reakcije.

Ispitivanje prijenosa histamina:

Procijenite sljedeće simptome u posljednjih 30 dana. Koristite skalu u nastavku i označite učestalost simptoma s desne strane koji su uznemirujući: 0-Never; Oko jednom mjesečno; Oko jednom tjedno; 3 dana; 4 uvijek

Gastrointestinalna nelagoda (nadutost, proljev, itd.)

Simptomi kože (svrbež, crvenilo, crvenilo, osip)

Glavobolja (uključujući migrenu i menstrualnu migrenu), vrtoglavicu

Napadi panike, iznenadne promjene u psihološkom stanju, obično tijekom ili poslije obroka

"Iscrpljenost olovom", obično tijekom ili poslije obroka (povećana pospanost, ali san ne vraća životnu silu); Ukupni nedostatak energije

Zimice, drhtanje, nelagoda, teško disanje

Simptomi se javljaju uglavnom nakon konzumiranja određene hrane ili pića

Vaš ukupni rezultat za određivanje približne razine hiperaktivnosti histamina.
1 - 10 Niske netolerancije na histamin
11 - 23 Umjerena netolerancija histaminu
24 - 36 Teška netolerancija histaminu

Kako djeluje histamin?

U tijelu postoje specifični receptori za koje histamin je agonistički ligand (djeluje na receptore). Trenutačno se razlikuju tri podskupine histaminskih (H) receptora: Hl, H2 i H3 receptori. Tu su i H4-receptori, ali oni su još uvijek slabo poznati.

Hl receptore

Oni su: glatke mišiće, endotel (unutarnja podstava krvnih žila), središnji živčani sustav. Kada aktivacija događa vazodilatacije (vasodilation), bronhokonstrikciju (sužavanje bronhija, teško disanje), spazam bronhijalnih glatkih mišića, osim endotelnih stanica (i, kao posljedica toga, tekućina pomak iz krvnih žila u perivaskularnom prostora, edem i urtikarija), stimulacija sekrecije brojnih hormona hipofize (uključujući hormone stresa).

Histamin značajno utjecati na integritet postkapilarnim venula, to uzrokuje povećanje vaskularne permeabilnosti, utječući na H1-receptore na endotelnim stanicama. To dovodi do lokalnog oticanja tkiva i sustavnih manifestacija. Često se javljaju svrab i mali osip. Također, u ovom slučaju postoji zadebljanje krvi i povećati zgrušavanje, a tkivo - oteklina.

Histamin, objavljen lokalno iz mastocita uključenih u uzrok simptoma alergijskih bolesti kože (ekcem, urtikarija) i alergijski rinitis, kao i otpuštanje histamina sistemskog povezana s razvojem anafilaktičkog šoka (). Učincima povezanim s H1 receptora su sužavanjem lumenu dišnih puteva i kontrakciju glatkih mišića gastrointestinalnog trakta. Dakle, histamin je povezan s pojavom alergijske astme i alergija na hranu.

H2 receptore

Oni se nalaze u parijetalnim stanicama trbuha, njihova stimulacija povećava izlučivanje želučanog soka. Učinci histamina zbog H2 receptora su manji od onih uzrokovanih Hl receptorima. Glavni broj H2 receptora nalazi se u želucu, gdje je njihov aktivacija dio konačnog učinka koji dovodi do lučenja H +. H2 receptori su također u srcu, gdje njihova aktivacija može povećati kontraktilnost miokarda, brzinu otkucaja srca i provodljivost u atrioventrikularnom čvoru. Ovi receptori također su uključeni u regulaciju tonusa glatkih mišića maternice, crijeva, plovila.

Zajedno s H1-H2-receptora receptora igraju ulogu u alergijskim i imunih odgovora. Kroz H2 - histaminske receptore ostvaruju se proinflamatorni učinci histamina. Osim toga, do H2 - histamin receptora povećava funkciju T-supresor i T prigušivači održavanje imunog tolerancije.

H3 receptore

Oni se nalaze u središnjem i perifernom živčanom sustavu. Vjeruje se da su H3-receptori, zajedno s Hl-receptorima koji se nalaze u središnjem živčanom sustavu, uključeni u neuronske funkcije povezane s regulacijom sna i budnosti. Sudjelujte u oslobađanju neurotransmitera (GABA, acetilkolin, serotonin, noradrenalin). Stanice histaminskih neurona nalaze se u stražnjem režnju hipotalamusa, u tuberomamilarnoj jezgri. Stoga se ovi neuroni prenose kroz mozak, uključujući i korteks, kroz srednji fascikulus prstiju. Histaminski neuroni povećavaju snagu i sprečavaju spavanje.

Konačno, antagonisti H3 receptora povećavaju snagu. Histaminergični neuroni posjeduju veselo uzorak impulsa. Brzo su aktivirani tijekom budnosti aktiviranjem sporije tijekom razdoblja opuštanja / umora, dok je u potpunosti prestaje biti aktivirana tijekom brzog i dubokog sna fazi. Tako, histamina u mozgu ponaša kao blagi stimulativnom posrednika, to jest jedna od komponenata tih sustava održavanja dovoljno visoku razinu budnosti.

Je definirano da histamin utječe procese kortikalne podražljivosti (spavanja i budnosti), pojave migrene, vrtoglavice, povraćanja, mučnine centralnog podrijetla, promjene tjelesne temperature, memorije podataka i percepciji regulaciju apetita. Dokazano je da, bez obzira na vrijeme aktivnosti dnevno migrene smanjena, što korelira sa smanjenjem razine središnje histamina. S druge strane, višak histamina dovelo do pretjerane stimulacije određenih područja CNS, uzrokujući niz poremećaja spavanja, uključujući i poteškoće sa spavanjem. Uz prekomjernost histamina, osoba je prekomjerna i ima problema sa spavanjem i opuštanjem

Histamin i mozak

Tuberomamilna jezgra je jedini izvor histamina u mozgu kralježnjaka. Kao i većina drugih koji aktiviraju sustava histaminergični sustav tuberomamillyarnogo jezgra raspoređenih na „Outline” načelu: vrlo mali broj neurona (u mozgu štakora - samo 3-4 tisuća, u ljudskom mozgu - 64 tisuća..) pribor milijarde stanica nove, stare kore i subkortikalnim strukture zbog kolosalne grananja svojih aksona (svaka aksona tvori stotine tisuća grana).

Najmoćniji gore projekcija usmjeren neurohipofize, u blizini dopaminskih polje ventralno tegmentum i kompaktan dio substantia nigra, područje prednjeg mozga bazalni (usluge velikim jezgra oznaka tvar koja sadrži acetilkolina i gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA)), striatum neokorteks, hipokampus, amigdala i talamusa Medijalne jezgre i dolje - u malom mozgu, srži i leđne moždine.

Odnos između histaminergičnih i oreksin / hipokretinergičnih sustava mozga izuzetno je važan. Posrednici tih dvaju sustava djeluju sinergično, igrajući jedinstvenu ulogu u održavanju budnosti. Dakle, možemo reći da histaminergični i druge intersticijski aminergic sustav, srednji mozak i bačve imaju vrlo značajnu sličnost u građi, stanični i sustavne fiziologije. S više interkonekcija, oni čine samo-organiziranje mreže, jedna vrsta „band” u kojem oreksin (gipokretinovye) neuroni igraju ulogu dirigenta i histamin - violinu.

Kao što je poznato, histamin se formira iz histidina aminokiselina, koja ulazi u tijelo s protein hranom. Za razliku od histamina, histidin prolazi krvno moždanu barijeru i uhvaćen protein-amino transportera kiseline, premještanjem u tijelu neurona ili proširenih aksona. Tipično, poluživot neurona histamina je oko pola sata, ali to može biti drastično skratiti pod utjecajem vanjskih faktora kao što su stres. Neuronska histamin sudjeluje u različitim funkcijama mozga: održavanje homeostaze tkiva mozga, neki regulacija neuroendokrinih funkcija, ponašanje, biorhythms, reproduciranje, tjelesne težine i temperature, metabolizam energije i ravnoteže vode u odgovoru na stres. Osim održavanja budnosti, mozga, histamin je uključen u osjetilne i motorne reakcije, emocionalne regulacije, učenje i pamćenje.

Hiperaktivno histamin

Ako imate kronični ili epizodni porast razine histamina, onda će vam sljedeći problemi biti zajednički. Naravno, oni nisu specifični samo za histamine, ali treba napomenuti:

  • Spazam glatke (neobuzdane) muskulature u bronhiju i crijevima (to se manifestira, na primjer, bolovima u trbuhu, proljevom, respiratornim zatajivanjem)
  • Više pseudoalergija za različite proizvode ili za isti proizvod različitog stupnja obrade i skladištenja
  • Kiseli refluks i povećana kiselost želuca
  • Povećanje proizvodnje probavnih sokova i izlučivanje sluzi u bronhiju i nosnu šupljinu
  • Utjecaj na plovila očituje se sužavanjem velikih i širenja malih krvnih žila, povećavajući propusnost kapilarne mreže. Posljedica - edem sluznice respiratornog trakta, hiperemija kože, pojavljivanje na njemu papularnog (nodularnog) osipa, pad tlaka, glavobolja
  • Vrtoglavica, umor, glavobolje i migrene
  • Teškoće s usnama, pretjerano uzbuđivanje, ali lagano buđenje
  • Brojne netrpeljivosti hrane
  • Često aritmija i brzo srce, nestabilna tjelesna temperatura, nestabilni ciklus.
  • Česta infekcija bez nazalnih zagušenja, kihanje, naporno disanje
  • Prekomjerno oticanje tkiva, košnica i neodređenih osipa.

Simptomi viška histamina

Moguće je razlikovati akutni i kronično suvišni histamin. Simptomi akutnog suviška povezani su s unosom hrane, koji sadrži ili izaziva oslobađanje histamina ili stres. Kronični porast histamina povezan je s kršenjem mikroflora, problemom metiliranja i povećanim stvaranjem histamina, kontinuirano se promatraju i imaju valoviti tečaj.

Ozbiljnost simptoma ovisi o količini otpuštanja histamina. Simptomi povišenoj histamina uključuju gastrointestinalne poremećaje, rinoreje, nazalne kongestije, glavobolju, dismenoreje, hipotenzije, aritmije, urtikarija, ispiranje, i tako dalje. Utvrđeno je da kada se koncentracije histamina u plazmi 0,3 do 1 ng / ml nije uzrokovala bilo kliničke znakove. Oznake povišenog histamina karakteriziraju djelovanje ovisno o dozi. Čak iu zdravih ljudi može doći do teške glavobolje ili vrućih treptaja zbog potrošnje velikog broja proizvoda koji sadrže histamine.

Sveučilište u Granad-i, analizu obilježja nastanka i razvoja bolesti, kao što su fibromialgija, migrene, sindroma kroničnog umora, i drugi su otkrili da je temelj za mnoštvo simptoma bolesti može se temeljiti na jednom postupku, uz povećanog sadržaja histamina dugo vremena.

Simptomi kao što je bol različitog lokalizacije (mišićni, zglobna, glavobolje), termoregulacija, slabost, vrtoglavica, umor, nestabilne poremećaja krvnog tlaka i druge stolice može biti uzrokovano povišenom koncentracijom histamina u svim tkivima u tijelu. Istraživači su predložili da ih kombinirati u skupini bolesti - sindroma središnje preosjetljivosti, sindroma kroničnog ili gistaminoza. I, prema tome, liječenje ovih stanja treba uključivati ​​antihistaminike - lijekove koji blokiraju histaminske receptore.

Histamin i živčani sustav

Neurološki simptomi se manifestiraju kao glavobolja. Nađeno je da u bolesnika s dijagnosticiranom migrenom dolazi do povišene razine histamina ne samo tijekom napadaja, već iu asimptomatskom razdoblju. U mnogim pacijentima proizvodi koji sadrže histamin su izazvali glavobolju

Sada je poznato da histamin može uzrokovati, održavati i pojačati glavobolju, iako mehanizmi za to još nisu potpuno utvrdili. Vjeruje se da se u nekim patološkim stanjima (migrena, klaster glava, multipla skleroza) povećava broj mastocita u mozgu. Iako histamin ne prodire u krvno-moždanu barijeru (BBB), može utjecati na aktivnost hipotalamusa. Studija Levy et al. potvrdili su da degranulacija mastocita u dura mater aktivira put boli na temeljima migrene. Međutim, većina antihistaminika je neučinkovita u slučajevima akutnih napadaja migrene.

Histamin i gastrointestinalni trakt

Važni simptomi su difuzna bol u trbuhu, kolika, nadutost, proljev ili zatvor, često se pojavljuju već 30 minuta nakon pojave visokog doziranja ili stimulirajućeg otpuštanja histamina. Povećanje koncentracije histamina i smanjenje aktivnosti enzima koji razdvajaju histamin također je nađen u ostalim gastrointestinalnim bolestima (Crohnova bolest, ulcerativni kolitis, alergijska enteropatija, rak debelog crijeva). Također je važno napomenuti da se razina histamina u hrani može odrediti samo posebnim laboratorijskim metodama, ovisno o uvjetima i uvjetima skladištenja hrane. Smrznuti ili vrući tretman ne smanjuje sadržaj histamina u hrani. Što je duže hrana pohranjena, više histamina se formira u njemu. Isti proizvodi mogu sadržavati različite količine histamina i, prema tome, uzrokovati (ili ne) različit stupanj manifestacije simptoma, što komplicira dijagnozu.

Dišni sustav i histamin

Višak histamina može se pojaviti kod pacijenata sa i bez atopičnih alergijskih bolesti. Tijekom ili nakon upotrebe alkohola ili hrane bogate histaminom, bolesnici mogu doživjeti simptome kao što su osip, nosna kongestija, kašalj, dispneja, bronhospazam, napada astme. Takvi slučajevi od velikog su različitog interesa za nadležnu i pravodobnu provjeru dijagnoze.

Koža i histamin

Najčešće manifestira kože osip različite lokalizacije i ozbiljnosti zbog hrane bogate Dolazni histamin ili smanjena koncentracija enzima u korištenju prehrambenih hrane ili lijekova povećavaju metabolizam histamina. U bolesnika s atopičnim dermatitisom pronađen je smanjenje aktivnosti enzima koji cijepaju histamin. U većini literature opisana u ovoj kombinaciji kliničkih slučajeva u pratnji povećanom težinom dermatitis, osobito kod djece. Kad dijeta ograničena histamin ili prima terapiju zamjene lijekovi uočeno simptomatsko olakšanje od atopijskog dermatitisa.

Kardiovaskularni sustav i histamin

Višak histamina utječe na kardiovaskularni sustav na različite načine, što je povezano s hiperaktiviranjem Hl i H2 receptora smještenih u srcu i krvnim žilama. To dovodi do razvoja mnogih različitih kliničkih simptoma koji prekrivaju standardnu ​​sliku bolesti. Konkretno, kroz interakciju s Hl receptorima krvnih žila, histamin posreduje ekspanziju njihovog dušikovog oksida i prostaglandina (kroz endotelne stanice); povećava propusnost postkapilarnih venula, što rezultira stvaranjem edema; utječe na smanjenje krvnih žila u srcu. Kroz interakciju s H2-receptorima uzrokuje vazodilataciju, posredovanu cAMP (glatke mišićne stanice krvnih žila). Osim toga, histamin pomaže u smanjenju atrioventrikularne provodljivosti kroz interakciju s Hl receptorima u srčanom tkivu, a također povećava kronotropiju i inotropiju utječući na H2 receptore srca.

Reproduktivni sustav i histamin

Žene koje nisu intolerantne histaminu često pate od dismenoreje u kombinaciji s cikličkom glavoboljom. Ti se simptomi objašnjavaju interakcijom histamina i ženskih spolnih hormona, osobito sposobnosti histamina da podrže kontrakciju maternice. To je zbog činjenice da histamin, ovisno o dozi, stimulira sintezu estradiola i neznatno - progesteron. Estradiol, sa svoje strane, ima sposobnost inhibicije stvaranja progesterona F2α, koji je odgovoran za bolne kontrakcije maternice s dismenorejom. Intenzitet simptoma može varirati ovisno o fazi menstrualnog ciklusa, posebice u lutealnoj fazi, smanjenju manifestacija, što je posljedica visoke aktivnosti enzima koji cijepa histamin.

Pseudoallergija i histamin

Mnogi ljudi su čuli za histamine, a oni koji su se srušili na teret alergije dobro poznaju tu tvar. To je uzrok velikog broja alergijskih reakcija: od košnica i netolerancije hrane do edema Quincke. Glavobolja, crvenilo lica s upotrebom crnog vina, želja da odmah dobiju rupčić s jednom vrstom banana, pahuljica ili citrusa - to je sve on, histamin. Točnije, moguće je sumnjati na netoleranciju histamina ili histaminozu. Prava alergija je, prije svega, vrlo specifičan proces pa stoga, za bolesnike s istinskom alergijom, senzibilizacija prevladava uglavnom samo na jedan antigen.

Ako pacijent napiše intoleranciju mnogih prehrambenih proizvoda, najvjerojatnije govorimo o takozvanoj pseudoalergiji, koju karakteriziraju slične kliničke manifestacije. Međutim, pseudoalergijske reakcije se javljaju bez imunološke faze i stoga, zapravo, nisu nespecifične. Usprkos postojanju mišljenja, alergije su prilično rijetke u kliničkoj praksi. Općenito, kliničar se bavi raznim manifestacijama pseudoalergijskih reakcija, koji su klinički analozi alergije, ali zahtijevaju potpuno drugačiji pristup liječenju i prevenciji.

Raznolikost histaminskih pseudoalerija je nervozna alergija. Živčana alergija se naziva pseudoallergija, jer se pojavljuje bez prisutnosti alergena, tvari koja izaziva otpuštanje histamina. Povišena razina histamina u krvi je fiksna, ali testovi kože ne otkrivaju alergen u periodu odmora. Potrebno je samo da osoba postane nervozna, jer se vrijednosti prethodno neotkrivene kožne reakcije otkrivaju kao pozitivne.

Razlike između pravih i pseudo-alergijskih reakcija

znak
Alergijske reakcije su istinite
Pseudoalergijske reakcije

Atopijske bolesti u obitelji
Vrlo često
rijetko

Atopijske bolesti u samom pacijentu
Vrlo često
rijetko

Broj alergena koji uzrokuju reakciju
Minimalno
Relativno velika

Odnos između doze alergena i težine reakcije
ne
Postoje

Testovi kože s specifičnim alergenima
Obično pozitivno
negativan

Razina ukupnog imunoglobulina E u krvi
unaprijeđen
Unutar normalnih granica

Specifični imunoglobulin E
ne

"Pukotine organa"

Povišena razina histamina uzrokuje oticanje u tkivu i uvelike povećava propusnost kapilara na mjestu izloženosti. Povećanje propusnosti ima smisla - za oslobađanje imunoloških stanica. Ali činjenica je da povećana propusnost može biti i gateway za patogene. Stoga, kod kronične upale i višak histamina, mogu nastati sindromi "propusnih organa". Detaljno ćemo govoriti o njima kasnije, do sada samo u općem smislu.

Tako, malih propusta crijeva (također poznat kao sindrom propusnog crijeva, sindroma crijeva ili propusnog iritabilnog crijeva) - crijevo oštećeno otvoren velike otvore zbog čega velike molekule, kao što su proteini, jestivih bakterija i otpadnih proizvoda može proći kroz te otvore. Mehanizmi koji dovode do propusnog crijeva također mogu uzrokovati "curenje pluća". Kao u crijevima mikrobne zajednice vjerojatno imaju značajan utjecaj na integritet plućnog tkiva. Za razliku od crijeva, čini se da je smanjenje raznolikosti povezano s boljim zdravljem. Pokazano je da astmatičari imaju veći broj mikroba u plućima nego zdravi ljudi.