Search

Komplikacije imunoterapije

Imunološki sustav, koji je stimuliran u liječenju raka, može napadati zdrave organe

Waterbury (Waterbury), Connecticut, početkom rujna, nedjeljom. Dok je Chuck Peel ležao u hitnoj sobi, liječnici su se trudili shvatiti njegove simptome. Činilo se da je 61-godišnja Peel umirala i zašto nije bilo jasno.

Svjesnost Peel se zatim vratila k njemu, a onda je otišla, krvni tlak padao naglo, razina kalija se povećala, a razina šećera u krvi 10 puta veća od normalne. Liječnik je sumnjao na srčani udar, ali neizvjesnost ga je prisilila da nastavi istraživati ​​situaciju na telefonu.

Nije to bio srčani udar. Tijelo Peel je mučilo sama po sebi - brutalna reakcija njegovog imunološkog sustava, nuspojava čudesnog, činilo se, liječenje raka, koji je bio spasiti život pacijenta.

Tijekom sedam prethodnih tjedana, doktori Sveučilišta Yale borili su se s Pyla melanomom, koristeći dva lijekova koji su trenutno jedan od najzahtjevnijih u liječenju raka. Ovi lijekovi potiču imunološki sustav na napad na tumor koji je raka, a sa žestinom koja je inherentna takvim napadačkim majstorima kao što su virusi i bakterije.

Korištenje takozvanih lijekova za imunoterapiju proglašeno je probirom u liječenju raka. Takvo oglašavanje privlači milijarde dolara za daljnja istraživanja i daje novu nadu pacijentima koji nemaju druge mogućnosti. Ali uz sve veću uporabu lijekova imunoterapije postaje sve jasnije da s njima nose ozbiljne rizike. Korijen ovih rizika je upravo zbog toga što lijekovi djelotvorni. Stimulira imunološki sustav može napasti zdrave, vitalne organe, posebno crijeva, jetre i pluća, ali i bubrege, nadbubrežne žlijezde, hipofize, gušterača i, u rijetkim slučajevima, srce.

Liječnici na Sveučilištu Yale vjeruju da je imunoterapija je novi tip brzo progresivni dijabetesa, ovi bolesnici su imali najmanje 17, a popio jedan od njih. U klinikama za raka širom svijeta iu testiranju lijekova identificiran je mnoštvo drugih nuspojava. Istraživanja pokazuju da se ozbiljne komplikacije opažaju u gotovo 20 posto slučajeva upotrebe određenog lijeka i više od polovice tih slučajeva kada se neki lijekovi koriste u kombinaciji.

Kao što je pokazalo još jedna nedavna studija, 30% bolesnika imalo je "zanimljive, rijetke ili neočekivane nuspojave". Četvrtina tih reakcija klasificirana je kao ozbiljna, život opasna ili zahtijeva hospitalizaciju. Neki su bolesnici umrli, od kojih pet - tijekom nedavnih kliničkih ispitivanja novog lijeka za imunoterapiju koju je razvio Juno Therapeutics Inc.

Kao posljedica, kažu onkolozi i imunologi, lijekovi bi trebali postati oprezniji s obzirom na lijekove imunoterapije, unatoč njihovoj brzo rastućoj popularnosti. Osim toga, vjeruju, potrebno je više istraživanja kako bi saznali tko će najvjerojatnije razviti neželjene nuspojave i kako ih liječiti.

„Igramo s vatrom”, - rekao je dr Ivan Timmerman (Ivan Timmerman), onkolog i istraživač imunoterapija UCLA u Los Angelesu (University of California, Los Angeles), nedavno je izgubio pacijenta zbog nuspojava. Prema liječniku, pripreme imunološke terapije uspješno su "rastopile" njezin rak, ali nekoliko tjedana kasnije zatečena je i na simptome joj je bolest nalik gripi. Žena je umrla u jedinici intenzivne njege od upalnog procesa, koju je dr. Timmerman opisao kao "masovnu pobunu, ustanak" njezina imunološkog sustava.

"Rečeno nam je o imunoterapiji, kao daru od Boga, jedinstveni eliksir, lijek za rak", rekao je. "Rekli su nam gotovo ništa o štetnoj bolesti."

Unatoč upozorenjima, liječnici poput Dr. Timmermana i dalje su izrazito podržavali lijekove koji spasavaju one koji ne mogu preživjeti bez smrti. Logika je ovo: mnogo je bolje nositi se s dijabetesom, hepatitisom ili artritisom nego umrijeti. Većina nuspojava nije toliko štetna i podložna liječenju.

Glavna prepreka, prema mišljenju liječnika i istraživača, jest da glavne veze u sustavu skrbi o raku (medicinske sestre u hitnoj sobi - onkolozi - reanimacijski odjeli) prečesto padaju u neočekivane situacije. To se događa iz više razloga. Prvo, budući da su lijekovi novi, mnoge nuspojave koje uzrokuju jednostavno se ne otkrivaju. Drugo, ti učinci izgledaju nepredvidivo, ponekad mjesecima nakon liječenja, i na prvi se način može činiti bezopasnim. Konačno, danas, onkolozi pokušavaju koristiti kombinaciju dva ili više lijekova za imunoterapiju kako bi učinkovitije liječili bolesnike. Ponekad se rizici povećavaju.

U međuvremenu, lijekovi imunoterapije iz istraživačkih centara dolaze do gradskih onkoloških klinika širom zemlje, a što je manji grad, to je vjerojatnije da su manje svjesni nuspojava lokalnih onkologa.

Što se tiče života koji će biti spašen, a milijardama dolara koje će biti što je proveo - neki tretmani su na popis cijeni od 250 000 dolara godišnje ili više - rizik od novih oblika terapije studirao dovoljno, rekao je William Murphy (William Murphy), profesor dermatologije na Kalifornijskom sveučilištu, Davis, koji prati subvencije dodijeljene lokalnim vlastima za razvoj imunoterapije.

Prema dr. Murphyju, o rizicima povezanim s imunoterapijom, "gotovo ništa nije poznato". "Prije svega, treba proučiti učinke protiv raka. Preostali učinci, iako vrlo ozbiljni, smatraju se cijenom vrijednom plaćanja ", dodao je.

Pacijenti poput Peela našli su se između dva požara. Njihove priče pokazuju delikatnost preoblikovanja imunološkog sustava. To može postati ključ za liječenje raka, ako je to odmah i poticanjem i ubiranja.

Realni izgledi i stvarni rizici

U lipnju 2015., kada je gospodin Peel, mršav, čaše, boreći se melanom, da se na pluća, susreo s Yale onkologa dr Harriet Kluger (Harriet Kluger). U prošlosti pacijenti poput njega nisu imali nikakve šanse za oporavak.

"Mi ćemo staviti pacijenta u red i okrenuti se prema njemu ovako:" Iskreno žalimo, ali imate još devet mjeseci. Donesite svoje poslove redom ", - rekao je dr. Kluger, koji usmjerava klinička istraživanja na području imunoterapije, usmjerena na liječenje raka kože i bubrega.

Sad bi mogla donijeti nadu gospodinu Peelu. Prosudite sami: jedna studija, provedena u suradnji s dr Kluger, dala pozitivne rezultate za više od 40 posto bolesnika s uznapredovalim melanomom, u kombinaciji traje dva glavna droga imunoterapija - nivolumab (nivolumab) i ipilimumab (ipilimumab).

Druga studija, međutim, sugerira da očekivani ljekoviti učinak dolazi uz stvarne rizike. Prema članku iz 2015. objavljenog u časopisu The New England Journal of Medicine, uporaba tih lijekova nosila je opasnost od ozbiljnosti, koja zahtijeva bolničko liječenje ili nuspojave koje ugrožavaju život u 54 posto slučajeva.

"To je barem puno", rekao je dr. Kluger. No, istaknula je, većina nuspojava može se kontrolirati pomoću suzbijanja imunološkog sustava, na primjer s steroidima.

Učinkovitost lijekova imunoterapije i njihovih nuspojava usko su povezani, jer isti i biološki mehanizmi djeluju.

Rak uključuje inhibiciju imunološkog sustava, šaljući joj stanice odvratnim znakom koji neutralizira imunološku obranu. Isto, u biti, trik, ali usmjeren protiv raka, provodi se imunoterapijskim lijekovima. Za to se zovu inhibitori imunoloških točaka kontrole.

Inhibicija imunološkog sustava je korisna: može zaustaviti snažne branitelje tijela, tako da tijelo same ne slučajno pate od napada. Ovaj rak, koji je iznimno važan za tijelo, koristi rak u vlastitim interesima.

Kada imunoterapijski lijek isključi kočnicu imunološkog sustava, imunološke stanice u nekim slučajevima mogu značajno smanjiti tumor za nekoliko dana.

Gospodin Peel, tehnički inženjer koji ispituje rad helikopternih čvorova, započeo je 8. srpnja uzimati nivelolab i ipilimumab. Dr. Kluger mu je rekao da može biti pospanost ili mučnina, pojava osipa. 30. kolovoza doista je došlo do osipa: crvene blistere od koljena do struka. Četvrtak, 1. rujna, dr. Kluger, nakon što je pregledao Pyl u svom uredu, propisao je steroid za njega.

Sljedećeg dana, Peel je doživjela napadaje groznice, mučnine i, prema njegovim riječima, „umiru od žeđi. - gore nego u pustinji” Bio je bolestan od svega. Pylov prijatelj Jo-ann Keating nazvao je ured dr. Kluigera, a liječnik na dužnosti propisao je pilule za mučninu. Malo kasnije, gospođa Keating ponovno je pozvala da kaže da lijek ne radi, a liječnik je propisao druge tablete. U nedjelju, ujutro, Peel, koji se nije mogao samostalno kretati, pozvao je ambulantu i odveo je u hitnu službu.
U džepu Pyla nalazi se podatkovna kartica farmaceutske tvrtke Bristol-Myers Squibb (Bristol-Myers Squibb) s dugim popisom rizika koje vlasnik kartice treba imati na umu. Posebno, obavještava Pyl da terapija "može uzrokovati ozbiljne nuspojave u mnogim organima vašeg tijela koje mogu dovesti do smrti". Obitelj Pyla, podsjeća na gospođu Keating, obavijestila je liječnika iz hitne službe o liječenju koje je Peel uzimao.

"Liječnik je govorio da Peel ima kemoterapiju", kaže ona. - Ispravio sam ga: "Ovo se zove imunoterapija." Izvadio je telefon i počeo tražiti informacije.

No čak i iskusni tim dr. Klugera, koji je tog nedjelje reagirao na pozive tog liječnika iz hitne službe, bio je iznenađen i nije odmah odredio kako pravilno reagirati na simptome koje je očigledalo Peel.

"Bili smo užasno iznenađeni. U petak je izgledao sjajno ", rekao je dr. Kluger. Po njezinu je mišljenju, djelomično problem nastao zbog činjenice da je Peel nedavno postao pacijent klinike. Dakle, ona i njezino osoblje nisu bili u stanju točno procijeniti njegovo stanje. "Osim toga, sve se dogodilo vrlo brzo. Zdravlje pacijenta dramatično se pogoršalo za nekoliko sati. "

Kao rezultat toga, Peel je proveo 24 dana u bolnici, a on se pogoršao i pogoršao. Prvo, njegova gušterača se srušila, a crijeva su upaljene i bubrezi su odbili. "Na vrh svega toga, on vraća svijest, a zatim ga gubi, i zašto nije jasno", rekao je dr. Kluger u intervjuu koju je dala tijekom ove krize. Pokušala je razumjeti situaciju i kontaktirati putem e-maila s drugim stručnjacima iz cijele zemlje kako bi saznali jesu li imali pacijenta s istim skupom akutnih imunoloških reakcija. Pokazalo se da nije bilo.

Posebno značajan neuspjeh gušterače. Broj predmeta u kojima postoji takav problem koji je u porastu, a to je dovelo Yale endokrinolog dr Kevan Herold (Kevan Herold), glavni stručnjak u području autoimunih procesa do zaključka da postoji novi oblik prve vrste dijabetesa. Ova se bolest u pravilu manifestira u djece u dobi od 6 do 12 godina. Imunološki sustav postupno uništava stanice gušterače koje proizvode inzulin, što je neophodno za metaboličku konverziju šećera u energiju.

I sada je slika bolesti postala drugačija: dob pacijenata je 50 godina i više (u jednom slučaju - 83 godine), a proizvodnja stanica inzulina oštro prestaje. Takve priče, kaže dr. Herold, priopćili su mu kolege iz cijele zemlje. "Svaki takav slučaj je neobičan", rekao je. "Kao cjelina, to je nečuveno."

I ovdje je još jedan slučaj Yale: pacijent je 65-godišnji Colleen Platt, agent za nekretnine iz Torrington, Connecticut. Dr. Kluger ju je liječio zbog raka bubrega u posljednjoj fazi. Gospođa Platt izabran kliničkom ispitivanju pomoću dvije pripreme imunoterapija: atezolizumaba (atezolizumab) i drugi lijek čije ime dr Kluger radije čuvati tajnu, budući da je istraživanje još u tijeku.

Nekoliko dana nakon drugog tijeka liječenja u studenom 2014., gđa Platt je počela osjećati vrtoglavicu i utrnulost u udovima. Povraćala je vodenu tekućinu. U uredu dr. Klugera provela je laboratorijska ispitivanja. Rezultati, kaže dr. Kluger, "bili su tako abnormalni da smo odlučili da je došlo do pogreške. Činilo nam se da je stvar u kvaru laboratorijske opreme. "

Ali testiranje je provedeno točno. Kao gospodin Peel, gospođa Platt ušao u stanje dijabetičara ketoatsitoza u kojoj je njezino tijelo, očajan da bi se za gubitak energije zbog kvara gušterače stvara kiselinu tok koji mogu u kratkom vremenu održavanja funkcioniranje tijela, ali stvara ozbiljnu prijetnju svim organima. Nakon izlaska iz hitne pomoći, kada dođe svećenik na mirno gospođo Platt, dr Kluger kontaktirao farmaceutsku tvrtku, a izvijestio je o izvanrednom odgovora na imunoterapiju lijekova.

Sada, kao g. Peel, gđa Platt nekoliko puta dnevno uzima inzulin, a šećer u njezinoj krvi bjesomučno pali. S druge strane, imunoterapija je značajno gurnula svoj rak. Kao rezultat toga, nakon savjetovanja s drugim liječnicima i predstavnicima jedne od farmaceutskih tvrtki, dr. Kluger je preporučio da gđa Platt nastavi s liječenjem.

"Njezino gušterače ne može se izliječiti", rekao je dr. Kluger, komentirajući dijabetičke učinke imunoterapije koje je gospođa Platt pokazala. "Ovo je njezin život."

G. Peel, koji je, poput gospođe Platt, dopustio dr. Klugeru i dr. Heroldu da se bave njegovom bolešću, smatra da je sporazum bio uspješan. I zapravo: u petak, Peel je dobio svoje ruke na rezultate skeniranja provedenog dan prije, i naučio da imunoterapija je spasio svoje tijelo od dva žarišta raka, a dva manje. "Mogu se nositi s dijabetesom", rekao je, "ako mogu pobijediti melanom."

O ovim problemima kažu desetljeća.

Sredinom 1990-ih, Matej Knimmel (Matej Knimmel), mladi student imunolog, poznat kao Max, radio je u laboratoriju Sveučilišta u Kaliforniji, Berkeley, koji je kasnije postao jedan od najutjecajnijih centara razvoja imunoterapije. Laboratorij je vodio dr. James Allison (James Allison). Godine 1995. on i Krummel objavili su rezultate temeljne studije prema kojoj miševi mogu ukloniti tumore isključivanjem kočnice imunološkog sustava.

Manje je zanimljivo bilo nuspojava eksperimenta provedenog u laboratoriju: koža nekih miševa koja je podvrgnuta imunoterapiji, promijenila je boju od crne do bijele. Kao rezultat napada imunološkog sustava na stanice koje proizvode melanin, krzna je izgubila pigmentaciju. Ovaj ogroman učinak nije bio životno ugrožavajući miševe, ali je pokazao koliko su ozbiljne posljedice korekcija rad imunološkog sustava.

Ovo otkriće nije bilo uobičajeno, ali je pomrcalo nečeg što je obećalo da će liječiti rak, prisjeća se Dr. Krummel. Rezultati istraživanja mišjeg krzna "bili su tekst za bilješku", dodao je.

Tada je 2006. godine došlo do tragedije TeGeneroa.

TeGenero Immuno Therapeutics stvorio je lijek koji stimulira imunološki sustav u borbi protiv leukemije. U bolnici Northwick Park u Londonu provedeno je kliničko ispitivanje prve faze tijekom kojega je šest zdravih dobrovoljaca uzeo novi lijek. Za nekoliko sati svi sudionici suđenja dobili su višestruku insuficijenciju unutarnjih organa.

Ovaj razorni rezultat otežao je entuzijazam i učinio nam da vidimo da je rad koji je prethodio testiranju novog lijeka kod ljudi pokazao neadekvatnim. No uskoro je oduševljen entuzijazam. Djelomično zbog toga što stručnjaci, na kraju, procjenjuju neželjene autoimune reakcije koje nastaju pri korištenju novih lijekova, ne samo kao dopuštene nuspojave, već i kao dokaz da te droge rade.

"To je priroda životinje", rekao je Martin Bachmann, profesor imunologije na Jennerovom institutu za istraživanje cjepiva, podružnicu Sveučilišta Oxford. "Nisam siguran da se možete riješiti nuspojava - u stvari, to je ono što trebate."

Kemoterapija također ima nuspojave, ali dr. Kluger preferira kompromis koji nudi imunoterapiju, jer imunoterapijski lijekovi mogu održivo kontrolirati rak bez dugotrajnog liječenja. Dakle, to je priključen na one koji žele odgovarati na pitanja uglavnom bez odgovora: tko bolesnika s rizikom, da li je moguće identificirati unaprijed opasne nuspojave i kako ih eliminirati?

U lipnju dr. Kluger i dr. Herold podnijeli su prijedlog za dodjelu bespovratnih sredstava Nacionalnim institutima zdravlja kako bi dobili sredstva za provođenje studije izvedivosti kako bi predvidjeli koji bi bolesnici imali opasne nuspojave. Temelj ove studije je hipoteza o postojanju u nekim bolesnicima biološkim značajkama ili genetskoj predispoziciji, što vrlo vjerojatno čini pojavu nuspojava. Aplikacija se i dalje razmatra.

Do sada je malo učinjeno kako bi se odgovorilo na gore postavljena pitanja. Nekoliko je studija pokazalo da su miševi osjetljiviji na autoimune reakcije od onih starijih; druga studija, u kojoj su miševi također sudjelovali, utvrdio je da potpunost povećava rizik od štetnih učinaka.

„Stari ili masna miša mrtvih u samo nekoliko sati”, - rekao je dr Murphy, profesor Davis, koji je rekao da je istraživanje na tu temu je premala. On je vrlo ugodno pratiti razvoj imunoterapija: prošle godine je sudjelovao u osam državnih povjerenstava, za koju je prijava za bespovratna sredstva imunolozi, a, prema njegovim riječima, samo tri od 500 prijava koje se odnose na proučavanje imunoterapije toksičnosti.

U dijelu, kaže Murphy, problem je u tome što farmaceutske tvrtke koje razvijaju lijekove za imunoterapiju radije bave laboratorijima koji brzo prolaze s jednog testa na drugi. Kao rezultat toga, dokazuje dr. Murphy, ljudska suđenja napreduju prebrzo, a temeljna istraživanja zaostaju.

U nadi da će ubrzati pristup lijekovima koji štede život, Uprava za hranu i lijekove uvela je probojni terapijski status koji omogućuje da lijek bude odobren brže. Od 2012, agencija je obdarila taj status sa oko 110 lijekova, a gotovo četvrtina njih - pripreme za imunoterapiju.

"Kad ljudi govore o" letenju na Mjesec ", to znači liječenje raka, ali morate vidjeti cijelu sliku", rekao je dr. Murphy.

Naporima za liječenje raka, onkologa - kako istraživača tako i liječnika - pokušavaju više pažnje posvetiti nuspojavama. Dr Timmerman sa Sveučilišta Kalifornija u Los Angelesu, žali što su prilično skromne simptomi slični gripi, nije mogao vidjeti opasnost od smrti, gmizati do svog pacijenta, a ona je preživjela rak samo umrijeti u hitnoj službi.

"Kad bismo znali da je sila koju smo izdali sposobna nanijeti kobnu oštećenja na njenom tijelu, mogli bismo je spasiti", rekao je liječnik.

"Morate kontrolirati ovaj moć sat nakon sat", dodao je. "Minute u minuti."

Komplikacije imunoterapije

SIT od alergena iz otrova, kao i uvođenje drugih alergenskih ekstrakata, može uzrokovati nuspojave, među kojima se razlikuju sustavne i izražene lokalne reakcije. Razvoj takvih komplikacija, kao i kod drugih alergenskih ekstrakata, smanjuje dozu alergena i održava ga na nižoj razini. Kod razvoja lokalnih reakcija koristi se takozvano razdvajanje doze: alergen se uvodi u nekoliko sekcija, što smanjuje lokalnu koncentraciju.

Američki Academy of alergije, astma i Immunology, učestalost sistemskih reakcija tijekom imunoterapije s alergenima otrov insekata žeže je oko 10% [39]. Međutim, čimbenici predisponiranja za razvoj komplikacija nisu mogli biti identificirani. Nakon reakcijskog sustava niže doze, ovisno o težini 2575%, naknadne doze povećava postupno. Ako pacijent prima terapiju s mješovitim alergena otrova, nakon reakcije korisno je uvesti alergene odvojeno u različite dane, koje će identificirati konkretne krivce odgovorne za razvoj nuspojava. Druge nuspojave, ponekad javljaju nakon injekcije različitih alergena ekstrakata, i nakon davanja alergena iz otrova slabost i sindroma lokalne boli koja je povezana s teškim lokalnim edema za prevenciju kojih se preporuča da se aspirin u dozi od 650 mg za 30 min prije davanja otrova i (ako je potrebno) opet svakih 4 sata Ako je ova preventivna terapija nedjelotvorna, alergeni se ubrizgavaju s HA. U većini slučajeva, moguće je postići dozu održavanja čak i kod razvoja reakcija kod bolesnika s SIT alergenom. Samo u rijetkim slučajevima razvoj sistemskih reakcija prisiljava na otkazivanje specifične terapije. Nije bilo nuspojava SIT alergena od otrova i analize dugoročnih rezultata. Uvođenje alergena nema negativan učinak na trudnice i fetusa, pa trudnoća ne smatra kontraindikacija za sjesti alergeni alergije na ubod. [40]

Prestanak imunoterapije s alergenom od otrova

Glavni kriteriji koja su vodila liječniku u odluci o prestanku tijeku specifične imunoterapije zbog djelovanja postignuća su imunološki parametri (rezultati ispitivanja kože i stupanj specifičnog IgE-AT), a trajanje SIT alergena. Negativni testovi kože. Apsolutna indikacija za zaustavljanje imuno-negativnih testova na koži, što ukazuje na nestanak alergen-specifičnih IgE-AT. Kod nekih bolesnika kožni testovi postaju negativni nakon 3-5 godina liječenja. Progresivno smanjenje razine alergenskog specifičnog IgE-AT. Drugi imunološki mjera koristiti kao kriterij kod poništavanja imuno negativne rezultate u određivanju alergen specifičnim antitijelima IgE-AT u serumu. Kada se koristi ovaj kriterij, kao indikacija da otkaže učestalosti relapsa kod imunoterapije žeže insekata je 10% sa prosječnom trajanju od 2 godine za tretman [41]. U bolesnika liječenih specifične terapije za isto razdoblje i dobrovoljno ustupiti njemu, ponovio je učestalost bila slična reakcija s bodu. Trajanje liječenja. Tijekom liječenja za 3-5 godina (čak nesmtrya zadržati pozitivan kožni test na alergene) je uvjerljiv razlog za prestanak desenzibilizaciju. Prema dvjema europskim studijama dovoljno je provesti imunoterapiju 3 godine [42, 43]. Prema zapažanjima djece i odraslih na Sveučilištu Johns Hopkins, trajanje SIT alergena mora biti 5 godina [44, 45]. Ovisnost trajanja liječenja o jačini anafilaktičke reakcije na ubod. Pri utvrđivanju optimalno trajanje imunoterapije treba uzeti u obzir prirodu i ozbiljnost reakcija na anafilaktičke manifestacija ubosti [46]. U bolesnika s blagim i umjerenim manifestacijama dovoljna je 2-3-godišnja terapija. Pacijenti s većim manifestacijama anafilaksije (hipotenzije, šoka, nesvjesticu) i pozitivnih kožnih testova na alergene venom od gdje je učestalost alergijske reakcije na ubod nakon prestanka liječenja je oko 15%, preporučljivo određeni hiposenzibilizacija za duže vrijeme.

Komplikacije imunoterapije

Najopasniji od njih je presađivanje inokulirane tumorske stanice i razvoja tumora na mjestu njihove primjene. Ta se mogućnost povećava istodobnom primjenom adjuvansa.
Komplikacije sustavne uporabe neki adjuvansi i tvari koje imaju svojstva puše. U raspravi o ovom pitanju valja imati na umu opći obrazac da komplikacije nastale tijekom imunoterapije ovise prvenstveno o dozi lijeka i metodama njegove primjene. Najmanji broj njih nastaje potkožnom injekcijom, povećava se intraperitonealnim i intrapleurnim metodama i doseže maksimum intravenoznim. Imajte na umu da ruta primjene sama ne utječe na ishod situacije, ponekad predoziranje lijekova može dovesti do smrti čak i kod najslabije hipodermičke primjene lijekova.

Sistemska primjena BCG može dovesti do komplikacija različite težine. U pozadini velikih doza cjepiva može doći do smrti pacijenta, kao rezultat razvoja tzv. batsizhnta; ovo smo imali tužnu priliku promatrati u pacijenta kojem je niskokvalificirani liječnik uveo veliku dozu BCG (10 puta veći od primijenjene).

Inače sekundarni reakcija, nastaje tijekom BCG liječenja da se smanji temperaturu s porastom temperature do 40 ° C, zimice, znojenja, svrbež, pojava lokalnih i generalizirane kožnih lezija, ulceracija, adeiopatiyam, slezene i jetre disfunkcije, kao keratokongoktivitam i pluća.

Jedna presuda probitačnost aktivna BCG imunoterapija u bolesnika s izraženom stanju imunodeficijencije je odsutna. Izraženo je mišljenje o prisutnosti u ovom slučaju visokog rizika od bakulitisa.

S druge strane, J. Mate izvijestili su da uvođenje takvih pacijenata s malim dozama BCG pomaže vratiti svoje odgovore na stanični imunitet. Vjerujemo da su bolesnici s oslabljenim imunitetom, prvo morate pažljivo kontrolira njihov imunološki status, dodijeliti zajedničke imunomodulatori - Zimosan, splenin, dekaris, a onda samo nadopuniti tijek liječenja ili korištenje BCG po sebi ili u kombinaciji s drugim mikrobnih pomoćna sredstva.

Cor parvum cjepivo. S potkožnom ili intramuskularnom primjenom mogu se javiti lokalne reakcije - bol, ulceracija, formiranje fistula i, prema podacima, prolazna groznica. Pažljivo proučavanje komplikacija ove vrste imunoterapije provedeno je u bolesnika s melanomom koji su primili ovaj lijek intravenozno u dozi od 1 do 10 mg / m2. U 75% slučajeva bilo je rashlađivanje, povećanje temperature do 38,5-40 ° C, trombocitopenija; Osim toga, često su zapažene mučnine, povraćanje, glavobolja, blaga hipotenzija, a uz povećanje doze u gotovo svim bolesnicima opaženo je opće povećanje temperature. Uvođenje velikih doza cjepiva često dovodi i do razvoja trombocitopenije, a ponekad i hipotenzije.

O mogućnosti nastanka komplikacije na pozadini ove vrste imunoterapije i pokazati naše podatke dobivene tijekom promatranja kontingenta bolesnika s rakom dojke. Intravenska Gusta Kor parvum pratnji zimice, groznica do 39 ° za 1-3 dana, glavobolja, mučnina i opća slabost. Primjena lijeka je manje intramuskularno nereaktogeni ali u ovom slučaju je došlo uz lokalno (boli na mjestu injekcije, cijeljenja tkiva), opći fenomen - glavobolja, mučnina, porast temperature do 38 ° C

intratumoralno uvod Cor. parvum mnogo je lakše podnijeti. Maksimalna tolerirana doza za ovu metodu primjene lijeka je 20 mg. Međutim, moguće je, ipak, pojavu boli i eritema.
Strašna komplikacija s lokalnom upravom Cor. parvum može biti povećanje rasta tumorskih čvorova.

Komplikacije imunoterapije

Posljednjih godina, lijekovi koji uklanjaju blok od imunološkog sustava i dopuštaju da rade protiv tumora - inhibitori imunog kontrolnog toka - su od najvećeg interesa za liječenje onkoloških bolesti. To uključuje takve poznate, bez pretjerivanja, revolucionirane onkološke lijekove, kao što su Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab. Postoji veliki popis onkoloških bolesti, za koje je učinak ovih lijekova već postignut, a očekujemo širenje njihove primjene. Međutim, slične metode liječenja mogu uzrokovati različite komplikacije.

Komplikacije uzrokovane uzimanjem ove skupine lijekova

Ovi lijekovi "deblokiraju" imunološki sustav i počinje aktivno raditi protiv tumora. Nažalost, istodobno su izgubljeni neki "limiteri", a imunološki sustav percipira zdrave stanice tijela kao stranog. U tom slučaju, autoimuna upala dolazi s simptomima kao što su oteklina, crvenilo i bol. Autoimuni mehanizam temelji se na svim simptomima koji se mogu razviti u pozadini liječenja.

Prvi znakovi komplikacija mogu se pojaviti nakon 2-3 injekcija lijeka, obično u trećem tjednu liječenja - na dijelu kože, u peti - na dijelu probavnog trakta, a kasnije - na dijelu endokrinog sustava i jetre. Vrlo je važno obavijestiti liječnika što je prije moguće.

Iskustvo zdravstvene ustanove od velikog je značaja u sprječavanju pojave i liječenju ovih simptoma. Ovi lijekovi su napredni ne samo u Rusiji, nego iu svijetu, neki još nemaju registraciju u zemlji u našoj zemlji. Međutim, iskustvo njihove primjene među Rusima već je dostupno u brojnim specijaliziranim centrima. U St. Petersburgu uključuju i Institut za onkologiju. NN Petrova, Centar za onkološki centar Leningrad City, Oncocenter. Prema postojećoj statistici, što je više iskustva u liječnicima, manja je pojava komplikacija, osobito ozbiljnih, u pacijenata. Također treba uzeti u obzir da simptomi mogu pokriti bilo koje područje tijela i dostupnost širokog spektra stručnjaka u zdravstvenoj ustanovi je značajna prednost. Postoji određeni rizik od razvoja ozbiljnih pacijenata koji ugrožavaju život i nuspojava. U tom slučaju potrebna je hitna hospitalizacija pacijenta i hitno liječenje komplikacija.

Djelovanje liječnika u slučaju simptoma

Prije svega, potrebno je isključiti druge uzroke, jer su simptomi povezani s uzimanjem inhibitora nespecifični i slični mnogim poremećajima. Daljnje aktivnosti ovise o stupnju manifestacije komplikacija. Za blage manifestacije potrebno je praćenje, kao što su simptomatska terapija, odgađanje sljedeće primjene lijeka, liječenje kortikosteroidnim hormonima. U slučaju teških komplikacija potrebna je hospitalizacija pacijenta. Liječnik može propisati dugo (više od četiri tjedna) liječenje kortikosteroidnim hormonima u visokim dozama. Možda čak i upotreba imunosupresiva za prekid sekundarne autoimune reakcije.

Simptomi komplikacija

Bilo koji organ može trpjeti, ali najčešće simptomi se manifestiraju u odnosu na kožu ili gastrointestinalni trakt. Simptomi se mogu zbuniti sa uobičajenim poremećajima i ne daju im odgovarajuću vrijednost, što prijeti ozbiljnom pogoršanju stanja pacijenta. Najčešće komplikacije u 20-25% bolesnika su kolitis (upala crijeva), proljev (proljev), osip na koži, svrbež. Jetra i endokrini sustav pate rjeđe.

Simptomi su brzo ili tanka stolica s krvlju ili sluzi. Vrlo je važno odmah obavijestiti liječnika o razvoju tih simptoma. U teškim slučajevima, s kasnom liječenjem i dugim komplikacija, mogu se pojaviti čirevi i pukotine u crijevnom zidu. Ako je potrebno, liječnik će imenovati endoskopsko ispitivanje crijeva (fibrocolonoscopy). Liječnik propisuje prehranu, možda prijelazom na tekuću hranu. S učinkovitim liječenjem, simptomi se postupno zaustavljaju, ali povratak u normalnu prehranu nije neposredan i samo u dogovoru s liječnikom. U kolitisu je, pored prehrane, propisana dugotrajna primjena kortikosteroida za 4-6 tjedana. U slučaju ozbiljnih komplikacija, pacijent može biti hospitaliziran, imenovanje imunosupresiva.

Najčešće komplikacije su izražene kao osip, praćeno svrabom, prvenstveno na fleksibilnim površinama - koljena, koljena. U tom slučaju liječnik treba procijeniti područje lezije, ozbiljnost, prisutnost infekcije i propisati liječenje.

Žalbe mogu biti nespecifične: smanjenje apetita, neudobnost u pravom hipohondrijumu, slabost, blaga mučnina. S teškim oštećenjima jetre - oštar bojanje kože, sclera očne jabučice. Istodobno, takve promjene su moguće, što se može vidjeti tek nakon biokemijskog testa krvi, na primjer povećanje razine bilirubina ili jetrenih enzima (transaminaza). Stoga, prije svake primjene lijeka, liječnik uvijek propisuje kontrolu nad krvnim testovima.

Za praćenje stanja endokrinog sustava tijekom liječenja, liječnik imenuje redovite testove za određivanje razine hormona štitnjače i glukoze u krvi. Simptomi povezani s komplikacijama u radu endokrinog sustava poznati su običnoj osobi: glavobolje, umor, smanjeni apetit, blaga mučnina. Vrlo je važno odmah obavijestiti liječnika o prisutnosti čak i manjih pritužbi.

Značajne komplikacije mogu se manifestirati plućnim sustavom. Može doći do pulmonitisa (ili pneumonitisa); neinfektivna upala plućnog tkiva. Tako se pacijenti mogu žaliti, na primjer, na dispneji ili suhom kašlju. Liječnik provodi dodatni pregled, dodjeljuje rendgensku ili kompjutersku tomogramu pluća.

Ako liječnik nije dovoljno iskusan u liječenju komplikacija ili ako pacijent ne slijedi preporuke, komplikacije mogu biti obilježene "valovitim" tečajem. Na primjer, ako prekidate liječenje osipa hormonskim lijekom, nakon nekog vremena ponovno će se manifestirati u izraženijem obliku i zahtijevat će ozbiljniju intervenciju. U pravilu, cijeli tijek liječenja traje oko mjesec dana.

Ako nema komplikacija, posebna dijeta tijekom imunoterapije nije potrebna. Ako je dijeta propisana, morate osigurati da tijelo prima sve potrebne vitamine na druge načine, na primjer, redovitim unosom multivitamina.

Treba imati na umu da se komplikacije uzrokovane imunoterapijom mogu razviti tijekom prvih tjedana liječenja, a 2-3 godine nakon završetka.

Preporučujemo da svi pacijenti slijede jednostavna pravila:

  • Nemojte sami liječiti komplikacije
  • Pravodobno obavijestite liječnika o svim promjenama u zdravlju
  • Nemojte odustati od hospitalizacije

Svaki pacijent koji je primio sličan tretman u Institutu za onkološko istraživanje. NN Petrova, prije početka dobiva detaljnu uputu i sve potrebne informacije o mogućim komplikacijama. Također imamo liniju za podršku tijekom cijelog dana, uz pomoć kojih, u slučaju komplikacija, pacijent može u svakom trenutku dobiti kompetentne savjete o daljnjim postupcima.

Semenova Anna Igorevna - kandidat medicinske znanosti, viši istraživač, Zavod za inovativne metode terapijske onkologije i rehabilitacije, NN Petrova

Imunoterapija melanomom

Melanom je jedna od najagresivnijih malignih neoplazmi. Već u ranim stadijima nastaju metastaze u regionalnim limfnim čvorovima, jetri, plućima i mozgu. Učinkovitost liječenja ovisi o pravodobnosti dijagnoze. Glavna metoda terapije je kirurška operacija koja ne dovodi uvijek do potpunog oporavka bolesnika. Da bi se postigao pozitivan rezultat u modernim onkološkim klinikama, radikalna tehnika se koristi zajedno s farmakološkom ispravkom imuniteta. Imunoterapija melanomom sprječava razvoj relapsa i povećava pozitivan rezultat kirurške operacije.

probitačnost

Imunoterapijska metoda se sastoji u medicinskoj aktivaciji zaštitnih sposobnosti ljudskog tijela. Takav postupak se može provesti u dvije glavne varijante:

  1. Aktivna metoda, koja stimulira funkciju vlastite obrane tijela.
  2. Pasivna metoda, uključujući uvođenje u cirkulacijski sustav umjetno sintetiziranih analoga imunoloških elemenata.

svjedočenje

U takvim je slučajevima prikazana metoda imunoterapije:

  1. Prisutnost imunološke tolerancije organizma na malignu neoplazmu. Drugim riječima, stanice limfnog sustava ne suprotstavljaju rastu kancerogenog tumora.
  2. Razdoblje rehabilitacije nakon kirurškog zahvata.
  3. Prisutnost mutiranih stanica melanoma u dubokim slojevima kože.
  4. Preventivno održavanje relapsa primarnih onkoloških integracija.
  5. Agresivni infiltrativni rast melanoma s znakovima ulceracije.

Općenito, imunoterapija s melanomom ne može biti suvišna. Odluku o uvođenju takvog postupka u općem tijeku anticancerne terapije donosi liječnik.

kontraindikacije

Metoda korekcije tjelesne obrane nije poželjna ako pacijent ima alergijsku reakciju na komponente imunomodulacijskog lijeka. U tom smislu, prije liječenja, liječnik mora testirati reakciju na farmakološko sredstvo.

Opće kontraindikacije mogu također uključivati:

  1. Kronične bolesti kardiovaskularnog sustava.
  2. Autoimune patologije.
  3. Trudnoća i razdoblje dojenja.

Učinkovitost i prednosti

Prednosti takvog liječenja su kako slijedi:

  1. Praktično potpuna odsutnost kontraindikacija.
  2. Jednostavnost metodologije.
  3. Visoka učinkovitost, koja se postiže primjenom suvremenih farmakoloških sredstava.

Koji lijekovi se koriste za obavljanje imunoterapije melanomom?

Do danas, onkolozi preporučuju uporabu imunomodulatora, koji uključuju monoklonska protutijela. Takvi lijekovi imaju selektivnu osjetljivost na stanice raka. Evo nekih od ovih alata:

Ovo je inovativni lijek za kontrolu melanoma u kasnim fazama rasta. U 2014. godini odobrila je američka zajednica za kontrolu kvalitete lijekova. Djelovanje agensa sastoji se u blokiranju specifičnog proteina (PD-1), koji je dio ljuske stanice raka. To je taj protein koji maskira tumor iz ljudskih limfocita. Konačno, nakon uzimanja ovog lijeka, tijelo počinje prepoznati i boriti se s kanceroznim tumorom.

Upozorenja za uporabu su:

  • metastatski melanom;
  • neoperabilan oblik tumora;
  • odsutnost terapijskog učinka tradicionalnih tehnika protiv raka.

"Opdivo" (Opdivo / Nivolumab)

Imunoterapija melanomom uz pomoć ovog alata podsjeća na učinak "Keitrude". U kliničkim ispitivanjima 32% bolesnika doživjelo je značajno smanjenje veličine primarne koncentracije mutacije.

Ovaj lijek je namijenjen terapiji neoperabilnih oblika melanoma. Monoklonska antitijela, koja su dio lijeka, uzrokuju da imunološki sustav tijela aktivno borbi protiv raka.

Ovaj lijek pripada grupi inhibitora BRAF. Jednostavno rečeno, lijek opada funkciju gena odgovornog za rast i reprodukciju malignih stanica. Rezultat Zelborafove primjene postao je vidljiv već u prvim danima njegove administracije. Kancerozni tumor postaje znatno manji, pa se pacijent osjeća bolje.

Ovo je najnoviji lijek koji blokira BRAF gen. Prema najnovijim znanstvenim istraživanjima, u oko 50% bolesnika s rakom opaža se aktivnost ovog gena. Upozorenja za primjenu Dabrafenib su prisutnost metastaza i neoperabilnih oblika melanoma u kasnim fazama rasta raka.

Nuspojave i druge posljedice

Unatoč činjenici da imunoterapija s melanomom ima za cilj borbu protiv mutacija raka, u nekim slučajevima imunološki sustav tijela počinje napadati svoje zdrave stanice. U tom slučaju pacijenti mogu imati kršenja u radu gastrointestinalnog trakta, jetre, endokrinog sustava i središnjeg živčanog sustava.

Nuspojave se razvijaju tijekom samog terapeutskog tečaja i nekoliko mjeseci nakon završetka. Ako pacijent ima komplikaciju tijekom uzimanja lijeka, daljnje liječenje treba odmah prestati. Za vraćanje fiziološkog stanja tijela, liječnici propisuju hormonsku terapiju s kortikosteroidnim pripravcima povećane koncentracije.

Glavne nuspojave imunoterapije su:

  1. Alergijske reakcije odmah i odgođenog tipa. U rijetkim slučajevima pacijent može doživjeti anafilaktički šok i Quinckeov edem. Treba napomenuti da takvi uvjeti tijela nose potencijalnu opasnost od smrti. No, većina pacijenata oboljelih od raka jednostavno ima crvenilo kože, popraćeno oštrim svrbežom.
  2. Smanjenje krvnog tlaka.
  3. Značajno povećanje tjelesne temperature, koje se dugo vremena ne može normalizirati tradicionalnim antipiretskim sredstvima. U takvim slučajevima, liječnici navode medicinsku groznicu.
  4. Imunoterapija s melanomom može također izazvati poremećaje probavnog sustava u obliku konstante mučnine i periodičnih napada povraćanja.

cijena

Cijena imunoterapije ovisi o izabranom lijeku i trajanju tijeka liječenja. Trošak lijekova koji se temelje na monoklonskim protutijelima može biti od 2.000 do 5.000 dolara za 50 grama. Ali takva visoka cijena lijekova usporediva je s njihovom najvećom učinkovitošću u borbi protiv tumorskih tumora.

Recenzije

Prema mišljenju većine onkologa, sustavna stimulacija zaštitnih sposobnosti tijela može znatno produžiti životni vijek pacijenata oboljelih od raka s neoperabilnim oblicima tumora. Takav tretman također uzrokuje stabilizaciju procesa atipične podjele stanica karcinoma i zaustavlja daljnje metastaze tumora.

Postoje i recenzije pacijenata koji su imunoterapija za melanome doprinijeli njihovom punom oporavku. Istovremeno takvi pacijenti imaju stabilnu remisiju nakon operacije.

Komplikacije alergenske specifične imunoterapije

U nekim slučajevima ASIT može razviti komplikacije u obliku lokalnih i sustavnih reakcija. Lokalne reakcije se očituju pojavom edema, hiperemije, svrbeža na mjestu primjene terapeutskog alergena. Obično se razvijaju 20-30 minuta nakon injekcije alergena. Opasnosti za pacijenta, ove reakcije ne predstavljaju. Oni su osnova za smanjenje doze alergena u kasnijim injekcijama.

Sustavne reakcije mogu se očitovati različitim simptomima različite težine: razvoj glavobolje, bol u zglobovima, kihanje, urtikarija, Quinckeov edem i bronhijalna opstrukcija. Pojava sustavnih reakcija na uvođenje terapeutskih doza alergena razlog je revizije ASIT programa.

Sistemske reakcije obično se razvijaju nekoliko minuta nakon injekcije alergena, ali se mogu pojaviti nakon 30-60 minuta. Lokalne reakcije nisu uvijek u stanju predvidjeti razvoj sistemske reakcije. U mnogim slučajevima, sustavne reakcije razvijaju se u pozadini odsutnosti lokalnih reakcija.

Glavni uzroci komplikacija tijekom ASIT je neuspjeh u skladu s pravilima svoga udjela: nepravilna primjena alergen, uzimajući ga u krvotok, doza neusklađenosti, uvođenje alergena na pozadini nedijagnosticirane interkurentne infekcije, alergena tijekom pogoršanja astme, patsienatmi istodobna primjena beta-blokatora.

ASIT bi trebao obavljati samo osposobljeno osoblje (liječnici alergologa) koji imaju iskustva u ovom tretmanu, u alergijskoj sobi ili u bolnici.

Ako se pridržavaju pravila ASTI protokol, učestalost pojave sustavnih reakcija je niska.

Hitna skrb za razvoj nuspojava je sljedeća:

  • primjena gležnjača iznad mjesta ubrizgavanja (nakon 15 minuta oslabljenje gležnja);
  • ubrizgavanje na mjesto ubrizgavanja alergena - 0,2 ml adrenalina u razrjeđenju od 1: 1000 (0,001 ml / kg tjelesne težine);
  • ubrizgavanje 0,3 ml adrenalina u razrjeđenju 1: 1000 s druge strane;
  • primanje dvostruke doze antihistaminika;
  • u slučaju razvoja anafilaktičkog šoka - mjere protiv šoka;
  • Kod razvoja bronhospazma - intravenozno, ubrizgam 10 ml 2.4% -tne otopine eupilina.

Za provođenje ASIT-a koriste se standardizirani terapeutski alergeni. Koristili su intaktne alergene (predstavljaju mješavinu alergijskih i nealergenskih tvari), pohranjeni alergeni, modificirani alergeni. Svi alergeni se dobivaju ekstrakcijom s vodom. Depozitirane i modificirane alergijske pripravke imaju manje alergenosti i veću imunogenost, a kada se primjenjuju, uočava se najmanje nuspojave.

Komercijalno dostupan terapijski sadržaj standardizirati alergen u formulaciji jedinice protein dušika (PNU) i njihovo djelovanje alergijske postavljen na temelju rezultata testa kože za osjetljivosti bolesnika alergenima.

Trenutno postoje dva sustava za standardizaciju aktivnosti alergena:

  • AU (jedinica alergijes - alergijske jedinice) koju je razvio Turkeltaub u laboratoriju FDA u SAD - u. Sustav za procjenu temelji se na reakciji kože pacijenta, izraženu u ukupnom promjeru eritema u mm za intradermalnu titraciju alergenom;
  • BU (Biološke jedinice - biološka jedinica), razvijena u Europi.

BU vam omogućuje da izmjerite dozu alergena u bioekvivalentnim jedinicama koje se izračunavaju prick testom. 1000 BU / ml ekvivalentan je reakciji kože bolesnika na histaminsku otopinu u dozi od 10 mg / ml.

Za doziranje terapijskih doza alergena koristi se NOON jedinice (volumen antigena koji se ekstrahira iz 1 ug pollena), ukupnog (TNU) ili proteinskog dušika (PNU); 1 PNU je 0,00001 mg dušika proteina po ml. Približna ekvivalentnost 1 PNU = 2,6 TNU = 2 jedinice. PODNE.

ASIT uključuje uvođenje u tijelo bolesnika s povećanim dozama alergena na koje pacijent ima senzibilizaciju. Glavna metoda ASIT je parenteralna (supkutana) primjena alergena. Osim toga, imunizacija alergena može se izvesti oralno, sublingvalno, intranazalno, inhalacijom.

Za svakog bolesnika se razvija individualni režim liječenja, uzimajući u obzir prirodu bolesti i imunoreaktivnost organizma. Za provođenje ASIT koriste se standardni terapeutski alergeni koji sadrže 10.000-20.000 PNU po ml. Početna doza se bira alergometrijskom titracijom. U početku se alergen u razrjeđenju od 10-6 do 10-4 primjenjuje u dozi od 0.1; 0,2; 0,4; 0,8 ml dnevno ili svaki drugi dan. Zatim je alergen u razrijeđenju od 10-3 i 10-1 u dozi od 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0.5; 0.6; 0,7; 0,8; 0,9 ml se daje u intervalima od 7-10 dana, nakon čega slijedi davanje doze održavanja (1000-1500 jedinica).

Uz klasičnu ASIT shemu, u praksi se također koriste kratkoročne opcije za ASIT:

  • ubrzano ASIT s subkutanim davanjem alergena 2-3 puta dnevno;
  • munje ASIT s uvođenjem pune doze alergena subkutano 3 dana, u jednakim dozama svaka 3 sata u kombinaciji s adrenalinom;
  • šok metoda, u kojoj se cijela doza alergena primjenjuje supkutano unutar dana u jednakim dozama uz epinefrin svaka 2 sata.

Asit može se kombinirati s bazom i simptomatsko liječenje alergijskih bolesti (antihistaminici, kromoglikat natrij, inhalacijskim kortikosteroidima, antiholinergika, metilksantina).

Pacijenti koji su podvrgnuti ASTI, ako je potrebno, mogu se cijepiti. Za to se prekida u ASIT-u. Cijepljenje se u pravilu počinje 2-3 tjedna nakon posljednje injekcije alergena. Nakon završetka cijepljenja, tijek ASIT obično se nastavlja nakon 4 tjedna.

Smatra se da je terapijsko djelovanje se odnosi na preuređenju Asit imunološki odgovor na alergene s IgE na IgG tipa. Proizvedena specifična protutijela klase IgGl-3 nisu sposobna inducirati reakcije preosjetljivosti. Umjesto toga, oni se vežu na antigen, a ulazi u tijelo eliminira da inhibiraju proizvodnju IgE antitijela klase i blokiraju interakcije alergen fiksni na mastociti IgE antitijela. Utvrđeno je da ASIT djeluje na gotovo sve veze alergijskog procesa, njegove rane i kasne faze. Asit prebacuje imuni odgovor tipa Th1 Th2 na tipa, potiskuje koncentracije upalnih stanica u tkivo (šok organa) inhibira oslobađanje medijatora iz mastocita. Kao rezultat Asit formirana tkiva smanjenje osjetljivosti na alergene i medijatora upale, tijela nespecifične preosjetljivost.

Treba napomenuti da raspoloživo kliničko iskustvo ukazuje da je ASIT važna komponenta u kompleksu terapijskih mjera u bolesnika s alergijama.

Imunoterapija s onkologijom: indikacije, djelovanje, metode liječenja, pripravci

Onkopatologija je jedan od glavnih problema moderne medicine, jer najmanje 7 milijuna ljudi godišnje umire od raka. U nekim razvijenim zemljama, smrtnost od onkologije nadmašila je u kardiovaskularnim bolestima, uzimajući vodstvo. Ova okolnost čini nas tražiti najučinkovitije načine za borbu protiv tumora, koji će biti siguran za pacijente.

Imunoterapija u onkologiji smatra se jednim od najnaprednijih i najnovijih metoda liječenja. Operacija, kemoterapija i zračenje čine standardni sustav za terapiju mnogih tumora, ali imaju ograničenje učinkovitosti i ozbiljne nuspojave. Osim toga, niti jedna od ovih metoda ne uklanja uzrok raka, a broj tumora općenito nije osjetljiv na njih.

Imunoterapija je bitno se razlikuje od uobičajenih metoda borbe s rakom, pa čak i neprijateljima na način i dalje, aktivno se provodi u praksi, lijekovi su velikih kliničkih ispitivanja, a znanstvenici su proizveli prve plodove svoje dugogodišnje istraživanje u obliku izliječenih pacijenata.

Korištenje imunoloških lijekova omogućuje smanjenje nuspojava liječenja visokom učinkovitošću, daje mogućnost produžiti život onima koji zbog zanemarivanja bolesti više ne mogu izvršiti operaciju.

Kao imunoterapijski tretman, interferoni, cjepiva protiv raka, interleukini, čimbenici koji stimuliraju kolonije i drugih koji su klinički testirani u stotinama pacijenata i odobreni za uporabu kao sigurni lijekovi.

Poznati na sve operacije, zračenja i kemoterapije akta na sami tumor, no poznato je da je bilo koji patološki proces, a podjela više neobuzdana stanica ne može odvijati bez utjecaja na imunitet. Točnije, u ovom tumora snazi ​​slučaju to jednostavno nije dovoljno, imunološki sustav ne ograničava širenje malignih stanica, a ne oduprijeti bolesti.

U onkopatologiji postoje ozbiljne kršenja imunološkog odgovora i nadzora atipičnih stanica i onkogenih virusa. Svaka osoba razvija maligne stanice u bilo kojem tkivu tijekom vremena, ali pravilno funkcionirajući imunitet ih detektira, uništava i uklanja iz tijela. S godinama, imunitet je oslabljen, pa je rak često dijagnosticiran kod starijih osoba.

Glavni cilj imunoterapije u raku je aktiviranje vlastitih zaštitnih sila i stvaranje tumorskih elemenata vidljivih za imunološke stanice i protutijela. Imuni lijekovi su dizajnirani za poboljšanje učinka tradicionalnih metoda liječenja uz smanjenje težine nuspojava od njih, oni se koriste u svim fazama onkopatologije u kombinaciji s kemoterapijom, zračenjem ili operacijom.

Zadaci i vrste imunoterapije za rak

Imenovanje imunih lijekova u raku je neophodno za:

  • Učinci na tumor i njegovo uništenje;
  • Smanjenje nuspojava antitumorskih sredstava (imunosupresija, toksični učinci kemoterapijskih lijekova);
  • Prevencija ponovljenog tumorskog rasta i stvaranje novih neoplazije;
  • Upozorenja i uklanjanje infektivnih komplikacija na pozadini imunodeficijencije u tumoru.

Važno je da liječenje raka imunoterapijom provodi kvalificirani stručnjak - imunolog koji može procijeniti rizik od propisivanja određenog lijeka, odabrati pravu dozu, predvidjeti vjerojatnost nuspojava.

Imunološki preparati se biraju u skladu s podacima o analizi aktivnosti imunološkog sustava, koji samo stručnjak iz područja imunologije može točno tumačiti.

Ovisno o mehanizmu i smjeru djelovanja imunih lijekova, nekoliko vrsta imunoterapije:

  1. aktivnog;
  2. pasivni;
  3. specifičan;
  4. nespecifično;
  5. U kombinaciji.

Cjepivo pomaže stvoriti aktivnu imunološku obranu od stanica raka u uvjetima kada je tijelo u stanju pružiti točan odgovor na primijenjenu drogu. Drugim riječima, cjepivo daje samo poticaj za razvijanje vlastitog imuniteta na specifični tumorski protein ili antigen. Otpornost na tumor i njegovo uništavanje tijekom cijepljenja nisu mogući u uvjetima imunosupresije izazvane citostatikom ili zračenjem.

Imunizacija u onkologiji ne uključuje samo mogućnost stvaranja aktivnog imuniteta vlastitog, već i pasivnog odgovora kroz uporabu gotovih čimbenika obrane (protutijela, stanice). Pasivna imunizacija, za razliku od cijepljenja, je moguća kod pacijenata koji pate od imunodeficijencije.

Na taj način, aktivna imunoterapija, poticanje vlastitog odgovora na tumor može biti:

  • Specifična - cjepiva od stanica raka, tumorski antigeni;
  • Nespecifični - u srcu droga interferona, interleukina, faktora nekroze tumora;
  • Kombinirano - kombinirana upotreba cjepiva, antitumorskih proteina i tvari koje potiču imunitet.

Pasivna imunoterapija u onkologiji, zauzvrat, podijeljen je na:

  1. Specifične - pripravci koji sadrže protutijela, T-limfocite, dendritičke stanice;
  2. Nespecifični - citokini, LAC terapija;
  3. Kombinirana - LAK + protutijela.

Navedena klasifikacija imunoterapije uglavnom proizvoljne, od jednog i istog proizvoda, ovisno o imunološkom statusu i reaktivnosti bolesnika može djelovati na različite načine. Na primjer, kada imunosupresija cjepivo ne dovodi do stvaranja stabilnog aktivnog imuniteta, ali može uzrokovati opći imunološka stimulacija ili zbog autoimunog procesa perverzija reakcije u kontekstu patologije raka.

Karakteristike imunoterapijskih lijekova

Postupak dobivanja biologije za imunoterapiju kod raka je složen, dugotrajan i vrlo skup, zahtijeva upotrebu genetskog inženjerstva i molekularne biologije, pa je trošak preparata iznimno visok. Oni se dobivaju pojedinačno za svakog pacijenta, koristeći svoje stanice raka ili donorske stanice, dobivene iz slične strukture i antigenskog sastava tumora.

U prvom stadiju raka, imuni lijekovi nadopunjuju klasičan antitumorski tretman. U zanemarenim slučajevima, imunoterapija može biti jedina moguća mogućnost liječenja. Vjeruje se da pripreme imunološke obrane protiv raka ne utječu na zdravo tkivo, zbog čega liječenje kao cjelinu dobro podnosi pacijenti, a rizik od nuspojava i komplikacija je prilično nizak.

Važno obilježje imunoterapije može se smatrati borbom lijekova s ​​mikrometastazama, koje se ne otkrivaju dostupnim metodama istraživanja. Uništavanje čak i jednog konglomerata tumora doprinosi produženju života i produženoj remisiji kod bolesnika s tumorima III-IV.

Imunoterapeutski lijekovi počinju djelovati odmah nakon primjene, ali učinak postaje vidljiv nakon određenog vremena. Čini se da je za potpunu regresiju tumora ili usporavanje rasta potrebno je nekoliko mjeseci liječenja, tijekom kojeg se imunološki sustav bori protiv stanica raka.

Liječenje raka imunoterapijom smatra se jednim od najsigurnijih metoda, ali nuspojave se i dalje pojavljuju, jer strani pacijenti ulaze u krv pacijenta i druge biološki aktivne komponente. Među nuspojave su:

  • groznica;
  • Alergijske reakcije;
  • Bol u mišićima, bol u zglobovima, slabost;
  • Mučnina i povraćanje;
  • Uvjeti slični gripi;
  • Kršenje kardiovaskularnog sustava, jetre ili bubrega.

Teška posljedica imunoterapije u raku može biti cerebralni edem, što predstavlja neposrednu opasnost za život pacijenta.

Postoje i drugi nedostaci metode. Konkretno, lijekovi mogu imati toksične učinke na zdrave stanice, a prekomjerna stimulacija imunološkog sustava može potaknuti autoaggresiju. Ništa manje važno je cijena liječenja, dosežući stotine tisuća dolara za godišnju stopu. Takav trošak je iznad snage širokog raspona ljudi kojima je potrebna terapija, tako da imunoterapija ne može zamijeniti pristupačnije i jeftinije operacije, zračenje i kemoterapiju.

Cjepiva protiv raka

Zadatak cijepljenja u onkologiji je razvoj imunološkog odgovora na stanice pojedinog tumora ili na sličan način na antigenskom setu. Zbog toga pacijentu se primjenjuju lijekovi dobiveni na osnovi molekularnog genetičkog i genetskog inženjerstva stanica raka:

  1. Autologna cjepiva - iz pacijentovih stanica;
  2. Allogeni - od donorskih tumorskih elemenata;
  3. Antigeni - ne sadrži stanice, ali samo njihovi antigeni ili dijelovi nukleinskih kiselina, proteini i njihovi fragmenti i sl, tj bilo koju molekulu koja se može prepoznati kao strane,..
  4. Dendritični stanični pripravci - za praćenje i inaktivaciju tumorskih elemenata;
  5. APK-cjepivo - sadrži stanice koje nose tumorski antigeni, što vam omogućuje aktiviranje vlastitog imuniteta na prepoznavanje i uništavanje raka;
  6. Anti-idiotipska cjepiva - kao dio proteina i tumorskih antigena, u razvoju su i nisu podvrgnuti kliničkim ispitivanjima.

Danas je najčešći i poznati preventivni cjepivo protiv onkologije cjepivo protiv raka vrata maternice (guardasil, cervarix). Naravno, rasprava o njegovoj sigurnosti, ne prestaju, posebno među ljudima bez odgovarajuće obrazovanje, ali je imunološki lijek ubrizgava ženske osobe u dobi od 11-14 godina, vam omogućuje da stvorite snažan imunitet na onkogenih sojevima humanog papiloma virusa, a time i spriječiti razvoj jedan od najviše zajednički rak - cerviks.

Imunoterapijski pripravci pasivnog djelovanja

Među lijekovima koji također pomažu u borbi protiv tumora su citokini (interferoni, interleukini, faktor nekroze tumora), monoklonska protutijela, imunostimulirajuća sredstva.

citokini Je li cijela grupa proteina koja regulira interakciju između stanica imunološkog, živčanog, endokrinog sustava. To su načini za aktiviranje imuniteta i stoga se koriste za imunoterapiju kod raka. To uključuje interleukine, interferonske proteine, faktore nekroze tumora i druge.

Lijekovi na bazi interferon poznato mnogima. Uz jedan od njih, mnogi od nas poboljšati imunitet tijekom sezonske epidemije gripe, drugi interferoni liječenje virusnih lezija vrata maternice, infekcije citomegalovirusom, i tako dalje.. Ovi proteini doprinose činjenici da tumorske stanice postaju „vidljivi” za imunološki sustav, priznaju kao stranog na antigenskom sastavu i ukloniti vlastitim zaštitnim mehanizmima.

interleukina povećavaju rast i aktivnost stanica imunološkog sustava, koji eliminiraju tumorne elemente iz tijela pacijenta. Oni su pokazali izvrstan učinak u liječenju takvih teških oblika onkologije kao što su melanom s metastazama, metastaza raka drugih organa u bubrezima.

Faktori koji stimuliraju koloniju aktivno koriste moderni onkolozi i uključeni su u sheme kombinirane terapije mnogih vrsta malignih tumora. Oni uključuju filgrastim, lenograstim.

Njihove daje tijekom, nakon ili za vrijeme intenzivnog kemoterapije za povećanje broja leukocita i makrofaga u perifernoj krvi pacijenta na progresivno smanjene zbog toksičnog efekta kemoterapeutika. Čimbenici koji potiču koloniju smanjuju rizik od teške imunodeficijencije s neutropenijom i niz popratnih komplikacija.

Imunostimulirajuće lijekove povećati aktivnost pacijentovog imunološkog sustava u borbi protiv komplikacija koje proizlaze iz pozadine drugih anti-tumorskih intenzivnog liječenja i pomažu u normalizaciji krvne formule nakon ozračivanja ili kemoterapije. Uključeni su u kombinirani tretman protiv raka.

Monoklonska protutijela su napravljene od određenih imunoloških stanica i primijenjene pacijentu. Jednom u krvotoku, antitijela specifična za osjetljive mjestu povezane molekule (antigene) na površini tumorskih stanica, privlače njima citokina i imunih stanica od pacijenta za napad tumora. Monoklonska protutijela mogu se "napuniti" lijekovima ili radioaktivnim elementima koji se izravno fiksiraju na tumorske stanice, uzrokujući njihovu smrt.

Priroda imunoterapije ovisi o vrsti tumora. U karcinomu bubrega, nivalamab se može propisati. Metastatski rak bubrega je vrlo učinkovit u liječenju interferona alfa i interleukina. Interferon daje manji broj nuspojava, pa je za rak bubrega često propisan. Postupna regresija kancerogenog tumora javlja se tijekom nekoliko mjeseci tijekom kojih se mogu pojaviti nuspojave poput sindroma gripe, vrućice i bolova u mišićima.

rak pluća može se koristiti monoklonalna antitijela (Avastin), tumorska cjepiva, T-stanice iz krvi pacijenta, a koji su obrađeni tako da je mogućnost da se aktivno prepoznavanje i uništavaju strane stanice.

Priprema Kaitruda, aktivno korištena u Izraelu i proizvedena od strane SAD-a, pokazuje najvišu učinkovitost uz minimalne nuspojave. Pacijenti koji su primili svoje pacijente značajno su smanjili tumor ili čak potpuno nestali iz pluća. Pored visoke učinkovitosti, lijek je također vrlo skup, pa dio troškova njegove kupnje u Izraelu plaća država.

Melanom je jedan od najgorih ljudskih tumora. U stadiju metastaza gotovo je nemoguće nositi se s dostupnim metodama, tako da je stopa smrtnosti još uvijek visoka. Nada za lijek ili dugoročne remisije mogu osigurati imunoterapiju melanoma koji obuhvaća primjenu pripravaka Keytruda nivolumab (monoklonska antitijela) i druge tafinlar. Ovi lijekovi su učinkoviti u naprednim, metastatskim oblicima melanoma, u kojima je prognoza izuzetno nepovoljna.