Search

Pathogeneza alergije na lijekove

Uvijek se prethodi razvoj alergije na lijekove razdoblje senzibilizacije Tijelo. U budućnosti može biti osnova za patogenezu alergija na lijekove sve četiri vrste alergijskih reakcija (prema Gell-Coombs). I ne postoji jasan odnos između kemijske strukture lijeka i vrste alergijske reakcije koju uzrokuje: lijek može izazvati bilo koju od četiri vrste alergijskih oštećenja ili nekoliko njih. Ovisno o vrsti reakcije pojavljuju se kliničke manifestacije odmah do 2 sata (tip I), odgođena - u 6-8 sati (tip II i III) ili usporenost - u 48-72 sata (tip IV). Prema modernoj klasifikaciji alergijskih reakcija, izolirano IgE-ovisni (Tip I) i IgE-neovisne reakcije, koji uključuju vrste II, III i IV tipova reakcija (Gell-Coombs, 1968).

Anafilaktičke reakcije (Tip I) pojavljuju češće proteinski pripravci, antibiotici. Pod utjecajem alergena aktivira se tip Th2 i sintetiziraju se IL-4, IL-10, stimulirajući B-limfocite za proizvodnju specifičnog IgE. Potonji se vežu na Fc-Rl receptor mastocita i, nakon ponovnog kontakta s alergenom, neposrednu reakciju s degranulacija mastocita i oslobađanje medijatora upale (histamin, serotonin, itd.). Prvi tip curenja anafilaktički šok, napada astme, alergijskog rinitisa, urtikarija i angioedem.

Citotoksične reakcije (Tip II) češće se razvijaju antibiotike, diuretike, krvne proizvode. U ovoj reakciji, specifični IgG i IgM, međudjelujući sa alergenom koji je fiksiran na stanične membrane, aktiviraju sustav dopuna s formiranjem citotoksičnog kompleksa koji koagira membranu. Prema tom tipu, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyell, alergijska citopenija.

Imunokompleksne reakcije (Tip III) nastaju Serumi, antibiotici, diuretici, sulfonamidi, barbiturati. Te reakcije su povezani sa stvaranjem velike količine cirkulirajućih imunih kompleksa antigen-antitijela djelomično pohranjen u bazalnoj membrani endotela, što dovodi do aktivacije komplementa proteina i razvoja alergijske upale. Pogođeni organi, bogati kapilare (koža, pluća, bubrezi). Ovo je klinički očigledno Serumska bolest, vaskulitis, nefritis.

Odgođene (T-stanice) reakcije (Tip IV) često se razvijaju na recepciji antibiotike, anestetike, sulfonamide, fenotiazine. Uz ovaj oblik alergije glavna uloga igraju senzibilizirani T-limfociti koji nose specifične receptore na alergen. T-limfociti proizvode različite citokine (IL-4, IL-5, gamma-interferon, itd.), Što uzrokuje stanična infiltracija i upala. Klinički to se očituje kontaktni dermatitis, infiltrira u različitim organima i tkivima.

U pravilu se u patogenezi alergija na lijekove prati mješovite reakcije, umjesto jednog posebnog mehanizma. Na primjer, anafilaktički šok može se razviti i kod alergijskih reakcija tipa I i tipa III.

U razvoju pseudoalergijskih reakcija sljedeći su mehanizmi glavna uloga:

1. histaminski mehanizam, karakteriziran povećanjem njegove koncentracije (analogni tip I):

  • prema vrsti gistaminoliberatsii - izravni učinak lijekova na mastocite s njihovom degranulacijom;
  • kršenje mehanizama inaktivacija histamina protiv pozadine terapije anti-TB lijekovima, analgetici;
  • kada se histamin isporučuje s hranom;
  • na disbakterizaciji kao rezultat njegovog povećanja ili povećane crijevne flore iz histidina;

2. Mehanizam povezan s kršenje aktivacije komplementarnog sustava (analóg tipa III) pod utjecajem bakterija, dekstrana, hladnoće itd.;

3. Mehanizam uzrokovan kršenje metabolizma arahidonske kiseline, što dovodi do aktivacije kinina s razvojem urtikarije i edema, bronhospazma;

4. P-i koncept objašnjava neke varijante ne-imunoloških reakcija na ljekovitu tvar. Kemijski inertna medicina, koja ne može kovalentno kontaktirati protein, može vežu se na određene imunološke receptore. Ove interakcije lijekova s ​​receptorima mogu, pod određenim okolnostima, aktivirati specifične imunološke stanice. Ova reakcija "oponaša" specifični imuni odgovor i može uzrokovati neke neobične kliničke i imunološke posljedice.

još jedan hipoteza objašnjava mogućnost staničnog ne-imunog odgovora na lijekove. Lijekovi brzo prodiru u tkivo i nalaze se u visokim koncentracijama u koži (uz primjenu antihistaminika, osjetljivost kože na histamin pada već 1 sat nakon ingestije). Istovremeno, poznato je da postoje mnogi T-limfocita (1.000.000 po četvornom milju) U neposrednoj blizini dendritičke stanice (stanice koje pokazuju antigen, sposobne za ekspresiju proteina glavnog kompleksa histokompatibilnosti druge klase). Neki receptori T-stanice slučajno se vežu na molekulu lijeka. U ovom slučaju mali broj T-limfocita pokazuje smanjenje broja i aktivnosti receptora T-stanica. Istovremeno, mali broj T-limfocita induciran je za proizvodnju citokina i proliferaciju (aktiviranu). Klinički, to se može očitovati reakcijama, podsjeća na alergijske reakcije odgođene vrste (dermatitis, granulom).
________________
Čitate temu:
Suvremene ideje o alergiji lijekovima (Artishevsky SN, Baranovskaja TV, Borushko AI Bjeloruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja, Medicinska panorama br. 9, listopad 2009.)

Medicinska alergija - patogeneza

Razvoj alergije na lijek temelji se na reakcijama preosjetljivosti tipa I-IV i svih vrsta kombinacija. Vrsta imunološke reakcije određena je fizikalno-kemijskim svojstvima alergena, svojom penetracijom, imunološkom aktivnošću organizma.

Kod alergija na lijekove često se opaža jedna vrsta reakcije preosjetljivosti na drugu, ili se istovremeno razvijaju nekoliko tipova preosjetljivosti. Lijekovi mogu biti potpuni antigeni (npr. Hormoni, pripravci u serumu) koji mogu samostalno inducirati imunološke (alergijske) reakcije, a mogu biti i hapteni. Kao hapteni mogu djelovati nemodificirani lijekove (npr eritromicin, formaldehida), nečistoće i produkata razgradnje lijekova (na primjer anhidrid, salicilna kiselina), produkte biotransformacije lijekova.

Većina lijekova je izložena u tijelu do metaboličkih transformacija. To dovodi do stvaranja spojeva koji se izlučuju iz tijela. Ako je rezultat biotransformacije formirane tvar sposobnu vezivanje proteina u organizmu, stvara preduvjet za senzibilizaciju. Takvi uvjeti se javljaju prvenstveno u osoba s posebnim ili mijenjaju aktivnost enzimskih sustava, kao što su smanjena aktivnost acetil-jetre ili određenih metaboličkih tvari, što omogućuje da razumiju takve slučajeve u kojima je lijek za nekoliko godina, bio je dobro tolerirati, a onda odjednom počeo izazvati alergijsku reakciju ili Naprotiv, nakon sušenja temeljne bolesti, alergijska reakcija nestaje. U slučaju prevođenja lijek u hapten i njegove kasnije vezu s tijela proteina, formiranje pune imunogenog kompleksa koji organizam, kao stranih tvari i razvija se imuni odgovor, a rezultat je stvaranje specifičnih antitijela ili senzibiliziranih T-limfocita (DTH T stanica),

Čimbenici doprinose i olakšati preosjetljivost su fizikalno-kemijska svojstva lijeka, postupke za primjenu, u kombinaciji, a doza lijekova, posebno imunoreaktivnost organizma, prisutnost otežava alergijski anamnezu prateći alergijskih bolesti, za bolesti koje zahtijevaju dugotrajno liječenje kroničnih infektivnih procesa, endokrini povrede, kršenje jetre.

Treba imati na umu da, osim istinitih alergijskih reakcija, lijekovi mogu razviti pseudoalergijske reakcije ili reakcije povezane s nuspojavama i toksičnim učincima lijekova. Prave alergijske reakcije razlikuju se od ostalih vrsta nepoželjnih manifestacija lijekova sa sljedećim značajkama:

  • alergijske reakcije na lijekove ne podnose njihovo farmakološko djelovanje;
  • prvi kontakt s lijekom ne uzrokuje razvoj alergijske reakcije;
  • razvoj alergijske reakcije zahtijeva preliminarnu osjetljivost tijela;
  • javljaju se na minimalnim količinama lijeka;
  • alergijski simptomi se ponavljaju sa svakom kasnijom primjenom alergena.

Pseudo-reakcija na kliničku sliku sličnu pravi alergijske reakcije, ali imunoloških mehanizama u njihov razvoj nisu uključeni. Razvoj pseudoallergic reakcije droga se obično povezuje s otpuštanja histamina iz mastocita i bazofillov pod utjecajem droga. Izravna nespecifično oslobađanje histamina iz mastocita može uzrokovati plazma ekspandere radioopakna tvari, anestetike, mišićni relaksanti, vitamini, jod i brom lijekove koji sadrže i druge tvari. Obrađuje nakupljanje histamina u tkivima, u suprotnosti njezinih mehanizama aktivacije, opaža za jetre i bubrega, također može biti uzrok pseudo-reakcije. U nekim slučajevima, pseudo-reakcija na lijekove razvija kao rezultat nespecifične aktivacije komplementa kako u klasičnoj i alternativnim putem. Dobiveni ovim C3a, C5a, C4a et al. Su sposobni inducirati degranulaciju mastocita i otpuštanje histamina. Uzrok pseudoallergic također može biti kršenje metabolizma arahidonske kiseline. Taj mehanizam može podlogu bronhospazam kod uporabe nesteroidne protuupalne agense. Za lijekove koji se najčešće uzrokuje pseudoallergy reakcija uključuju prokain, lidokain, acetilsalicilnu kiselinu, vitamin B1, B2, B6, B12, opojne tvari, sredstva, Rendgenska vidljivost aminopyrine, Analgin, Biseptolum, sulfadimezin, etazol, tetraciklini, penicilin,

Pathogeneza alergija na lijekove

Prvi pokusi koje provode Landsteiner i Jacobs (1936), pokazala je da je halogenirani benzen g imaju ne samo mogućnost da dođe u dodir s proteinom supstrata i senzibiliziranja ga kao hapten, ali i imati štetan učinak na podlogu. Međutim, u dodiru s tkivima ljudi penicilina prirodni i sintetički cefalosporine se promatra općenito dstsrminantoy kao P-lakgamnogo iritacije prsten, senzibiliziranju djelovanje tih lijekova je vrlo visoka, pa čak i opasni pokušaji da se objasni osjetljivost na učinak ljekovite supstance, ne samo kemijski značajka determinanti, ali i da je topljivost u vodi i mastima, sposobnost za odlaganje u tijelu, no strogi logički čak i pod eksperimentalnim uvjetima, nije bilo moguće pratiti.
Ozbiljnost senzibilizacije na lijeka djelomično ovisi o načinima davanja (lokalna Arthusova reakcija tipa), prirodi bolesti, o čemu farmakoterapija provodi.

Ljekovita bolest je bolest koja se razvija na alergijskoj, autoimunoj, lišnoalergijskoj, disemetaboličkoj osnovi.
Kompleksni identifikacijski neposredne reakcije tipa - specifičnih IgE otkriven u alergijske reakcije povezane s mase sastojaka niske molekularne poput penitsillnu konjugata s senzibilizacije na stranih proteina - enzima, serum i ne uvijek identificiran u alergije na jednostavne kemijske spojeve.
U pozadini alergija na lijekove često se primjećuje nespecifična (lažno-alergijska) reakcija. Oni se mogu izazvati kod pacijenata bez očite veze s inducirom alergije, tj. u odsustvu imunološke patokemijske i patofiziološke faze razvija se.
Pojavljuju se lažne alergijske reakcije:
na bazi dismetabolic (tzv trijada Izraženi poli držanja nosa, bronhijalna astma i netolerancije na NSAID - aspirin et al.);
zbog autonomne disfunkcije na kolinergičnoj osnovi, unos histaminskih osloboditelja;
zbog kršenja detoksikacije histamina (protiv podloga dismetaboličkih, dvostrukih poremećaja);
kada se komplement aktivira na nespecifičnoj osnovi pod utjecajem proteaza, radio-vaznih tvari koje sadrže jod. Aktivacija komplementa na nespecifičnoj osnovi dovodi do oslobađanja posrednika iz mastocita, bazofila, neutrofila, trombocita.
Lažne alergijske reakcije na lijekove češće se opaža kod bolesti gastrointestinalnog trakta, hepato-bilijarnog sustava, endokrinopatija. U takvim pacijentima, u pravilu, zanemaruju se netrpeljivost lijekova različitih farmakoloških skupina, različiti prehrambeni sastojci - sindrom idiosinkrazije, formiranje netolerancije.

Pathogeneza alergija na lijekove

Alergija na lijekove (LA) - komplikacije terapije lijekovima, posredovane imunološkim mehanizmima. Za razliku od

komplikacije liječenja nealergijske prirode, LA ima sljedeće značajke:

• ne postoji ovisnost o dozi, tj. LA nastaje kada se uzima i minimalna količina lijeka (alergena);

• LA se ne pojavljuje tek 5-7 dana nakon prve uporabe lijeka (razdoblje potrebno za fazi senzibilizacije);

• LA se klinički manifestira u obliku klasičnih simptoma alergijskih bolesti;

• se simptomi LA-a ponavljaju, njihova ozbiljnost se pogoršava naknadnom primjenom lijeka;

• LA se može pojaviti na lijekovima jedne ili više skupina koje imaju sličnu kemijsku strukturu i imaju križno-alergijska svojstva.

Prevalencija LA, rezultati raznih istraživača, varira - od 1 do 30%. Među lijekovima koji služe kao uzrok alergijske reakcije na prvom mjestu su penicilini (i prirodni i sintetički i semisintetička) - 0,7-55% (0,002% u slučajevima nastaje pepeo) i većina p-laktamski antibiotici, nesteroidni protuupalni lijekovi onda - da 25%, antibiotici i druge grupe - 0,8-18%, sulfonamide - 0,5-10%, lijekovi koji utječu na proces pretežno tkiva - do 8%, lokalnih anestetika, - do 6%, jod i pripravke koji sadrže brom - za 4%, cjepivo i serumi - 1.5%, i druge skupine lijekova - do 18%. Udio zrakoplova u strukturi alergopatologije varira između 4,5-7%.

Klasifikacija pravih zrakoplova o mehanizmima razvoja:

• Anaphylactic tip (može se razviti na stranim serumima, penicilinskim, sulfonamidima, analgeticima, vitaminima, pripravcima serije teofilina);

• citotoksični tip (kao odgovor na metildopa, meticilin, fenitoin);

• tip imunokompleksi (kao odgovor na peniciline i druge antibiotike, serume, vakcine, sulfonamide, pira-

derivati ​​zlata, anestetici, paraaminosalicilna kiselina);

• vrsta stanica posredovane (DTH) [sulfonamidi:, alkaloidi, spojevi metala (zlata, živa), streptomicin, penicilin, lokalni anestetici, antiseptici];

• reakcije s nespecificiranim mehanizmima;

• kombinirana senzibilizacija (alergijske reakcije različitih tipova pojavljuju se za jedan lijek).

Pored istinske LA, razlikuju se pseudoalergijske reakcije na lijekove.

LA se može razviti na uvođenju gotovo bilo kojeg lijeka. Lijekovi mogu biti punopravni antigeni (izvor proteina - preparati plazme i krvi, hormoni i drugi lijekovi, spojevi visokih molekula). Većina lijekova - inferiorni antigeni - hapteni: nepromijenjeni lijekovi, nečistoće i njihovi proizvodi propadanja, biotransformacija ili proizvodi s propadanjem in vivo. U formiranju LA, uloga ima reaktogenost haptena i sposobnost konjugata tjelesnih proteina. Različiti bjelančevine imaju ta svojstva u različitim stupnjevima (vjerojatno, ona je inherentna više eksudata proteina u upalnim procesima). Specifičnost imunološkog odgovora je povezana s kemijskom strukturom lijekova, konfiguracijom njegove molekule ili molekulom njegovog metabolita; Osim toga, imuni odgovor usmjeren je na protein dio konjugata i stoga je karakteriziran autoagressivnim svojstvima.

Prave alergijske reakcije na lijekove mogu biti posredovane jednim od četiri tipa reakcija preosjetljivosti (prema Jell i Coombs klasifikaciji) ili njihovoj kombinaciji (vidi odgovarajuću sekciju).

Pseudoalergijske reakcije posreduju isti medijatori kao i kod istinitih alergija, ali imunološki mehanizmi ne sudjeluju u tome (Tablica 13-8). U pravilu, težina pseudoalergijske reakcije proizlazi iz mnogih aspekata, ovisno o brzini davanja lijeka i njegovoj koncentraciji.

Tablica 13-8. Mehanizmi nealergijskih (pseudoalergijskih) reakcija na lijekove

Lijekovi koji uzrokuju reakciju

Oslobađanje medijatora (uglavnom histamina) iz mastocita i bazofila

Dextrini, opijati, radiopaužni agensi, anestetici, mišićni relaksanti, vitamini B, lijekovi koji sadrže jod i brom, polimiksin B itd.

Utjecaj na metabolizam arahidonske kiseline

Non-steroidni protuupalni lijekovi, pirazolonski derivati, itd.

Aktivacija komplementa na alternativnom putu

Gamma-globulin, ostali proteinski pripravci, radiocontrastni agensi, anestetici, mišićni relaksanti itd.

Aktivacija kinin sustava

Nesteroidni protuupalni lijekovi, pirazolonski derivati, lokalni anestetici, itd.

Glutamat, eritrozin, itd.

Uzbuđenje receptora autonomnog živčanog sustava ili iritirajućih receptora

Pripravci koji sadrže metabisulfit, lokalne anestetike itd.

Depozitni pripravci penicilina, itd.

Laktoza, gluten, itd.

Klinička slika i patogeneza

Klinički simptomi u LA-u, bez obzira na mehanizam njihova tvorbe, su više organskih prirode, što manifestira kršenje funkcije organa i sustava. Alergijske reakcije na lijekove mogu biti sustavne ili s primarnim oštećenjem određenih organa i tkiva.

Lijekovi osip. Erupcije kože su najčešći simptom LA-a, ali prema kliničkim i morfološkim značajkama ne razlikuju se od osipa drugih etiologije, što stvara određene poteškoće za dijagnozu.

Najčešće alergijske lezije kože u LA uključuju košnica i zglobova, kontaktni dermatitis (. Vidjeti relevantne dijelove), osip na koži polimorfni: najviše egzantem (75%), bulozne osip, krvarenje, petechiae i druge ožiljke. Mehanizmi razvoja - alergijski i pseudoalergijski.

Fiksna eritema manifestira se kao pojedinačni, rijetko višestruki plakovi, blisteri ili erozije na istom mjestu. Najčešći uzrok je unos sulfonamida, NSAID-a, barbiturata, antibiotika tetraciklinske skupine.

Fototoksične reakcije: reakcija kože na utjecaj ultraljubičaste ili vidljive svjetlosti na pozadini djelovanja lijekova (lokalno i za sistemsku upotrebu). Kauzalni lijekovi - NSAID, kinoloni, tetraciklini, fenotiazini, amiodaroni, topikalni lijekovi, klorpromazin, preparati sumpora itd.

Multiforme eksudativna eritema - sindrom, karakteriziran porazom kože češće udova (četke i stopala) i sluznice, koji se temelji na oštećenju krvnih žila. Izbijanja su zastupljena mrljama, papules nalik na cilj, kao i vezikula i blisters. Uz to je slabost, artralgija, groznica. Multi-oblik exudativna eritema može biti uzrokovana bilo kojim lijekom, češće - penicilinom, sulfonamidima, barbituratima, cjepivom protiv bakterije, BCG. Nedavno je multiformna eksudativna eritema povezana s virusnom ili bakterijskom infekcijom. Često ima rekurentnu prirodu. Mnogi autori smatraju multiforme eksudativne eriteme, Stevens-Johnsonov sindrom i Lyellov sindrom kao stupanj jedne bolesti.

Fenomen Artyusa-Saharov karakterizira hiperemija, infiltrira, apscesi, fistule na mjestu davanja lijeka; apscesi otkrivaju sterilnu gnoj. Pojavljuje se 7-9 dan nakon primjene lijeka; infiltracija traje dugo, ponekad do nekoliko mjeseci, može biti prvi i jedini simptom LA-a.

Lijek droge. U većini slučajeva, javlja se u razdoblju od nekoliko dana do 3 tjedna nakon početka lijeka, a ponekad i nekoliko sati nakon drugog

davanje lijeka na osjetljivi pacijent. U 3-5% slučajeva - jedini simptom LA. Često su u pratnji raznih kožnih osipa i unutarnjih organa. Intenzitet vrućice može varirati. Prekid uzimanja kauzalnog lijeka dovodi do normalizacije temperature unutar 3-4 dana. Vrućica može biti simptom bolesti seruma, alergijskog vaskulitisa lijekova, akutnog intersticijalnog nefritisa, lupusovog sindroma izazvanog lijekom.

Sistemske alergijske reakcije na lijekove: AL, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, serumska bolest, lupus sindrom lijek, sistemski vaskulitis. Takve reakcije često uzrokuju formulacije penicilina i drugih antibiotika, serum, lokalne anestetike [osobito prokain * (prokain), prokain, lidokain], metamizol natrij, vitamine (B1), a posebno sulfonamidi (posebno produženo oblik), i drugi.

Lijekovi razlikuje se od ozbiljnosti kliničkih manifestacija i ozbiljnosti prognoze (vidi odgovarajuću sekciju).

Stevens-Johnsonov sindrom - varijanta multiforme eksudativne eriteme, u kojoj, zajedno s lezijama kože, postoji lezija sluznice od najmanje dva organa. Klinički znakovi: akutni napad, visoka temperatura, artralgija; ponekad prodromni sindrom sličan gripi nekoliko dana; na koži široko rasprostranjeni elementi okruglog oblika s znakovima erozije u sredini, oštećenja sluznice usne šupljine, erozije s bjelkastom prevlakom ili prekrivene hemoragičnim koricama; oštećenje očiju u obliku katarhalnog ili purulentnog keratoconjunctivitisa s erozivnim ili ulcerativnim lezijama konjunktive i / ili rožnice; u 50% slučajeva postoji erozivna lezija sluznice genitourinarnog sustava, rijetko se razvija bronhiolitis, kolitis, proktitis.

Lyellov sindrom (Epidermalna nekroliza) - akutna, najteža, po život opasne alergijske reakcije karakteriziran bulozni kože i sluznice lezije, epidermalnu nekrolizu (Nikolsky prijava pozitivne) i piling kože, u kombinaciji s teškim intoksikacije i smanjene funkcije svih organa i sustava (krvožilnog

sustav, respiratorni i probavni organi, urogenitalni sustav, sve sluznice, itd.).

I Lyellov sindrom i Stevens-Johnsonov sindrom mogu se pojaviti na pozadini virusnih, rjeđe bakterijskih zaraznih bolesti. Klinički znakovi: glavobolja, mučnina, febrilna groznica do maligne hipertermije (do 38-41 ° C); izgled kože podsjeća na treći stupanj opeklina; epidermalna nekroliza je više od 10% kože; u 90% slučajeva otkrivaju erozivne i ulcerativne lezije sluznice (oči, usne šupljine, probavni trakt, urogenitalni sustav); zbunjenost je karakteristična; kršenje elektrolita vode i ravnoteže bjelančevina; razvoj boli i toksično-alergijskog šoka; kasnije, infekcijske komplikacije se odvijaju.

Serumska bolest. Reakcije su bolesti seruma i syvorotochnopodobnogo sindrom često javljaju nakon davanja preparata na osnovi heterologne seruma (obično konji): tetanusa i bjesnoće, difterija, protivozmeinoy i seruma se koristi u uboda kukaca, otrovnih botulizma, plinska gangrena i drugih bolesti; primjena cjepiva, jod i brom pripravke koji sadrže, depo penicilin (penicilin G), sulfonamida, određene NSAID, citostaticima. Klinički znakovi: početak bolesti 1-3 tjedna nakon primjene lijeka; febrilna groznica (do 39 ° C i više); kožni polimorfni osipi (češće osip i zglobovi); artralgija s prevladavajućim lezijama velikih zglobova, mialgija, limfadenopatija. Trajanje bolesti varira (ovisno o stupnju ozbiljnosti) od 7-10 dana do nekoliko tjedana; rijetko je moguće razviti sustavni vaskulitis, glomerulonefritis, akutni upalni demijelinizirajući polyradiculoneuropatija. Kliničko-laboratorijsko ispitivanje otkriva: u perifernoj krvi-leukopenije, neutropeniji, povećanju broja plazma stanica, povećanju ESR; u krvnom serumu - smanjenje koncentracije komplementarnih komponenti, posebno C3, C4; u urinu - proteinurija, mikroemijatura, cilindri hialina.

Lijek izazvan lupusovim sindromom. Karakterizira groznica, mialgija, artralgija, artritis, serozitis, manifestacije kože (eritematozni osip, moguće

razvoj vaskulitisa); oštećenje bubrega (glomerulonefritis). Hematološki poremećaji, smanjenje razine komplementa i prisutnost anti-DNK antitijela moguće su; spontano rješavanje bolesti u roku od 1-7 mjeseci nakon prekida uzimanja uzročnika. Najčešći uzroci su upotreba procainamida, hidralazina, penicilamina, izoniazida, interferon-alfa, metildopa, klorpromazina i procalola.

Sustavni vaskulitis lijeka. Uz to je groznica, dermalne manifestacije (petehijalni osip, urtikarija), artralgija, limfadenopatija. Razvija se u 2-14 dana (obično 7-10 dana) nakon uzimanja uzročnika. Glomerulonefritis, intersticijski nefritis, hepatocelularne lezije i druge patologije rijetko se mogu razviti; u krvnim testovima može otkriti povećanje ESR-a. Najčešći uzroci su uporaba sulfonamida, tiazid diuretika, penicilina, cefalosporina, allopurinola, jodnih pripravaka.

LA može doći do oštećenja drugih organa i sustava.

• Fizički, laboratorijski i instrumentalni pregled

provesti u akutnom razdoblju kako bi se procijenili simptomi alergijske reakcije, ozbiljnost stanja, otkrivanje komplikacija, kao i dinamičko praćenje stanja pacijenta. Poremećaji različitih organa i sustava mogu dugo trajati (ovisno o kliničkim manifestacijama i njihovoj težini).

• Alergološki pregled: okupiti alergijska, farmakološka i prehrambena anamneza (vidi odgovarajući odlomak).

• Laboratorijski testovi - određivanje nivoa histamina, triptaze, IL-5 u krvi; određivanje razine specifičnog IgE, kao i IgG i IgM; basofilni test; reakcija blast-transformacije limfocita, itd. Apsolutno pouzdani laboratorijski testovi za dijagnozu LA-a ne postoje.

Dijagnostički testovi kože široka distribucija nije primljena zbog njihove nespecifičnosti i rizika od komplikacija. Provokativni testovi (sublingvalni) u ekstremnim slučajevima vodi samo alergolog u alergijskoj bolnici, uzimajući u obzir moguće kontraindikacije. Ispitivanje inhibicije prirodne emigracije leukocita in vivo s lijekom-

sredstvima - sada jedini test, čiji rezultati su u većini slučajeva pouzdani. Test je dostupan za bilo kakvu medicinsku ustanovu, ne zahtijeva skupu opremu, a može se izvesti alergolog ne samo u bolnici, već iu ambulantnom okruženju.

Diferencijalna dijagnoza zrakoplova potrošiti u bolesnika s nepoželjnim popratnim reakcijama druge geneze (nuspojava lijekova, toksični, lokalno iritirajući učinak) i pseudoalergijske reakcije.

Osnovni principi liječenja:

• prestanak djelovanja lijeka, mjere za smanjenje njezine apsorpcije (ispiranje želuca, klistire za čišćenje, enterosorbenti);

• simptomatsko liječenje radi otklanjanja razvijene reakcije;

• desenzibilizacija (provedeno od strane alergijskog pacijenta), ako je nemoguće odbiti uzeti uzročni lijek zbog vitalne potrebe za njezinom upotrebom;

Liječenje kožnih manifestacija LA-a, ne praćeno oštećenjem drugih organa i njihovih sustava. Vanjska obrada: vrši se uzimajući u obzir pacijentovu starost, učestalost i lokalizaciju patoloških procesa, stupanj i težinu lezije na koži i sluznicama, podnošljivost lijekova (aktualne blokatora histamin H1-receptora, glukokortikoida i kombiniranih pripravaka, antiseptika). Ovisno o stupnju oštećenja koriste drogu u različitim oblicima (rješenja, losioni, gelovi, kreme, masti, paste). Sustavno liječenje: koriste se blokatori Hl receptora histamina iz prve i druge generacije, u teškim tečajima kratkih tečajeva sistemskih glukokortikoida.

Terapija sustavnih alergijskih reakcija na lijekove

• Hitna skrb za AS (vidi odgovarajući odlomak).

• Liječenje Stevens-Johnsonovog sindroma i Lyellovog sindroma.

Liječenje se provodi u jedinici intenzivne njege. Sistemske glukokortikoide primjenjuju se samo intravenski (dexametazon

ili 4-32 mg po danu betametazon bolus ili infuzija), a sužuje kod stabilizacije stanja do potpunog poništenja. Transfuzijska terapija se provodi u svrhu detoksikacije, osigurati tjelesnu potrebu za proteinima, troškovi energije čine, normalizaciju vode i ravnoteže elektrolita, borbu protiv sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije krvi, kao i prevenciju i liječenje anemije. Dodijeliti zamjensku terapiju (albumin, nativni plazme, normalnu humani imunoglobulin, zdravstvenih razloga u razvoju leukopenije i agranulocitoza - transfuziju svježe krvi). Antibakterijska terapija provodi se na znakovima sekundarne infekcije (kategorično kontraindicirani penicilini i njihovi derivati). Hemosorpcija je indicirana za bolesnike s ozbiljnošću LA od III i IV. U nekim slučajevima naznačena je plazmoferezna i hemodijaliza. Parenteralno ubrizgava blokatore histaminskog receptora H1 u prvoj generaciji. Dodjeljivanje simptomatsku terapiju (ako je indicirano. Presorski amini, kardijalnih glikozida, antikoagulansi, diuretici, inhibitori proteaze, analgetici, sedativi, disaggregants lijekovi i drugi). Umjetna ventilacija pluća i medicinska bronhoskopija provodi se prema indikacijama. Treba voditi brigu o zahvaćenim sluznicama i koži.

• Liječenje bolesti seruma. Izvođenje simptomatskog liječenja, ovisno o kliničkoj slici, često se odnosi na uporabu sistemskih glukokortikoida.

• U liječenju vaskulitisa, oštećenja jetre, bubrega i pluća propisati sistemske glukokortikoide, s teškim vaskulitisom - imunosupresivima.

prevencija: pažljiva prikupljanja farmakološke anamneze; registracija u ambulantnoj i bolničkoj tablici svih lijekova na koje je utvrđena netolerancija; potrebno je izbjeći polifarmiju, propisati lijekove samo prema indikacijama; svi pacijenti koji su pretrpjeli teške reakcije na lijekove trebaju biti alergični na određivanje uzročnika i pacijentov putovnica mora biti izdana alergijskom bolesti; Isključenje lijeka koji je prethodno

klorovodična alergijske reakcije, kao lijekovi koji imaju slične kemijske strukture i unakrsno alergijski svojstva (vidi Tablicu 13-2..); svijesti (pacijenti) i drugi liječnici o postojećim alergijama; odbacivanje odredište phytotherapy pacijenata s peludi senzibilizacije (Tablica 13-3..); pripravci daju doze treba odgovaraju starosti i težini pacijenta; za profilaksu i pseudoallergic prave alergijske reakcije na lijekove, ako je potrebno provođenje hitne operacije, vađenje zuba, uvođenje rendgenski vidljivi tvari osobe opterećene alergijske i farmakološkim povijesti treba Premedicirani sustavnih glukokortikoidnih blokatora i histamin H1 receptore.

Medicinska alergija

Medicinska alergija

Medicinska alergija Nuspojava lijekova, koji se temelje na specifičnim imunološkim mehanizmima, zbog povećane osjetljivosti na lijek.
alergije lijeka razlikuje od drugih. Lijekovi nuspojave povezane s predoziranja, formiranje toksičnih tvari, farmakološki idiosinkrazija nespecifične efektorske molekule otpuštanja.

Etiologija i patogeneza. Problem je osobito akutne komplikacije farmakoterapije na prisutan. To je zbog, s jedne strane, značajan porast u arsenalu sintetiziranih lijekova koji su alergeni za ljudski organizam. S druge strane, utjecaj na njega okolišnih čimbenika dovode do senzibilizacije. Posljedica tih procesa je značajno povećanje alergijskih bolesti uzrokovanih ne samo svojstava lijekova, kao i njihove specifične interakcije s ljudskim tijelom, država svoje reaktivnosti, dostupnost somatskih bolesti nasledstvennokonstitutsionnoy predispozicija prethodi terapiju lijekovima.

Ulog alergijske reakcije imaju od 6 do 25% komplikacija s terapijom. alergija lijek (allergia medikamentoznih) može uzrokovati svaki lijek, ali je najčešći uzrok alergijske reakcije su antibiotici penicilina (i njegovi derivati, tetraciklin, streptomicin), sulfa lijekovi, analgetici, prokain, jod, bromidi, smirenje.

Stopa razvijenosti i težina alergijske reakcije često se određuju načinom primjene lijeka. Poznato je da se lokalnom upotrebom ljekovitih tvari (u obliku aplikacija na sluznici usta ili kože) javlja najveća opasnost od senzibilizacije. Učestalost alergijskih reakcija s intramuskularnom injekcijom lijekova manja je nego kod primjene. S najmanje opasnošću u vezi s tim, povezana je oralna primjena lijekova. Također je pokazano da se senzibilizacija najčešće razvija s visokom dozom lijeka nego s niskom dozom. Posebno se izražava na lokalnom prijemu ljekovitih supstanci kada je koncentracija tvari važnija od apsolutne količine.

U patogenezi alergije na lijekove može ležati bilo koji tip alergijske reakcije, ili češće, njihova kombinacija, koja može biti uzrokovana pojedinačnoj reakciji organizma, prisutnost somatskih bolesti znakova lijeka alergen, o načinu davanja i sur., Ali podjela alergijske reakcije u neposrednoj i polagano tipa u klinici djelomično uvjetno. Simultano postojanje dva tipa preosjetljivosti uzrokovane djelovanjem nekoliko odrednica grupe iste ili različite droge. Klinička manifestacija i ozbiljnost protoka droga alergija zbog prevlast kakogolibo tipa preosjetljivosti u općem tijeku bolesti ili u određenom stupnju njegovog.

Alergija na lijekove može se manifestirati u obliku anafilaktičkog šoka, Quinckeovog edema, koji su pretežno neposredne reakcije, gdje glavna uloga imaju humoralna protutijela. Međutim, vrlo često alergijske reakcije s ljekovitim alergenima odvijaju se u odgođenoj vrsti.

Kliničke manifestacije alergije kasni tip lijeka su vrlo raznoliki, lokalizirane ozljede kože i sluznice usta do oštećenja različitih organa i sustava (gastrointestinalnih, dišnog, bubrega i slično).

Ljekovite alergijske lezije usne sluznice često se događaju, budući da je usna šupljina mjesto prvog kontakta pacijentovog tijela s medicinskim pripravcima. Kliničke manifestacije alergije na lijekove u usnoj šupljini su različite. Ovisno o lokalizaciji patoloških promjena na sluznici usta, razlikuju se stomatitis droga, cheilitis ili glossitis.

Medicinski stomatitis, hetilis i glossitis prema težini upalne reakcije razvrstavaju se u katarhalni ili hemoragijski katarhalni; erozivni i ulcerozni nekrotični.

Iscrpljujuća i katarhalni hemoragični stomatitis (cheilitis, glossitis) najlakši je oblik alergije na lijekove. Pacijenti se obično žale na svrbež, pečenje, kršenje osjetljivosti na okus, suhoću i bol, uz upotrebu vruće i začinjene hrane.

Kada se gleda iz usta hiperemija difuzna ili ograničena, mukozne edem (otisaka zuba na bočnim površinama obrazima jezika i), poremećaji u integritet epitela br. Ponekad, s izraženijim promjenama, zajedno s hiperemijom, zabilježene su točke ili veća krvarenja. Karakteristika uzorak je upala jezika droga: natrag na jezik postaje svijetli crveno, ponekad izražava pojave ljuštenja kože od epitela i atrofije nitaste papila ( „lakirani” jezika).

Klinička slika. Erozivnog stomatitisa (heilitis, upala jezika) je teži alergijske reakcije na lijekove. To je popraćeno značajnim morbiditet, povećava kada se jede i govori. Usred hiperemije i edematoznim oralne sluznice u području neba, desni, usne, obrazi, jezik se pojavljuju mjehurići različitih veličina s jasnim sadržajem, koja nastaju nakon otvaranja fibrozni sloj eroziju obložene. Često usamljeni erozija spojiti se da formiraju veliku razoran površinu. Papile hiperemije, natečene i lako krvare. Pojavljuju sialoschesis, nelagoda u grlu, škakljati. Može pogoršati cjelokupnu slabost pacijenta, smanjeni apetit, tjelesna temperatura raste do 37,5-38 ° C. Submandibularne limfni čvorovi mogu povećati, bolno. Ozbiljnost erozivnog stomatitisa lijeka naznačen pojavnost lezija na mukozne „membrane u ustima. Ozbiljnosti složen obilje mikroba ploča u usnoj šupljini, prisutnost karijesa, parodontnih bolesti. Nadalje, kronične infekcije također može pogoršati ozbiljnost medicinske erozivnog stomatitisa.

Ulcerozni stomatitis ili gingivitis

Ulcerozni nekrotični stomatitis ili gingivitis najčešća je manifestacija alergijskog stomatitisa uzrokovanog uzimanjem lijekova. Rijetko se događa izolirano samo na sluznici usta. Uobičajeno ulcerativni mikrokancerozni stomatitis razvija se u pozadini ozbiljnih općih alergijskih reakcija kod kožnih lezija, sluznica i često unutarnjih organa.

Yazvenniknotichesky stomatitis droga događa s kršenjima opće stanje tijela (slabost, groznica). Bolest počinje akutno. Pacijenti se žale na opću slabost, glavobolju, miris usta, povećanu slinavost. Zbog teške tegobe, jesti, razgovor je teško. Prilikom ispitivanja usne šupljine, postoji oštra hiperemija i oteklina sluznice, protiv koje su žarišta žućkasto-sive nekroze. Područja oštećenja mogu zahvatiti malo područje u ustima, ali u teškim slučajevima utječe gotovo cijela sluznica. Submandibularni limfni čvorovi su povećani, bolni.

Yazvennonekrotichesky officinalis stomatitisa, kao i katara i erozivni, kakihlibo nema posebnih znakova lezije u usnoj šupljini, pa kad je važno da se okupe temeljitu dijagnostiku povijest prepoznati mogući alergen (lijek), koji je uzrokovao bolest.

Kontaktirati alergijski stomatitis (stomatitis contactilis alergijski)

Kontaktni alergijski stomatitis (stomatitis contactilis alergijski) je manifestacija alergijske reakcije odgođenog tipa. U zubnoj praksi ima dovoljno materijala i lijekova koji mogu uzrokovati osjetljivost na kontakt. Kontakt alergijske reakcije mogu biti uzrokovane punjenjem srebrnog amalgama; proteze od različitih i homogenih metala. Od metala koji čine dentalnu protezu, najčešće alergijske reakcije uzrokuju nikal i njegove kombinacije s kobaltom, kromom, paladijem. Alergija na srebro i zlato često se kombinira s alergijom na nikal, krom i kobalt.

Često se javlja kontakt stomatitis kod pacijenata koji koriste proteze od akrilne plastike. Budući da alergeni mogu biti komponente plastike (monomer, razne boje, hidrokinon, benzoil peroksid). Kontaktne alergije mogu se razviti na crvenoj granici usnica iz kozmetike (ruž za usne, kreme), u ustima - od zubnih pasta, eliksira.

Klinička slika kontakta alergiju obično se manifestira nakon 5-7 dana, u nekim slučajevima - nekoliko mjeseci nakon prvog kontakta s alergenom, kao što je određeno stanje reaktivnosti organizma pacijenta, a predispozicija za alergijske reakcije, prirodi alergen. Umjesto izlaganja alergenu može sluznice edem, eritem, hemoragijski pojava. Neki pacijenti na pozadini zagušen sluznice usta mogu pojaviti male mjehuriće, koji je ubrzo otvorila, tvoreći točku erozije. Dakle, pacijenti se žale na osjećaj svrbeža, žarenja, suhoća sluznice usta, okus perverzije do njihovog potpunog gubitka.

Na usnama može doći do kontaktnih alergija zbog upotrebe kozmetike. U tom slučaju ne utječe samo crvena granica usana, nego i koža oko usta, gdje se nalaze eritemi, natečenje, piling, a ponekad i vesikulacija ili lichenoidni osip.

dijagnoza. Škodljivi stomatitis ljekovito podrijetlo nema specifične kliničke znakove i treba se razlikovati od sličnih promjena u oralnoj sluznici s:

  • hipovitaminoza C, B, B6, B, 2;
  • bolesti gastrointestinalnog trakta;
  • zarazne bolesti;
  • gljivične lezije.

Erosivni mesicatozni stomatitis razlikuje se od:

  • akutni herpetski stomatitis; Erudijska multiformna eksudativna eritema;
  • pemfigus.

Diferencijalna dijagnoza važna uspostava komunikacije povijesti mijenja oralnu sluznicu s primali lijek i brzo otklanjanje kliničkih simptoma lezija nakon njegovog otkazivanja. Herpetic stomatitisa razlikuje od erozivnog droga stomatitis zapečen gabaritnih erozija, tipičnom lokalizacije i prisutnost divovskih stanica u herpesa ogrebotina na površinu erozije.

Ulcerozni stomatitis ili gingivitis

Yazvennoecrotic stomatitis lijekova treba razlikovati od:

  • ulcerativni nekrotični stomatitis Vincenta;
  • ulcerativne lezije sluznice usta bolesti krvi (leukemija, agranulocitoza);
  • trofični ulkus u kardiovaskularnim bolestima

Kontaktirati alergijski stomatitis (stomatitis contactilis alergijski)

Prije svega obratite pozornost na mjesto lezije u okviru senzibiliziranja faktor i karakteristične kliničke slike bolesti. Dijagnoza su važni rezultati eliminacija ispitivanja, izrada kožnih testova i laboratorijskih testova (testovi leykopenichesky i trombotski reakcije specifične za raspršivanje leukocita itd).

liječenje. W aklyuchaetsya ukinuti lijek koji je uzrokovao alergijske reakcije, ili njegova zamjena s drugim, sličan u djelovanju; u imenovanju antihistaminika, pripravaka kalcija. Kad se ne zahtijeva primjenjuju hemoragične lezije vitamin C i P. Poseban tretman topikalna sluznice usta osim analgetici indikacija (prijavi, bukalne kade s 2% -tnim natrijevim trimecaine, 1-2% otopine piromekaina, benzokain, itd s glicerolom).. Preporuča se obilno uzimati nadražujuću hranu i piće.

Erozivni lijek stomatitis

Liječenje se sastoji u uklanjanju netolerancije na lijekove i imenovanja antihistaminika. U teškim erozivnog lijek stomatitis koriste kortikosteroidi (prednisolon 15-30 mg, 2-3 mg deksametazona u 10 do 14 dana). Lokalna anestezija se izvodi, oralni antiseptik liječenje, primjena na području proteolitičkih enzima i erozija sredstava stimuliraju Epitelizacija (VI515 Tamino uljne otopine A, E, šipka ulja, morska krkavine, masti aktovegina, solcoseryl et al.). Preporučeni unos hrane bez nadražaja, obilno piće.

Ulcerozni stomatitis ili gingivitis

Liječenje se sastoji u zaustavljanju lijekova koji su uzrokovali bolest. Dodijeliti antihistaminike s ozbiljnim stanjem pacijenata - parenteralnim kortikosteroidima (do 40-60 mg prednizona dnevno). U izraženim fenomenima opijanja intravenozno unesite 30% -tnu otopinu natrijevog tiosulfata na 5-10 ml dnevno. U bolnici, drobite intravenozno - haemode, poliglukin, itd.

Od isključiti proizvoda opskrbe senzitizatora (kava, jaje, čokolada jaja, itd.), Kao i jela, iritantan sluznice usne šupljine (akutni, vruće, začinjeno).

Lokalni tretman za ulcerativni nekrotični stomatitis se sastoji u propisivanju analgetika, proteolitičkih enzima, antiseptičkih i keratoplastičnih sredstava.

Kontaktirati alergijski stomatitis (stomatitis contactilis alergijski)

Etiropni tretman bolesnika s kontaktnim alergijskim stomatitisom povezan je s uklanjanjem alergena. Liječenje kontaktnog stomatitisa iz proteza sastoji se u izradi nove proteze od drugog materijala. U slučaju netolerancije na akrilnu plastiku koriste se razni izolacijski jastučići za isključivanje kontakta između usne sluznice i prostetike. Loše kvalitete proteza koje uzrokuju traumu, smanjenje visine ugriza, mikro struje, podliježu zamjeni. Uz izraženu upalnu reakciju oralne sluznice, ona se tretira antiseptičkim i protuupalnim lijekovima. U teškim slučajevima propisuju se sredstva za desenzibilizaciju.

Medicinska alergija

Medicinska alergija - preosjetljivost na određene lijekove, karakterizirana razvojem imunološkog odgovora kao odgovor na ponovljeno prodiranje u tijelo čak i minimalne količine alergena. Izražava se simptomima kožnih lezija, bronhopulmonalnog sustava i drugih unutarnjih organa, krvnih žila i zglobova. Moguće su sistemske alergijske reakcije. Dijagnoza se temelji na prikupljanju anamneze, ispitivanju, laboratorijskim podacima i testovima kože. Liječenje - uklanjanje problematičnog lijeka iz tijela, antihistaminici, glukokortikoidi, održavanje cirkulacije krvi i disanje u sustavnim reakcijama, ASIT.

Medicinska alergija

Medicinska alergija - razvoj alergijskih i pseudoalergijskih reakcija s uvođenjem lijekova u tijelu. Prema statistikama, od 1 do 3% lijekova koji se koriste u medicinskoj praksi može dovesti do razvoja alergija. Najčešće se pojavljuje preosjetljivost na penicilin antibiotike, nesteroidne protuupalne lijekove, lokalne anestetike, vakcine i serume. Patogeneza se temelji na alergijskim reakcijama neposrednog i odgođenog tipa, kao i na imunokompleks i citotoksične reakcije. Glavne su kliničke manifestacije - kožni osip tipa urtikarija, erythema i kontaktni dermatitis, angioedem, sistemski alergijske reakcije (lijek groznica, serumska bolest, sistemski vaskulitis, anafilaksija). Često se alergija na lijekove pojavljuje kod odraslih osoba u dobi od 20 do 50 godina, među kojima oko 70% žena. Smrtonosni ishod, u pravilu, nastaje zbog razvoja anafilaktičkog šoka i Lyellovog sindroma.

Uzroci alergije na lijekove

alergije lijek može opaziti bilo lijeka, naznačen time, da razlikuje kompletne antigena uz prisutnost komponente proteina (krvne produkte, hormonska sredstva, makromolekularni životinja droge), ili dio (neispravan) antigena - haptene usvajajući alergijske svojstva kad je u dodiru s tjelesnim tkivima (albumini i globulina seruma, tkivnih proteina procollagenamija i histona).

Popis lijekova koji mogu uzrokovati alergijsku reakciju vrlo je širok. To, prije svega, antibiotici (penicilini, cefalosporini, tetraciklini, aminoglikozide, makrolida, kinolona), sulfonamide, analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi, cjepiva, a serumi hormona lijekovi, lokalni anestetici, ACE inhibitore, kao i drugih ljekovitih tvari. Kada se daje lijek problematičnog razvija tip imunog odgovora: neposrednog, odgođenog tipa, citotoksičnih, imunokompleksa, miješani ili pseudoallergic.

Neposredna reakcija je karakterizirana stvaranjem protutijela izotipa IgE pri prvom ulazu alergena u tijelo i fiksacijom imunoglobulina na mast stanice tkiva i krvnih bazofila. Ponovljeno izlaganje antigenu lijeka aktivira sintezu i pojačano otpuštanje upalnih medijatora, razvoj alergijske upale u zahvaćenom tkivu ili cijelom tijelu. Ovim se mehanizmom obično javlja alergija na lijek penicilina, salicilata i seruma.

U citotoksičnim reakcijama, ciljne stanice su ciljne stanice krvi, endotelne stanice krvnih žila, jetre i bubrega, na kojima je antigen fiksiran. Zatim, antigen reagira s protutijelima IgG i IgM klase, uključujući komplementaciju i uništavanje stanica u reakciji. Zabilježene su alergijske citopenije, hemolitička anemija i oštećenja vezivnog tkiva i bubrega. Ovaj patološki proces često se javlja kod upotrebe fenitoina, hidralazina, procainamida i drugih lijekova.

Razvoj imunokompleksa reakcija događa uz sudjelovanje svih glavnih klasa imunoglobulina, koji tvore s antigenima u cirkulaciji imuno komplekse fiksne na unutarnjoj stijenci krvne žile i dovode do aktivacije komplementa, povećanu vaskularnu permeabilnost, pojavu sistemskog vaskulitisa, serumska bolest pojava Arthusova-Saharova, agranulocitoza, artritis, Imunološki odgovor se može pojaviti nakon primjene seruma i cjepiva, antibiotika, salicilate, antituberkulotika agenata i lokalnih anestetika.

Reakcije slabijeg tipa uključuju fazu senzibilizacije praćenu formiranjem velikog broja T-limfocita (efektora i ubojica) i rezolucije koje se javljaju u 1-2 dana. Patološko postupak tako pruža imunološki (prepoznavanje antigena, senzibiliziranog T-limfociti), (proizvodnja pathochemical limfokina i aktivaciju stanica) i patofiziološke (alergijska upala) faze.

Pseudoallergy reakcije javljaju se na sličan mehanizam, samo imunološki fazu, a mreže, odmah patološko postupak počinje s pathochemical faze u kojoj pod-lijekovima gistaminoliberatorov intenzivno oslobađanje medijatora alergijske upale. Pseudoalergije na lijekove povećavaju upotrebu hrane s visokim razinama histamina, kao i prisutnost kroničnih bolesti probavnog trakta i endokrinih poremećaja. Intenzitet pseudoalergijske reakcije ovisi o brzini primjene i dozi lijeka. Češće pseudoalergija nastaje kada se koriste neki nadomjesci krvi, tvari koje sadrže jod za kontrast, alkaloide, drotaverin i druge lijekove.

Treba imati na umu da isti lijek može uzrokovati istinske i lažne alergije.

Simptomi alergije na lijekove

Klinički simptomi alergije na lijekove su višestruki i uključuju više od 40 varijanti oštećenja organa i tkiva koje se javljaju u alergologiji. Najčešće su zabilježene kožne, hematološke, respiratorne i visceralne manifestacije, koje mogu biti lokalizirane i sistemske.

Alergijske lezije kože često se manifestiraju u obliku urtikarije i angioedemijskog angioedema, kao i alergijskog kontaktnog dermatitisa. Nešto manje obilježen pojavu eritema fiksne u obliku jednog ili više melema, mjehurića ili erozija kao odgovor na korištenje salicilati, tetraciklina i sulfonamida. I fototoksičke reakcije javljaju kada oštećenja kože se javlja kada je izložena ultraljubičastom zračenju na pozadini korištenje određenih analgetika, kinolona, ​​amiodaron, klorpromazin i tetraciklina.

Kao odgovor na primjenu cjepiva (dječje paralize, BCG), antibiotici penicilina i sulfonamidi mogu biti označena razvoj eksudativni multiformni eritem s nastupom na koži ruku i nogu i na sluznicu mrlje, papula i enterovirusnu osip, u pratnji opće slabost, groznica, i bol u zglobovima,

Alergija na lijek može se manifestirati kao fenomen Arthusa. Na mjestu ubrizgavanja nakon 7-9 dana pojavljuje se crvenilo, formira se infiltrat, nakon čega slijedi stvaranje apscesa, formiranje fistule i gnojno sredstvo. Alergijska reakcija na ponovnu primjenu problematičnog lijeka popraćena je povišenom temperaturom, u kojoj nekoliko dana nakon upotrebe lijeka dolazi do hladnoće i groznice od 38 do 40 stupnjeva. Vrućica spontano prolazi 3-4 dana nakon povlačenja lijeka, što je izazvalo nepoželjnu reakciju.

Sistemski alergijska reakcija kao odgovor na uvođenje lijekova može se manifestirati kao anafilaktičkog i anafilaktoidnom šoka različite jakosti, Stevens-Johnsonov sindrom (eksudativna eritema multiforme, a lezije kože i sluznice više unutarnjih organa), Lyellov sindrom (epidermalna nekroliza, naznačen time, da također utječe na kožu i sluznicu, poremetio gotovo svim organima i sustavima). Osim sistemskih očitovanja alergije na lijekove uključuju bolesti serum (temperatura, lezije na koži, zglobovima, limfni čvorovi, bubrega, krvnih žila), lupus sindrom (eritema osip, artritis, miozitis, serozity) sistemsku lijeka vaskulitisa (groznica, urtikarije, petehialnim osip, povećani limfni čvorovi, nefritis).

Dijagnoza alergije na lijekove

Da bi se uspostavila dijagnoza alergije na lijekove je potrebno provesti temeljit pregled, uz sudjelovanje različitih stručnjaka: od alergije-imunolog, zaraznih bolesti, dermatologije, reumatologije, nefrologije i drugim liječnicima. Alergološka anamneza pažljivo se prikuplja, provodi se klinički pregled, provodi se poseban alergološki pregled.

S velikom pažnjom u medicinsku ustanovu, opremljen sa svim potrebnim sadržajima za hitne liječenje, obavlja allergotesty kože (intraoralni, skarifikatsionnye, intradermalno) i provokativne testove (nazalni, inhalacijski, jezik). Među njima, pouzdan test je inhibicija prirodnog iseljavanja leukocita in vivo s lijekovima. Među laboratorijskim testovima koji se koriste u dijagnosticiranju alergije na alergije na lijekove, bazofilna ispitivanja koriste, reakcija blastnu transformaciju limfocita, određivanje specifične klase imunoglobulina E, G i M, histamin i triptaze i drugih studije.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s drugim alergijskim i pseudoalergijskim reakcijama, toksičnim učincima lijekova, infektivnim i somatskim bolestima.

Liječenje alergija na lijekove

Najvažniji stadij liječenje alergije na lijekove - eliminira negativni utjecaj lijeka pomoću prestanka davanja, smanjujući apsorpciju i brze eliminacije iz organizma (infuzije, ispiranje želuca, klistira, recepcija ehnterosorbentov, itd...).

Simptomatska terapija propisana je primjenom antihistaminika, glukokortikosteroida, sredstava za održavanje funkcije disanja i cirkulacije. Provedena je vanjska obrada. Pomoć pri sistemskim alergijskim reakcijama provodi se u uvjetima reanimacije bolnice. Ako je nemoguće potpuno napustiti problem droge, desenzibilizacija je moguća.