Search

Stabilizatori membrana pripravaka mastocita

Sadržaj

Stabilizatori mastocitnih membrana naširoko se koriste za liječenje bolesnika s blagom do umjerenom bronhalnom astmom, kao i alergijski rinitis.
Za skupinu stabilizatora mastocita membrane su ketotifen i kromonski derivati ​​- kromoglikonska kiselina i nedokromil.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci
Mehanizam djelovanja mastocita stabilizatora stanične membrane s obzirom na inhibiciju oslobađanja ciljnih stanica, posebno stanica mastocita medijatora alergije - histamin i druge biološki aktivne tvari. Oslobađanje tih tvari iz granula mastocita nastaje kada antigen reagira s protutijelom na staničnoj površini. Smatra se da ketotifen kromoni i posredno inhibira ulazak u degranulacije potrebnog za Ca2 + kanala za blokiranje membranskog Ci provode ione i također inhibiraju fosfodiesteraze, a proces oksidativne fosforilacije.
Inhibicija funkcije ciljeva alergijske stanice omogućuje upotrebu tih lijekova za sprječavanje napada astme izazvanih alergenima, tjelesnom naporu i hladnom zraku. Redovitom primjenom, smanjuje se učestalost i težina egzacerbacija bronhijalne astme, smanjenje potrebe za bronhospazmolitičkim lijekovima i sprječavanje nastanka simptoma bolesti uzrokovane fizičkim poteškoćama.

Sl. 1. Mehanizam djelovanja stabilizatora membrana mastocita

ketotifena ima anti-anafilaktički i antihistaminički učinak, inhibira oslobađanje medijatora upale (histamin, leukotrieni) stanica mastocita i bazofila, antagonista kalcija, eliminira tahifilakse beta-adrenoceptorima. Smanjuje hiperreaktivnost dišnih putova povezanih s faktorom aktivacije trombocita ili ekspozicijom alergena; inhibira akumulaciju u respiratornom traktu eozinofila. Lijek također blokira Hl-histaminske receptore.

kromolin natrij sprječava razvoj ranih i kasnih faza bronhijalne opstrukcije uzrokovane alergenom, smanjuje bronhijalnu hiperreaktivnost, sprečava bronhospazam uzrokovan fizičkim poteškoćama, hladnim zrakom i inhalacijom alergena. Istodobno, nema svojstva bronhodilatatora i antihistaminika. Glavni mehanizam njenog djelovanja je inhibicija oslobađanja medijatora alergije iz ciljnih stanica, sprječavanje ranih i kasnih faza alergijske reakcije kao odgovor na imunološke i druge podražaje u plućima. Poznato je da natrijev kromoglikat djeluje na receptor receptora bronha, povećava osjetljivost i koncentraciju β-adrenergičkih receptora. Lijek blokira refleksnu bronhokonstrikciju inhibicijom aktivnosti C-vlakana osjetljivih završetaka vagusnog živca u bronhima, što dovodi do oslobađanja tvari P i drugih neurokinina. Potonji su posrednici neurogene upale i uzrokuju bronhokonstrikciju. Preventivna upotreba natrij kromoglikata smanjuje refleksni bronhospazam izazvan stimuliranjem osjetljivih živčanih vlakana.

Nedocromil natrij slične kemijske strukture i mehanizme djelovanja natrijevog kromoglikata s, međutim, kao što je pokazano eksperimentalnim i kliničkim studijama, nedoromolin natrij je 4-10 puta učinkovitiji od natrijev kromoglikat u sprečavanju razvoja bronhialnom opstrukcijom i alergijskih reakcija. nedokromil natrij može inhibirati aktiviranje medijatora alergije i vysobozhdenie od većeg broja imunokompetentnih stanica (eozinofili, mastociti, bazofili, makrofaga, trombocitima) koji pod utjecajem lijeka na kloridnih kanala staničnih membrana. Što inhibira izlučivanje IgE-ovisni histamina i prostaglandina D2 od masnih stanica ljudskog pluća, spriječiti migraciju eozinofila vaskularnog i inhibira njihovu aktivnost. Je lijek vraća funkcionalnu aktivnost trepljastih stanica blokira oslobađanje eozinofili kationskih proteina eozinofile.

Stabilizatori membrana pripravaka mastocita

1-2 kapi u svakom oku 4-6 puta dnevno

Kriteriji izvedbe kada se koriste forme inhalacije kromoglikata:

1) Smanjenje broja napada napuhavanja i njihovih ekvivalenata.

2) Minimalne manifestacije simptoma, uključujući noćne manifestacije bolesti ili njihovu odsutnost.

3) Nema potrebe za hitnom medicinskom skrbi.

4) Nema ograničenja tjelesnih aktivnosti, uključujući trčanje i druge fizičke aktivnosti.

5) Smanjena potreba za simpatomimikama.

6) Nema potrebe za glukokortikoidima ili mogućnost smanjenja doze za održavanje.

7) Maksimalno blizu normalne funkcije pluća, kontrolirano pomoću spirografije ili maksimum mjerenja.

Sigurnosni kriteriji kada se koriste inhalacijski oblici kromoglikata:

1) Nedostatak nadražaja usne šupljine i grla, gornjeg dijela dišnog sustava, kašlja.

2) Nedostatak reaktivnog bronhospazma kao odgovor na primjenu kromoglikata.

3) Nedostatak pojava pojedinačne netrpeljivosti lijeka (crvenilo kože, eozinofilna upala pluća, alergijska granulomatoza).

4) Nedostatak utvrđene bronhijalne astme teške ozbiljnosti, otporne na liječenje kromoglikata.

5) Nedostatak prethodno identificiranih arefrakterternosti na kromoglikatu bez obzira na težinu bronhijalne astme.

Nedocromil natrij (Tayled) nedokromil (Tilede)

Mehanizam djelovanja. Kao kromoglikata, nedokromil aktivacije inhibiraju i otpuštanja posrednika iz velikog broja upalnih stanica: eozinofila, neutrofila, mastocita, monocita i trombocita makofagov uključenih u astmom kroničnog nebakterijskog upale. Nedokromil inhibira oslobađanje kemotaktički faktori in vitro kulture stanicama ljudskog bronhijalnog epitela. Sposobnost lijeka da inhibira neyrogennoobuslovlenny bronhospazam i povećana propusnost dovodi do edema, razvoj kasnim astmatične reakcije i stvaranja bronhijalna hiperreaktivnost

Farmakokinetika. Nakon udisanja od 10 do 18% lijeka se smiri na zidovima bronhijalnog stabla. Do 5% primijenjene doze podliježe sistemskoj apsorpciji. Mala količina nedokromila (2-3%) apsorbira se iz probavnog trakta. Lijek reverzibilno (do 89%) veže se na proteine ​​ljudske plazme. Nedokromil se ne metabolizira i izlučuje nepromijenjen u urinu (oko 70%) i izmetu (oko 30%).

Usporedna učinkovitost. Nedokromil odnosu kromoglikata pokazuje 10 puta veću aktivnost u inhibiciji reakcija oslobađanja, druge biološki aktivne tvari različitih tipova humanih mastocita. Većina aktivnosti je navedeno, a u supresijom aktivacije i kemotakse eozinofila i alveolarni makrofazi u ljudi koje su odgovorne za upalne reakcije alergijske geneze. U slučaju neyrogennoobuslovlennogo upale, što je dovelo do stvaranja bronhijalne reaktivnosti, oba pripravka pokazuju gotovo isti učinkovitost. Prevencija nastajanja alergijskih reakcija nedokromil aktivnost nisu inferiorni onom beklometazon dipropionat, u dnevnoj dozi od 400 inhalacije ug, a znatno nadmoćniji od placeba, produljenim teofilin, oralne 2-agonista. Potreba za simpatomimeticima na pozadini nedokromila je manja od onog kromoglikata.

Oblici otpuštanja: mjereni aerosol za inhalacije, izračunat za 112 doza, u 1 dozi od 2 mg tvari; nazalni sprej "tilarin" u obliku 1% otopine, kapi za oči "tilavist" u obliku 2% otopine.

primijeniti Inhalacijski oblici lijeka za prevenciju svih vrsta astme, počevši od 2 mg dvaput dnevno na 4-8 mg 4 puta dnevno. Lijek treba procijeniti najkasnije mjesec dana nakon početka liječenja. Nasalni sprej se upotrebljava u odraslih i djece starijih od 12 godina za 1 primjenu u svakom nosačem 4 puta dnevno. Kapi se ubrizgavaju u 1-2 u svakom oku 2 puta dnevno najmanje mjesec dana.

Kriteriji izvedbe kada se koriste inhalacijski oblici nedokromila su isti kao kod kromoglikata.

Sigurnosni kriteriji uporaba inhalacijskih oblika nedokromila:

1) Odsutnost kašlja i reaktivni bronhospazam.

2) Nedostatak mučnine, povraćanja, dispepsije, bolova u trbuhu.

3) Nema glavobolje.

4) Odsutnost I trudnoće trudnoće.

5) Nema nikakve pojedinačne netolerancije na lijek.

6) Nedostatak utvrđene bronhijalne astme teške ozbiljnosti, otporne na liječenje nedokromilom.

7) Nedostatak prethodno utvrđenih razlika u nedokromilu, bez obzira na težinu bronhijalne astme.

ketotifena (Zaditen) ketotifenom (Zaditen)

Mehanizam djelovanja. Osnova profilaktički antialergijska djelovanje ketotofen kalcijevog iona unos blokade u mastocitima, te na taj način, smanjiti stimulaciju upozorenje acetil-acetiltransferaze i formiranje sinteze platelet-activating factor, ovisno acetiltransferaze koji je induciran antigenom. Nadalje, ketotofen membrana stabilizira mastociti i alveolarne makrofage i smanjuje propusnost na ione kalcija. Istodobno, ketotifen ima snažan i dugotrajni blokirajući učinak na histamin osjetljive receptore.

Farmakokinetika. Nakon oralne primjene, apsorpcija ketotifena se događa gotovo u potpunosti. Bioraspoloživost je približno 50% zbog učinka prvog prolaska kroz jetru. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se za 2-4 sata. Vezivanje na proteine ​​je 75%. Lijek uklanja iz tijela 2 u fazi i kraće poluvrijeme života fazi 3-5 sati i duže 21 sati. Nakon 48 sati, u oko 1% lijeka izlučuje urinom u nemodificiranom obliku i 60-70%, u obliku metabolita. Glavni metabolit u mokraći ketotifen-N-glukuronid, praktički neobladayuschy aktivnost. Priroda metabolizma u djece je ista kao kod odraslih, međutim, kod djece, klirens je bio veći. U tom smislu, djeca starijoj od 3 godine trebaju isti dnevni unos kao i odrasli. U djece od 6 mjeseci do 3 godine preporučena doza je pola doza za odrasle.

Oblici otpuštanja i režima doziranja. Tablete od 1, 2 i 5 mg, 100 ml sirupa u bočici, u 1 ml sirupa sadrže 200 μg ketotifena. Odrasli se preporuča uzimati lijek 1 mg ujutro i navečer, a djeca od 6 mjeseci. do 3 godine od 0,5 mg (1/2 tableta ili 2,5 ml sirupa) dva puta dnevno.

Opseg primjene. Uloga ketotifenom u dugoročnom profilaktičko liječenje bolesnika s bronhijalne astme nije potpuno jasno. Dugoročni učinci na kronične upale u astmi nisu dokazani. Očito, ketotifena treba koristiti kako bi se spriječilo napade astme u bolesnika s pretežno atopijskom astmom, u onim slučajevima u kojima oblici ne mogu biti primljene inhaliraju kromoglikat ili nedokromil, kao i pridružene alergijske reakcije na druge stranice zbog sustavnog djelovanja.

Ketotifen može uzrokovati pojave individualne netrpeljivosti, osobito manifestacije kože kao što su polimorfna eritema ili akutni cistitis. Lijek ima sedativne i hipnotičke nuspojave, može poboljšati učinak psihotropnih lijekova i alkohola, povremeno može uzrokovati vrtoglavicu, povećani apetit. Ketotifen se ne preporuča za trudnice i dojilje.

Stabilizatori membrana pripravaka mastocita

Nesteroidni protuupalni lijekovi (stabilizatori staničnih membrana)

Stabilizatori mastocitnih membrana, za razliku od antihistaminika, ne mogu imati brz učinak.

Mehanizam djelovanja antihistaminika je u konkurentnom vezanju na histaminske receptore, tj. Oni brzo isključuju djelovanje histaminika, bez obzira na koncentracije plazme i tkiva.

Nesteroidni protuupalni lijekovi ne vežu histamin, već inhibiraju njegovo otpuštanje. U tom slučaju akumulirani histamin nastavlja s djelovanjem sve dok ga inaktivira enzim diamin-sidaze. Prema tome, učinak stabilizatora mastocita može se očekivati ​​nakon očitovanja njihovog inhibitornog djelovanja na funkcionalnu aktivnost tih i drugih upalnih stanica.

SODIUM CHROMOGLIKATE (intal, lomudal, kromolin) sintetiziran je 1965. i od tada se koristi u raznim oblicima u liječenju bronhijalne astme i dermatološke prakse. Lijek ne posjeduje bronhodila i antihistaminska svojstva.

Mehanizam djelovanja natrijevog kromoglikata određuje njegovu upotrebu samo kao preventivno sredstvo.

Lijek kontrolira otpuštanje upalnih medijatora iz mastocita, sprečavajući njihovo oslobađanje pod utjecajem različitih faktora stimulacije alergijske i nealergijske prirode. Istodobno, on opire neimunološke promjene neurofiziološkog porijekla.

Prve studije pokazale su sposobnost lijeka da spriječi razvoj napada astme kao odgovor na izazivanje alergena. To je zbog svoje imovine da stabilizira stanje mastocita, sprečavajući njihovu degranulaciju.

Vjeruje se da molekularni mehanizam djelovanja natrijevog kromoglikata je za suzbijanje aktivnosti fosfodiesteraze, što doprinosi akumulaciji CAMP u stanici. Možda to dovodi do suzbijanja kalcijeve struje u stanici ili čak stimulira njezino izlučivanje. Kao rezultat toga, funkcionalna aktivnost ciljnih stanica se smanjuje, što blokira otpuštanje medijatora, naročito histamin, u manjoj mjeri - leukotrieni iz mastocita i drugih stanica koje sudjeluju u upali. Obično ovo

učinak se otkriva čak i na glatkim mišićima bronha i crijeva, što bi moglo spriječiti konstrikcijski učinak posrednika na njih, ali taj je učinak slabo izražen i klinički beznačajan.

Kasnije je otkriveno da je broj spojeva koji su bili 100 puta veći od aktivnosti stabiliziranja natrijevog kromoglikata protiv mastocita pokazalo se klinički neučinkovitom.

Nedavne studije su pokazale da je natrijev kromoglikat može utjecati na bronhijalnu reaktivnost, bez obzira na akcije na mastocita. To se očituje u činjenici da je lijek pomaže da se spriječi uvjetovanu refleksa bronhalnu opstrukcijune koji se pojavljuje kao odgovor na izloženost određenim kemijskim sredstvima (sumpornog dioksida), inhalacijom hladnog zraka i različitih tekućina, kao što su fizikalna opterećenja. U isto vrijeme, lijek može pojavio potisnuti uzbude od takozvanog „vlakana C” - osjetljiva aktivacija zatvaranje vagalnog dovodi do bronhokonstrikcije.

Natrijev kromoglikat ima svojstvo da blokira ili smanjuje oslobađanje medijatora i time prekida postupke koji dovode do stvaranja upale i uništavanja epitela i uzrokuju razvoj astmatičnih reakcija. Može smanjiti povećanu propusnost sluznice i ograničiti pristup alergena i nespecifičnih podražaja na pretile, živčane i glatke mišićne stanice bronhijalne sluznice. Osim toga, lijek blokira refleksnu bronhokonstrikciju, koja proširuje svoje terapijske mogućnosti.

Kromoglikatni natrij loše (oko 1-3%) apsorbira se u gastrointestinalnom traktu, ali se lako apsorbira u plućima. Nakon udisanja, oko 90% lijeka otpušta se u traheji i velikim bronhima. Kada se inhalirana kapsula intala koja sadrži 20 mg natrij kromoglikata, samo 1-2 mg doseže male bronhije. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi - nakon 5-10 minuta, a zatim brzo pada. T1 / 2 - oko 1,5 sata. Vezanje na proteine ​​plazme ne prelazi 63%. Lijek se ne akumulira u tijelu, ne metabolizira, eliminira uglavnom bubrege.

U bronhijalnoj astmi, natrijev kromoglikat se koristi u obliku intalne, kapsule koje sadrže 1 mg kromoglikata. Udiše se 1-2 mg 3-4 puta dnevno uz pomoć spinera.

Kada se postigne remisija, doza se ponekad smanjuje do potpune otkazivanja, iako se nedavno smatra prikladnijim da se kontinuirano upotrebljava natrijev kromoglikat kao sredstvo osnovne terapije.

Trajanje djelovanja natrijevog kromoglikata - 5 sati, da se poveća bioraspoloživost u prisutnosti bronhijalnih 5-10 minuta prije njegova uporaba preporuča se 1-2 inhalacijskim kratkim djelovanjem simpatomimetika (salbutamol, primjerice Berotek, terbutalin). Teške bronhijalnog bioraspoloživost je iznimno niska, što zahtijeva korištenje sredstava za drugim osnovnim sistemskih učinaka. Od natrijev kromoglikat počinje pokazivati ​​terapijski učinak u mjesec dana od početka prijema, ako je suditi njegovu učinkovitost ne mogu ranije od tog razdoblja.

Kliničke i farmakološke značajke intala

* Koristi se samo profilaktički.

* Smanjuje broj napada gušenja i njihovih ekvivalenata.

* Smanjuje stupanj bronhijalne hiperreaktivnosti.

* Smanjuje potrebu za simpatomimeticima.

Omogućuje vam odbijanje imenovanja glukokortikosteroida ^ ili smanjiti potrebu za njima. Ne smanjuje učinkovitost dugotrajne uporabe.

Kliničke studije su pokazale da u 50% odraslih pacijenata korištenje natrijevog kromoglikata značajno smanjuje učestalost i težinu napada astme. Čak je i veća učinkovitost uočena kod djece, što ga je učinilo prvim lijekom u dječjoj praksi.

Intal je učinkovit u sezonskoj i tijekom cijele godine atopične astme, s infektivnim ovisnim oblikom astme, profesionalnom astmom, u manjoj mjeri - s aspirinskom trijedom. To nam omogućava navesti da upotreba natrijevog kromoglikata nadilazi alergijski oblik bronhijalne astme zbog djelovanja primarno na nespecifične mehanizme aktivacije mastocita.

Lijek se propisuje za alergijski rinitis, konjunktivitis, keratitis, tijekom razdoblja specifične hiposenzitizacije i alergija na hranu.

Nuspojave određene su činjenicom da natrij kromoglikat ima lokalni učinak. Prije svega, ovo iritacija usne šupljine i grla, gornjeg dišnog trakta, kašlja. Povremeno - crvenilo kože, eozinofilna upala pluća ili alergijska granulomatoza. Ipak, natrij kromoglikat je u osnovi siguran lijek.

STABILIZATORI MEMBRANA STANICA

Ketotifen (Zaditen) (vidi, Sl. 36), sprječava protok Ca ++ u mast stanicama, i to ograničava oslobađanje histamina, LT, PAF, kationski proteini eozinofila, povećava broj T-smetnji u krvi, djelovanje 6-adrenoceptora, eliminirajući tahifilakse odnos kateholamina. Osim toga, on potiskuje reakciju na već ispuštenu histaminu i, najvažnije, FAT-u. PAF je objavljen ne samo tijekom sporog anafilaktičke reakcije, ali iu drugim patološkim stanjima, posebno u teškim infekcijama, septička i endogenski šokova tijekom odbacivanja transplantiranih organa, i tako dalje. Dakle, važno je PAF antagonisti. Ketotifenom je prvi lijek koji se može eliminirati njegove učinke, osobito jasno očituje tijekom alergijske reakcije (ne samo u bronha, ali i na drugim tkivima). Do sada je jasno da postoje različite receptore za PAF, tako da se antagonist ne može eliminirati sve njegove učinke. Već uspostavljena i postupno ući u medicinskoj praksi kao PAF antagonista (kadsurenon alkaloid kineski luk, kratko-djelujući Benzodiazepini - triazolam, apafant; antikaltsievy droga diltiazem i drugi) koji se koriste u septičkim i endogenski šokova, za sprječavanje i otklanjanje odbacivanje transplantiranog tkiva (zajedno s imunosupresivima).

Ketotifen je visoko topljiv u vodi i lipidima pa se može davati u vodenim otopinama. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i prodire u sva tkiva; u jetri se podvrgava biotransformaciji, zbog čega se iz njega nastaju metaboliti sa očuvanom farmakološkom aktivnošću.

Primijenite ketotifen ne samo za bronhijalnu astmu, već i za djecu koja pate od sezonskih rinitisa, konjunktivitisa, ekcema, alergije na hranu. U djece je lijek aktivniji nego kod odraslih, ali s bronhijalnom astmom, trajni terapeutski učinak javlja se tek nakon 10-12 tjedana dnevnog unosa. Djeca to dobro podnose, ponekad samo zapažaju blagi pospanost, povećani apetit i dobitak na težini.

Kromolin natrij (intal, kromoglikat) sprečava ulazak Ca ++ u mastociti, jer sprječava otvaranje kanala kalcija. Kao rezultat, on ograničava oslobađanje STI posrednika, ali ne eliminira grč glatkih mišića.

Kao ketotifenom, kromolin natrij eliminira tahifilakse u odnosu na 3-agoniste i endogeni kateholamin, također inhibira oslobađanje PAF i smanjuje odgovor na njega, postupno eliminira bronhijalnu hiperreaktivnost u odnosu na antigene, histamin i sl. Osim toga, stabilizira zatvaranje C vlakna u gole subepitelno tkivo u bronhije pacijenata s bronhalne astme. Kao rezultat njihovog oslobađanja prekinut završetke (pri raspodjeli antidromic puls tijekom segmentnim aksona refleksa) supstanca P i izgled učinke (otpuštanje histamina, kemotaksu monocite i njihovu transformaciju u makrofagima, oslobađanje od kojih Ar TX, LT, superoksid ion, proteolitički enzimi, itd.), osobito bronhospazam. Iz gastrointestinalnog trakta se ne apsorbira. U vodi, ne otapa i koristi se u obliku praha minuta inhalacijom za liječenje oblika atopijskog bronhijalne astme. Kod djece, kromolin natrij je učinkovitiji od odraslih osoba. Potpuna eliminacija (ili značajne ograničenja) napadi astme primijetio nakon 4-5 tjedana neprestanog liječenja, ali poboljšanje je na prvom mjestu. Ako koristite ovaj lijek može smanjiti kortakosteroidov dozu ili čak zaustaviti njihovo imenovanje.

Primijenjene kromolin natrij, i za prevenciju bronhospazma izazvati u djece vježbe kada zbog učestalosti i dubinu disanja hladniji zrak ulazi u dubinu dišnih putova off epitela i potiče oslobađanje histamina iz mastocita (u odsutnosti bilo kojeg antigena), Ponekad je indiciran za liječenje alergijskog rinitisa, reakcije probavnog sustava (povraćanje, proljev) u hrani antigena, koje se nalaze u ribi, voću i drugih namirnica.

Djeca obično dobro podnose lijek, ponekad, u prvim danima liječenja, u bolesnika s hiperreaktivnošću nadražuje dišni sustav, uzrokujući bronhospazam. Kako bi spriječili takve komplikacije imenovati ephedrine.

Nedocromil je vrlo sličan strukturi strukture kromolina i mehanizmom djelovanja. Ono se razlikuje od nje s većom učinkovitošću i neugodnim okusom. Dodijelite i za inhalacije.

Glukokortikoidi (prednisolon triamtsi nolon, deksametazon, etc.) inhibiraju interakcije s IgE Fc-receptora na površini stanica mastocita i bazofila, ali nisu u mogućnosti da ih se nakon fiksiranja micati. Oni inhibiraju fosfolipaze AZ poželjno inducira sintezu lipomodulin (PL), A2 inhibitor Dobivena sprečavaju oslobađanje arahidonske kiseline i formiranje njegovih metabolita (PG, LT, TX A2, PAF). Sinteza lipomodulin izvodi nakon perioda latencije (4-24 sati), tako da ne može spriječiti glukokortikoidi rani odgovor na antigen, ali sprečavaju alergijski Postupak infiltrirovanie oštećenih tkiva (posebno, dišnim putevima), upalnih stanica (trombociti, eozinofili, neutrofili i monociti pretvoriti u makrofagima tkiva), te na taj način spriječiti pojavu zakašnjele reakcija anafilaktičkog antigen.

Osim toga, glukokortikoidi te inhibiraju procese i eliminirati izlučivanja (ili ograničenja) oticanje sluznice, često se glavni uzrok opstrukcije dišnih putova, posebno kod djece. Glukokortikoidi promicanje obnove reakcije (3-adrenoreceptora u kateholamina, tipično prigušuju u djece s alergijskih bolesti. Ovi gormonopreparaty smanjiti i citotoksične reakcije, budući da su u mogućnosti blokirati Fc receptore na površini makrofaga za drugi imunoglobulini (G, M), i za C3 komponenta komplementa sustava na površini makrofaga i stanica podvrgnutih citolizu. Kao posljedica toga, oni se spriječi daljnje aktivacije komplementa sustava, što je rezultiralo citolizom (eritrociti, trombociti i druge stanice). Visoka doza glukokortikoida inhibirati sintezu C4-C8 komponente komplementarnog sustava i aktiviraju katabolizma C3 (ključa) komponente sustava. Prema tome, oni se koriste u liječenju bolesti povezanih sa stvaranjem imunih kompleksa. U tim slučajevima može se upotrijebiti i druge inhibitore komplement sustava (heparin, indometacin).

Kao sredstvo u suzbijanju GNT, glukokortikoidi koristiti kod djece samo u liječenju teških oblika stanja bolesti, kao što se događa kada se upotrebljavaju različite komplikacije i ukidanje ovih lijekova može dovesti do patologije oporavka.

Također, u liječenju djece s HNT, koriste se etizol, piridoksin, pantotenska kiselina, koja potiče izlučivanje endogenih glukokortikoida.

Lijekovi koji smanjuju reakciju izvršnih organa na posrednike anafilaktičke reakcije

Antihistaminici su tvari koje oslabljuju reakciju na histamin blokirajući njegove receptore.

Histamin, oslobođen od mastocita (i središnjeg živčanog sustava s krajeva histaminergijskih neurona), utječe na receptore histamina (Hi i Hr).

Utječu Hi-receptorima, histamin preko Gq protein aktiviran na stanične membrane fosfolipaza C cijepa fosfatidilinozitol s oslobađanja inozitol-3-fosfat i diacilglicerol (vidi, Odjeljak „General Pharmacology”), kako bi se olakšalo oslobađanje Ca + s endoplazmatski retikulum stanica, a to uzrokuje njihova aktivnost, posebice kontrakcija glatkih mišića maternice, crijeva, kao i kontraktilnih elemenata u stanicama endotela kapilara.

Postoje blokatori histamina | (Hi) i histaminskih (Hg) receptora. Za suzbijanje alergijskih reakcija samo su Hi blockers važni; H2 blokatori smatraju se među sredstvima koja utječu na funkciju gastrointestinalnog trakta, jer smanjuju lučenje klorovodične kiseline u želucu.

Blokori Hi receptora podijeljeni su na pripravke I i II generacije. Jer ja generacija uključuju: difenhidramin (difenhidramin), prometazin (pipolfen) suprastin (hlorpiramin) diazolin (mebhydrolin) tavegil (klemastin) i fenkarol. U drugu generaciju nositi: terfenadin (telden), loratidin (klaritin), cetirizin (zirtek) itd.

Utječu na Hi receptore endotelne mala posuda stanice, histamin uzrokuje oslobađanje njihovih vazodilatorskih tvari, što dovodi do širenja manjih plovila dušičnog oksida i prostaciklin, poželjno postkapilarnim venulama, akumulacijom krvi u njima, smanjenje volumena krvi, što pridonosi da se dobije u krvnoj plazmi proteina i krvnih stanica kroz produžene intervale između ugovorenih endotelnih stanica. Rezultat je pad krvnog tlaka, krvnih ugrušaka, uključivanjem krvnih stanica u patološki proces. Utječući osjetljive receptore u epidermisu i dermis, histamin uzrokuje paljenje, svrbež i bol.

Blokatori Hi receptora ometaju ili uklanjaju navedene učinke histamina. Da se koriste u liječenju urtikarija, peludna groznica, serumsku bolest, vazomotorne rinitis, angioedem, pruritička dermatoza, alergijske reakcije na lijekove, uključujući u anafilaktički šok.

Na stezanje bronha u astmatičara, oni imaju malo utjecaja, ponekad samo mali znak preventivno, ali ne i terapijski učinak, kao što su bronhospazam događa pod utjecajem ne histamina i leukotrieni i pokretanje faktor ploče.

Mnogi Hi-blokatori imaju M-antiholinergično, što se očituje, na primjer, u smanjenju lučenja bronhijalnih žlijezda, što dovodi do zadebljanja sluzi, bronhijalne površinu za blokiranje koji sprječava njihovu prohodnost i otklanjanja bronhospazam pod utjecajem drugih lijekova. M-holinoliticheskoe učinak očituje se u povećanom intraokularnom tlaku, pa su lijekovi kontraindicirani u glaukoma.

Hi I gistaminolitiki generacija lako prodirati kroz krvno-moždanu barijeru u mozak, što uzrokuje inhibiciju svojoj funkciji, posebno difenhidramin i prometazin (Pipolphenum), koji se zbog toga često koriste kao hipnotika. Bok histamin blokatori II generacija vrlo malo prodire u središnji živčani sustav i uzrokuje malu M-holinolitichesky učinak, tako da u terapijskim dozama su pritisnuti na središnji živčani sustav i ne smanjuje lučenje egzokrine žlijezde.

Neželjeni učinci obično javljaju s predoziranjem lijekova, mogu se primijetiti čak i od uobičajenih doza u posebno osjetljivoj djeci. Ovi učinci pojavljuju se kod pospanosti, vrtoglavice, glavobolje, suha usta, mučnine, opće slabosti, ponekad u povećanom intraokularnom pritisku. Poželjno je da ovi fenomeni javljaju prilikom uzimanja droga I generacije (na njihovoj pozadini ne može prihvatiti sredstva koja inhibiraju središnji živčani sustav, etanol), iako ponekad mnogo manjoj mjeri, promatrano kad se recepcija i generacije II pripreme. Dugo prijem jaram noblokatorov posebno difenhidramin i astemizol, može izazvati alergijske reakcije na njih (na rezultat formiranja kompleksa antigena s proteinima i krvnoj plazmi tkiva).

Sredstva korištena u liječenju sustavnih bolesti vezivnog tkiva

U patogenezi ovih bolesti, hipersenzitivnost odgođenog tipa igra važnu ulogu. U svojoj provedbi uključeni su citotoksični T-limfociti, koji uništavaju stanice koje imaju antigene na njihovoj površini; senzibiliziranih T-limfocite, koje su po svojim limfokin zaposliti monociti, pretvarajući ih u makrofagima, aktivirajuće izlučivanje i funkcije potonjeg, koji se sastoji u citotoksičnosti, fagocitozu oštećenih stanica i tako dalje. No u oboljelom sinoviju zglobova (reumatoidni artritis), ili vezivnog tkiva u drugom od njihove patologije otkrivenih i imuni kompleksi (npr Ig i komponente komplementarnog sustava), i makrofage, koji otpuštaju proteolitičke enzime, slobodni radikali kisika i razne citokine i T. d.

Raspoređivanje jednog od patoloških procesa vrši temeljne funkcije monokina - interleukin-1 (IL-I), proizveden od strane makrofaga infiltriranih oštećenog tkiva i sinoviocitima stjecanja takvo svojstvo. Zbog povećanog stvaranja aktivnog sinteze PG E2 i funkcije neutrofila; i stimuliraju latentne proteaze, koje uništavaju sinovijsku membranu hrskavice. U tom obliku kolagenskih metabolita koji posjeduju svojstva endogenih antigena, aktivirani limfociti otpuštaju razne limfokine koji podrazumijevaju tmetit IL-2, proliferacija u aktiviranju T-limfocita i ubojica limfokine odašiljanjem osjetljivost na druge stanice kako bi se dobilo klonova.

U liječenju sistemske bolesti vezivnog tkiva primjenjuju tzv sporo djeluju antireumatski lijekovi (hingamin, penicilamin, zlatom) i glukokortikoidi i citostatici.

Hingamin (delagil, klorkin) uvede se u medicinu kao antimalarijsko sredstvo, ali može potisnuti upalne reakcije kod kojih HRT sudjeluje.

Hingamin stabilizira stanične membrane i subćelijski, posebice membrane liposomima, ograničavanje izlaženje hidrolaza i inhibiciju ove upale konvencionalne faze mijenjati. Nadalje, hingamin inhibira nukleinska kiselina (prodiranja između parova baza), i na taj način daje podjelu stanica, a posebno limfocita inhibira proizvodnju limfokina, uključujući IL-2, što dovodi do smanjenja aktivnosti i podjeli u T-limfocita stimulirajući učinak T-pomoćnici za podjelu monocita, njihova proizvodnja IL-1. Kao rezultat toga, postepeno ublažava upalni proces rezultira iz antigena ulaska vezivnog tkiva zglobova, kože, i tako dalje.

Se koristi u djece s neprekidno ponavlja, produljeno i usporenog reumatizam, s umjerenim obliku reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus i ostale bolesti te vrste.

Terapijski učinak se razvija polako (nakon 10-12 tjedana) uz dnevni unos lijeka. Liječenje treba trajati najmanje 6 mjeseci, obično 1-2 godine.

Takav dugotrajni imenik lijeka može pratiti pojavu neželjenih učinaka (povezanih s nakupljanjem lijeka u tkivima): ugnjetavanje izlučivanja želučanog soka, miopatije. Najopasnije je retinopatija koja može dovesti do sljepoće. Stoga, prilikom korištenja lijeka, redovito pratite oštrinu i veličinu polja vida, propisujte klorovodičnu kiselinu s pepsinom, nesteroidni anabolizanti (orotinska kiselina, karnitin, itd.).

Penicillamin (kurenil) - produkt metabolizma penicilina, sadrži sulfhidrilnu skupinu koja može vezati mnoge tvari, uključujući teške metale.

U pedijatriji njegova odavno koriste za liječenje hepatolentikularna degeneracija, kao vezanje ione bakra, ona sprečava njegovo taloženje u jetri i mozgu jezgrama sočiva, sprečavanje njihovog oštećenja i smanjenja funkcije. Primijenite ga i cistinurija: vezanje cistina, penicilamin sprječava precipitaciju i formiranje konkretnih oblika u mokraćnom traktu.

Terapeutska mehanizam djelovanja za reumatizam i reumatoidni artritis nije sasvim razjašnjena. Smatra se da on tvori komplekse s bakrom, što olakšava da je njegov na upalnim lezijama, koji se obično smanjuje i svojim sadržajem, i superoksid dismutaza (enzim koji sadrži bakar), koji uklanja suvišak kisika slobodnog radikala oslobođenih upale i oštećenja membrane susjednih stanica. Formiranje kompleksne spojeve sa željezom, penicilamin ograničava katalitičku ulogu u stvaranju visoko aktivnog kisika radikal (OH). Osim toga, inhibira stvaranje antigena kolagenske strukture. Penicilamin korisno upotrijebiti u liječenju progresivne aktivnog reumatoidnog artritisa. Terapijski učinak pojavljuje se nakon 12 tjedana, jasno poboljšanje u trajanju od 5-6 mjeseci. Kada dugoročna primjena kod djece može doći do neželjene učinke: osip, bolesti probavnog trakta, privremeni gubitak okusa, tromboza-citopeniju (ponekad teška s gemorragiyamf, proteinurija (ponekad završava razvoj nefrotski sindrom).

U nekim zemljama, penicilamin se koristi za prevenciju i liječenje hiper u novorođenčadi i nedonoščadi retinopatije prolaze kroz intenzivnu terapiju kisikom. Ovaj program se također temelji na sposobnosti penicilamina za uklanjanje slobodnih radikala kisika, upozoravaju da oštećenja membrane eritrocita, mrežnice tkiva, alveole. Poznato je da je u tkivu novorođenčadi aktivnost superoksid dismutaze i redukcijskih enzima niska. Penicilamin je propisan za novorođenčad samo 1-2 dana, a neka djeca su zabilježena zbog dispepsije, koja nestaje nakon uklanjanja lijeka.

Pripravci zlata - krizanol, lgganal, aurothoglukoza, aurofin. zlatom krše makrofagi hvatanje antigena, inhibiraju oslobađanje interleukina-1 pomoću monocita i limfocita, interleukin-2, inhibiraju proliferaciju T-limfocita, smanjuje aktivnost T-Heller, formiranje Ig B-limfocita, reumatoidni faktor, imunih kompleksa, inhibira aktivaciju komplementa sustava.

Zlatni pripravci se koriste za liječenje reumatoidnog artritisa, sistemskog lupus eritematosusa, psorijatičnog artritisa i drugih kolagenoza. Otopine (krizanol, solganal - ulja, aurotioglukoza - aq) namijenjen za parenteralnu primjenu (intramuskularnu, ili direktno na ugroženo zajednički) - auronofin pripravka za oralnu primjenu.

Injekcije ovih lijekova se daju jednom tjedno (auronin se dnevno uzimaju) dugo vremena. Prvi znakovi poboljšanja u pacijentovom stanju mogu se pojaviti u 6-7 tjedana, a poseban je terapeutski učinak nakon 10-12 tjedana. Kako bi se dobio izraženiji učinak, zlatni pripravci se propisuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim sredstvima ili s glukokortikoidima. Treba napomenuti da. oko 25-30% bolesnika zlato pripreme su neučinkovite, ali to se može suditi nakon 6 mjeseci korištenja tih sredstava.

Uz uporabu zlatnih pripravaka mogu se pojaviti razne komplikacije: osip, čirevi na sluznici usta, proteinurija, trombocitopenija i ponekad pancitopenija, zabilježiti funkcionalne poremećaje u jetri; Kada se primjenjuje parenteralno, ponekad se može pojaviti kriza nitriteoida. Oralna priprema je manje opasna, jer se izlučuje zidom debelog crijeva, akumulira se manje u bubrezima i jetri.

Kortikosteroidi (prednizon, itd) inhibiraju stanični odgovor na limfokina (faktor aktivacije makrofaga, faktor prijenosa, itd), Ograničavanje ovog klona senzibiliziranih stanica. Oni krše infiltrirovanie tkivo krvnih stanica, uključujući monocite, također upozoravaju da njihovo pretvaranje u makrofagima tkiva. On ima vrijednost od njihove sposobnosti da se stabilizira membranu lizozima, smanji broj krvnih cirkulirajućih T-limfocite, posebno T-pomoćne stanice, sprječava da svoje aktivnosti, surađuju sa B-limfocita i stvaranje antitijela, inhibira aktivnost makrofaga, posebice proizvodnja IL-1, povećavaju sintezu proteini, inhibiranje latentnih proteaza i fosfolipaza Ar. Primjeniti u liječenju djece s difuzno bolesti vezivnog tkiva (reumatoidni artritis, itd.) Obično je u kombinaciji s drugim lijekovima.

Citotoksični lijekovi. U liječenju bolesti difuznog vezivnog tkiva, ciklofosfamid, klorbutin, azatioprin, a rjeđe merkaptopurin, ciklosporin A se koriste pretežno kod djece.

Inhibicija podjelu stanica, uključujući i limfnog tkiva, oni ograničavaju stvaranje stanica imunološkog sustava i razvoj immunopathological mehanizama u reumatoidni artritis, sistemski lupus i drugi. Ta sredstva se smatraju kao backup. Obično se koriste kada su drugi antireumatski lijekovi sporog djelovanja neučinkoviti. Dodijeliti ih ponekad teških oblika bolesti GNT kao inhibiranje podjelu T-limfocita, narušavaju suradnju s B-limfocita i, posljedično, formiranje imunoglobulina.

Kad su citostatici propisani, moguće su ozbiljne komplikacije.

Ciklosporin A je antibiotik, koji je ciklički peptid koji se sastoji od 11 aminokiselina.

Ciklosporin A je uvedena u limfocitima, vežu na citoplazmatske i nuklearnih proteina, inhibicijom sinteze kodiranja u aktiviranih T-limfocita, limfokina, naročito interleukin-2, gama interferon, faktor, inhibicije migracije makrofaga, njihova kemotaktičnu faktor. Osim toga, smanjuje monocita funkciju (jer inhibira njihovu aktivaciju po limfokina), uključujući proizvodnju interleukina-1; Potiskuje stvaranje klonova stanica citotoksičnih ubojica s obzirom na transplantirana tkiva. Važno je zadržati svoju imovinu, pa čak i povećati aktivnost T-suppressors, t. E. ciklosporin A prirodni imunosupresija doprinosi manifestacija potiskuje odbacivanja transplantiranih tkiva i organa. To je manje od ostalih citostatika inhibira diobu stanica u različitim tkivima i njegova primjena ima manje hematoloških i zaraznih komplikacije.

Primijenite ciklosporin A obično u kombinaciji s prednisolonom. Glavna naznaka za njegovu svrhu je sprječavanje odbacivanja transplantiranih tkiva. Osim toga, koristi se u reumatoidnom artritisu, u kombinaciji s prednisolonom, u liječenju bolesnika s glomerulonefritisom. Uvođenje ciklosporina može smanjiti dozu prednizolona (i stoga smanjiti rizik od njenih neželjenih učinaka) i smanjiti broj pogoršanja bolesti.

U imenovanju ciklosporina A je neophodan za održavanje njegove razine u krvnoj plazmi ne više od 200-400 ng / ml kako bi se spriječio razvoj teških komplikacija. Pri višim koncentracijama ciklosporina A u krvi pacijenta može poremetiti prokrvljenost bubrega, redukciju mokrenja, filtrira u glomerula (smanjenje od klirens kreatinina), povećavaju razinu kalija u krvnoj plazmi i krvnog tlaka, razviti hyperchloremic acidozu, pojavljuju hypomagnesaemia, očituje u izgledu drhtavice, konvulzije, Nadalje, kod prijema ciklosporin A može biti: desni hiperplazije; inhibicije stvaranja prostaciklina endotelnih stanica koja potiče trombozu; ugnjetavanje jetrene funkcije.

Farmakološka skupina - Stabilizatori mastocita

Pripreme podskupina isključeni. omogućiti

opis

Stabilizatori mastocitnih membrana su lijekovi koji sprečavaju otvaranje kanala kalcija i ulazak kalcija u mastocite. Oni inhibiraju degranulaciju stanica ovisnu o kalciju i oslobađanje histamina (u mastocitima, 90% ovog posrednika se taloži), faktor aktivacije trombocita, leukotriene, uklj. polagano reagirajuća tvar anafilaksije, limfokina i drugih biološki aktivnih tvari koje induciraju alergijske i upalne reakcije. Stabilizacija membrana mastocita uzrokovana je blokiranjem fosfodiesteraze i akumulacijom cAMP u njima.

Važan aspekt antialergijskog učinka stabilizatora membrane masnih stanica je povećanje osjetljivosti adrenoreceptora na kateholamine. Osim toga, lijekovi imaju sposobnost blokirati klorne kanale i time spriječiti depolarizaciju parasimpatičkih završetaka u bronhima. Oni ometaju staničnu infiltraciju bronhijalne sluznice i inhibiraju razvoj odgođene reakcije preosjetljivosti. Neki od lijekova ove skupine (ketotifen, itd.) Imaju sposobnost blokiranja H1-receptori (antihistaminsko djelovanje).

Stabilizatori mastocitnih membrana uklanjaju edem bronhijalne sluznice i sprječavaju (ali ne zaustavljaju) povećanje tonusa glatkih mišića. Glavna naznaka za njihovu svrhu je sprječavanje bronhijalne opstrukcije. Profilaktički učinak se razvija postupno, u roku od 2-12 tjedana. Stabilizatori membrana mastocita dobro su kombinirani s drugim sredstvima za prevenciju sindroma bronhijalne opstrukcije. U nekim slučajevima, njihova uporaba vam omogućuje da smanjite dozu ili prestanete uzimati kortikosteroide i bronhodilatatore.

Antialergijski lijekovi - analitički pregled. Dio 2

Za liječenje alergijskih bolesti mogu se koristiti više skupina lijekova:

  • H1-histaminski blokatori ili antihistaminici;
  • stabilizatore membrana mastocita - kromona, ili preparata kromoglikonske kiseline i ketotifena;
  • sistemski i lokalni (za lokalnu primjenu) glukokortikosteroidi;
  • intranazalni dekongestivi.

O tome što su antihistaminici, koji su njihovi pozitivni i negativni učinci, razgovarali smo u zasebnom članku. Ovdje ćemo govoriti o preostale tri skupine antialergijskih lijekova.

Stabilizatori mastocitnih membrana

Stabilizatori mastocitnih membrana uključuju topikalne pripravke - kromone i sustavne pripravke s dodatnim antihistaminskim učinkom - ketotifen.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova je da blokiraju protok klora u staničnim i kalcijevih iona, čime se stabilizira membranu i medijatora alergije - histamina - gubi sposobnost da se izlaz iz stanica. Osim toga, membranski stabilizatori sprječavaju oslobađanje drugih tvari uključenih u razvoj alergijskih reakcija.

Učinci membranskih stabilizatora su:

  • smanjenje povećane reaktivnosti mukoznih membrana (smanjenjem otpuštanja alergijskih medijatora iz stanica);
  • smanjenje aktivnosti stanica uključenih u razvoj alergijske reakcije (eozinofili, neutrofili, makrofagi i drugi);
  • smanjenje stupnja propusnosti sluznice - kao posljedica smanjenja edema;
  • smanjenje osjetljivosti živčanih vlakana i kasnija blokada refleksnog suženja lumena bronhokonstrikcije.

Korištenje lijekova ove skupine sprječava razvoj alergijskih reakcija (bronhokonstrikcij, edem) gutanjem alergena potencijala, a kad podvrgnuta različitim pokretačkih čimbenika - hladni zrak, vježbe i druge.

Ketotifen, poput kromona, smanjuje povećanu reaktivnost respiratornog trakta kao odgovor na unos alergena u tijelo. Osim toga, to je blokator H1-histaminskih receptora, tj. Usporava napredovanje alergijskog procesa.

Općenito, membranski stabilizatori, pod uvjetom da se redovito koriste dulje vrijeme, smanjuju učestalost pogoršanja kroničnih alergijskih bolesti.

Kromoni koriste za prevenciju i alergijski konjuktivitis, rinitis bronhijalne astme i bronhokonstrikcije inducirane izlaganjem aktiviraju faktori (hladni zrak, vježbe i druge), kao i na očekivani dodir s potencijalnim alergen. Osim toga, lijekovi ove skupine se koriste u kompleksnoj terapiji bronhijalne astme - kao jedan od osnovnih sredstava. Za olakšanje spazma bronhospazma, ti lijekovi ne koriste.

Ketotifen se koristi za prevenciju atopične bronhijalne astme, liječenje atopičkog dermatitisa, alergijskog rinitisa i konjuktivitisa, kronične urtikarije. Široka upotreba ovog lijeka značajno ograničava relativno nisku protuupalnu i antialergijsku aktivnost, kao i izražene nuspojave antihistaminika prve generacije, karakteristične za ovaj agens.

Maksimalni učinak kromona javlja se dva tjedna nakon njihove sustavne primjene. Trajanje terapije je 4 ili više mjeseci. Lijek se otkazuje postupno, u roku od 7-10 dana. Ovisnost nije zabilježena, a odsutan je smanjenje učinkovitosti lijekova s ​​produljenom uporabom (tahikilaksal).

Kontraindicirani stabilizatori membrane u napadima bronhijalne astme i astmatičkog statusa, kao i u slučaju povećane osjetljivosti na njih.

Pri izvođenju inhalacija s kromom u nekim slučajevima, postoji vrlo kašalj i kratkotrajni bronhospazam, vrlo rijetko - izražen bronhospazam. Ti se fenomeni povezuju s iritacijom lijekova u sluznici gornjeg dišnog trakta.

Primjenom kapi u nos koji sadrži kromone, pacijenti ponekad zapažaju pojavu kašlja, glavobolje, promjene okusa i iritacije nosne sluznice.

Nakon instilacije (ubacivanje u oči) tih lijekova ponekad dolazi do gori, osjećaj stranog tijela u očima, oteklina i crvenilo (crvenilo) konjunktive.

Nuspojave ketotifena su jednake onima H1-histaminoblokova 1. generacije. To je suhoća u ustima, pospanost, usporavanje reakcije i drugih.

Gore su opća svojstva membranskih stabilizatora. Sada ćemo detaljnije razmotriti individualne predstavnike lijekova ove grupe.

Natrij kromoglikata (kromoglikova kiselina, Ipheral, Intal, kromoglin, kromogeksal)

Sprječava razvoj alergijskih reakcija neposrednog tipa, ali ih ne uklanja.

Nakon gutanja inhalacijom svjetlosti se apsorbira samo 5-15% od početne doze gutanjem - čak manji - samo 1%, po intranazalnom primjenom na krv prodire 7%, a kada se ubace u oči - 0,03% formulacije.

Maksimalna koncentracija tvari u krvi je zabilježena nakon 15-20 minuta. Poluživot je 1-1,5 sati. Izlučuje se u izvornom obliku s urinom i žučom.

Učinak ubacivanja u oko nastaje tijekom 2 dana - 2 tjedna, uz uporabu inhalacije - nakon 2-4 tjedna, uz oralnu primjenu - nakon 2-6 tjedana.

Indikacije za upotrebu su bronhijalna astma (kao sredstvo za osnovne terapije), alergije na hranu i alergijske bolesti probavnog trakta, ulcerativni kolitis (kao sastavni dio kombinirane terapije), peludnu groznicu, alergijski rinitis, alergijski konjuktivitis.

Nanesite topikalno (u nosu, očima), udisanjem i iznutra.

U svrhu inhalacije, aerosol se primjenjuje s 2 inhalacije (0,01 g) 4-8 puta dnevno; Kapsule se također koriste za inhaliranje (u kojem je aktivni sastojak u obliku praha), u posebnoj džep turboingalyatora - 20 mg 4-8 puta dnevno, po atomiziranje - 4-6 puta dnevno u istoj dozi.

Unutar imenujte 2 kapsule (0,2 g) pola sata prije obroka ili sanja.

U obliku kapi za oči, kapi 1-2 kapi otopine od 2% u svakom oku 3-4 puta dnevno tijekom 4 tjedna.

Intranazalno korištenje 2% otopine u obliku prskanja ubrizgava 1 dozu u svaki nosni kanal 3-4 puta dnevno.

Oblik ovog lijeka je sljedeći:

  1. Za inhalacije:
  • Intal (prah u kapsulama i aerosolu);
  • Ipheral (prah u kapsulama);
  • Kromogeksal.
  1. Za intranazalnu primjenu:
  • Ithiral - kapi;
  • Kromoglin - spreja;
  • Kromoeksal - sprej;
  • Stadaglicin - sprej;
  • Cromosol je aerosol.
  1. Kapi za oči:
  • Ifiral;
  • Kromoglin;
  • kromogeksal;
  • Visoke kroma;
  • Stadaglitsin;
  • Lekrolin.
  1. Za oralnu primjenu - Nalcrom.

Nuspojave natrijeva kromoglikata nemaju smisla opisati, kao što je gore spomenuto - pri opisivanju nuspojava kromona općenito.

Nedokromil natrij (Taileed-Mint)

Zatvoreno djelovanjem na natrijev kromoglikat. Ima protuupalni i bronhodilatatni učinak.

Koristi se inhalacijom. Bioraspoloživost lijeka je niska - asimilirana je od 2 do 17%. Uz povećanje doze, bioraspoloživost se ne povećava, već se, naprotiv, smanjuje. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se u razdoblju od 5 do 90 minuta. Poluvrijeme je 3,3-3,5 sati. Izlučuje se u izvornom obliku s urinom.

Koristi se za prevenciju i liječenje različitih oblika bronhijalne astme.

Udišite 4 mg po 2 udisaja 4-8 puta dnevno. Doza održavanja jednaka je terapeutskoj dozi, ali mnoštvo inhalacija je manje - 2 puta dnevno. Do kraja prvog tjedna prijema razvija se terapeutski učinak.

Ponekad postoje nuspojave - glavobolja, kašalj, bronhospazam, dispepsija.

Uzajamno poboljšava učinke glukokortikoida, β-adrenostimulata, teofilina i ipratropij bromida.

Lodoksamid (Alomid)

Prigovori otpuštanju histamina i drugih tvari koje potiču razvoj alergijskih reakcija.

Koristi se samo kao kapljice oka. Apsorbirana u maloj količini, poluživot je oko 8 sati.

Koristi se za alergijski keratitis i konjunktivitis.

Preporuča se u svakom oku ubrizgati 1-2 kapi svakih 6 sati (4 puta dnevno). Trajanje terapije je do 1 mjesec.

Tijekom liječenja s ovim lijekom može razviti negativne reakcije tijela vida (oštećenja vida, konjunktive iritacije, ulceracije rožnice), mirisni organ (suhoće sluznice nosa), i često (vrtoglavica, mučnina i drugi).

Tijekom liječenja kontraindicirana je nošenje kontaktnih leća.

Ketotifen (Zaditen, Airiphen, Ketotifen, Stafen)

Kao što je gore spomenuto, membranski stabilizirajući učinak ovog lijeka kombinira se s blokiranjem Hl-histaminom.

Dobro apsorbirana kada se uzima oralno - biodostupnost lijeka je 50%. Maksimalnu koncentraciju u krvi postiže se 2-4 sata nakon jednokratne doze, a poluživot je jednak 21 sat. Izlučuje se u mokraći.

Koristi se za sprečavanje napada bronhijalne astme, alergijskih dermatoza i alergijskog rinitisa.

Preporuča se uzimati 1-2 mg (u obliku tableta i kapsula) ili 1-2 čajne žličice (5-10 ml) od 0,02% sirupa ujutro i navečer tijekom obroka.

Mogući razvoj nuspojava, kao što su suha usta, povećani apetit i pridruženi porast tjelesne mase, pospanost, smanjene reakcijske stope.

Jača učinke sedativa i hipnotika, kao i alkohola.

Membranski stabilizatori i trudnoća

Stabilizatori sistemske membrane se ne koriste tijekom trudnoće.

Topikalni - kromoni - kontraindicirani su za uporabu u trećem tromjesečju trudnoće i koriste se s oprezom u II i III trimestrima.

Gdje je naznačeno, odnosno u slučaju kroničnog alergijskog rinitisa i / ili konjunktivitis, nakon 16 tjedna trudnoće može se koristiti 2% kromogeksal otopine u obliku nazalnog spreja ili kapi za oči - u standardnim dozama.

U razdoblju dojenja, uporaba kromona provodi se samo uz strogu indikaciju.

kortikosteroidi

Pripreme ove skupine su najučinkovitija antialergijska sredstva jer utječu na različite faze alergijske upale. Međutim, to ne bezazlene droge - polovica bolesnika koji ih uzimaju dugo tečaj ili naglo ukinuo lijek razvija vrlo ozbiljne nuspojave. To glukokortikoidi treba ipak strogo se primjenjuje, ako je potrebno, u minimalne efektivne doze kao mogući kratki tečaj, nakon čega slijedi postupni prestanka uzimanja lijeka.

Razvrstavanje glukokortikoida

Ovisno o načinu primjene sustava su podijeljene u (uveden u istu ili injekcijom ili infuzijom) i aktualna (administriraju inhalacijom, ubacivanje nosa i očiju, kao i nanosi na kožu).

Ovisno o podrijetlu, postoje prirodni (hidrokortizon) i sintetski (deksametazon, prednisolon i drugi) glukokortikoidi.

Ovisno o trajanju učinka, glukokortikoidi su podijeljeni u kratko (hidrokortizon), srednje trajanje (prednisolon) i dugotrajno djelovanje (deksametazon).

Mehanizam djelovanja ove skupine lijekova je da prodiru u stanicu su pokrenuti niz postupaka koje rezultiraju smanjenom sintezu proteina koji uzrokuju upalu, upalnih medijatora i drugih tvari poticaja razvoja alergijske reakcije.

Farmakodinamički učinci glukokortikoida su:

  • imunosupresija (smanjenje imuniteta) i smanjenje znakova upale;
  • sužavanje krvnih žila;
  • antiproliferativni učinak.

Mogući načini uvođenja glukokortikoida su različiti:

  • usmeno (kroz usta);
  • parenteralno (intramuskularno ili intravenozno);
  • inhalacija (inhalacijom ljekovite tvari);
  • intranazalno (ubacivanje ili ubrizgavanje u nosne prolaze);
  • konjunktivna (ubacivanje u oči);
  • vanjski (primjena na kožu).

Oznake za uporabu lijekova u ovoj skupini su sve vrste alergijskih i upalnih bolesti - njihov raspon je izuzetno širok i za svaki oblik doziranja popis tih bolesti varira:

  • intranazalni oblici - liječenje i prevencija alergijskog rinitisa, pogoršanje kroničnog sinusitisa, polipoza nosa;
  • konjunktivni oblici - alergijski konjuktivitis, blefaritis i dermatitis kapaka;
  • Udisanje - u osnovnoj terapiji bronhijalne astme i kronične opstruktivne plućne bolesti;
  • vanjske - neinfektivne kožne lezije - alergijski dermatitis, neurodermatitis, ekcem i tako dalje;
  • oralna - dugotrajna terapija autoimunih i reumatskih bolesti;
  • parenteralni - hitni uvjeti (akutna nadbubrežna insuficijencija, astmatični status, akutne alergijske reakcije i tako dalje).

Apsolutne kontraindikacije za upotrebu lijekova ove grupe, osim što im je povećana osjetljivost određenog pacijenta. Relativne kontraindikacije su različite infekcije (tuberkuloza, herpes, sifilis, etc.), endokrinu (dijabetes, Cushingova bolest), kardiovaskularni (hipertenzija) i bubrega (kroničnog zatajenja bubrega), bolesti, kao cijepljenje i dojenje,

Nuspojave glukokortikoida također su iznimno raznolike, jer mehanizmi njihova djelovanja utječu na mnoge metaboličke procese. U pravilu, neželjeni učinci se razvijaju s dugotrajnom primjenom sistemskih glukokortikoida u velikim dozama, kao i u slučaju iznenadnog naglog otkazivanja. Glavne nuspojave ove skupine su:

  • sindrom Itenko-Cushing;
  • povišene razine glukoze u krvi do razvoja dijabetesa melitusa;
  • povećano izlučivanje kalcija i nastalu osteoporozu;
  • usporavanje procesa zacjeljivanja rana;
  • pogoršanje peptičnog ulkusa želuca i duodenuma;
  • pojava ulkusa u probavnom traktu (ulcerogeni učinak glukokortikoida);
  • smanjenje imunološkog stanja organizma;
  • povećana sposobnost zgrušavanja krvi i rizik od tromboze;
  • akne;
  • pretilosti;
  • kršenje menstrualnog ciklusa;
  • neuropsihijatrijskih poremećaja (nesanica, uzbuđenje do razvoja psihoze, konvulzija, euforije).

Nagli prekid liječenja glukokortikoidima često uzrokuje pogoršanje procesa - to je takozvani sindrom povlačenja. Kako bi se to izbjeglo, liječenje treba postupno dovršiti - smanjenje doze nekoliko dana. Smanjite dozu sve dok lijek ne prestane, što je duže trajanje tretmana.

Glavni glukokortikoidni lijekovi su sljedeći:

  • mast za vanjsku uporabu (Lokoid, Laticort, Kortomycetin (kompleks));
  • losion;
  • emulzija;
  • oftalmološka mast;
  • suspenzija za intranazalnu primjenu;
  • Prašak za pripravu otopine za parenteralnu upotrebu (Solu Kortef, Efkorlin).
  • mast za vanjsku uporabu;
  • tablete;
  • otopina za injekciju i infuziju.
  • mast i krema za vanjsku upotrebu (Advantan, Sterocourt);
  • suspenzija za injekciju (Depo-Medrol, Metipred);
  • prašak za pripravu otopine (Metipred, Solu-medrol);
  • tablete (Medrol, Metipred).
  • kapi za oči (Medexol, Dexapos, Dexona, Maxidex, Ophthan, Pharmadox);
  • implantat za intravitrealnu primjenu (Ozurdex);
  • otopina za injekcije (Dexona, Dexamethasone).
  • tablete (Polcortolone, Kenalog);
  • krema za vanjsku uporabu (Focort);
  • mast za vanjsku upotrebu (Fluorocort);
  • suspenzija za injekciju (Kenalog 40).
  • kapsule (Budenofalk);
  • prašak za inhalaciju (Novopulmon E Novolayzer, Pulmicort turbuhaler);
  • aerosol za inhalaciju (Budecort);
  • suspenzija za prskanje (Pulmicort);
  • nazalni sprej (Tafen).
  • krema i mast za vanjsku uporabu (Beloderm, Soderm, Betazon, Mesoderm);
  • suspenzija za injekcije (Diprospan, Flosteron);
  • rješenje za vanjsku uporabu (Soderm);
  • otopina za injekcije (Celeston, Betaspan, Lauracort).
  • aerosol za inhalaciju (Beklazon-eko, Beclforth evohaler, Bekotid evohaler);
  • nazalni sprej (Baconase).
  • nazalni raspršivač (Avamis, Nazofan, Fliksonaza);
  • krema i mast za vanjsku uporabu (Kutiveyt);
  • prašak za inhalaciju u kapsulama (Fluticdson);
  • aerosol za inhalaciju (Fliksotid evohaler).
  • prašak za inhalaciju (Asmanex);
  • mast za vanjsku upotrebu (Momederm, Momat, Elokom);
  • krema za vanjsku upotrebu (Momat, Momotox, Elozon, Elokom);
  • losion (Elokom);
  • nazalnog spreja.

Postoje lijekovi koji sadrže ne samo glukokortikoid, već i bronhodilatator, antibakterijski pripravak, antiseptički ili antifungalni agens. To nam omogućuje pokrivanje nekoliko veza patogeneze jedne bolesti s jednim lijekom.

U liječenju alergijskih bolesti, kortikosteroidi nisu lijekovi izbora. Međutim, u slučaju teškog tijeka bolesti, neučinkovitosti prethodno propisanih antihistaminika ili u slučaju akutnog alergijskog stanja, one se ne mogu otkloniti.

Kortikosteroidi i trudnoća

U nazočnosti indikacija za uzimanje kortikosteroida, preparati ove skupine propisani su trudnicama.

U slučaju bronhijalne astme umjerenog i teškog tijeka, sustavni kortikosteroidi (prednisolon ili metilprednizolon) se koriste u kratkom vremenu od 1-2 tjedna. Više sigurni inhalacijski oblici kortikosteroida - beklometazon i budezonid. Oni su kontraindicirani samo u I. tromjesečju trudnoće i primjenjuju se u II i III. Doza i trajanje njihove primjene ovise o odgovoru ženskog organizma na njih.

Preostali glukokortikosteroidi za liječenje bronhijalne astme ne preporučuju se trudnicama.

Kod alergijskog rinitisa i konjunktivitisa koriste se lokalni glukokortikosteroidi. Prednost se daje beklometazonu i budesonidu u standardnim dozama. Ti lijekovi su najviše proučeni za trudnice, ali oni bi također trebali biti propisani samo u slučaju nužde.

Uz alergijski konjuktivitis, moguće je koristiti deksametazon u obliku kapi za oči.

Kod pogoršanja atopičkog dermatitisa tijekom trudnoće, dopušteno je koristiti hidrokortizon 17-butirat (Lokoid) ili mometazon fumarat (Elokom). U slučaju ozbiljne pogoršanja, uzimajući u obzir stroge indikacije i isključivo u II. I III. Trimestru, može se propisati prednisolon i deksametazon.

Potonja izjava također se odnosi na bolesti kao što je Quinckeov edem i akutna urtikarija - prema vitalnim indikacijama, prednisolon se može propisati.

Vasodilatatori ili nazalni dekongestivi

U kompleksnoj terapiji alergijskih bolesti uz nazalnu kongestiju - kao što je pollinoza, alergijski rinitis - nazalni dekongestivi mogu se koristiti.

Pripreme ove skupine su stimulanti α-adrenoreceptora, a glavni učinak njih je vazokonstriktor. Kao rezultat njihove akcije, oteklina sluznice nosa se smanjuje, a količina sluzi oslobođena - vraćaju se nosni prolazi.

Produžena primjena ove skupine lijekova može utjecati na „opasnost” - pogoršanje rinitis i razvoja nuspojava, kao što su glavobolja, suhe sluznice, anksioznost, lupanje srca, mučnina. Dekongestivi za liječenje ne smiju prijeći 3-5 dana. Pri korištenju istog lijeka u roku od 8-10 dana razvija se liječnički rinitis.

Kontraindikacije za upotrebu gušenja izraženi arterijska hipertenzija, ateroskleroza, dijabetes, hipertireoze i kronični rinitis. Tetrisolin je kontraindiciran u zatvorenom kutu glaukoma. Istovremeno se ne preporučuje uzimanje 2 ili više lijekova ove grupe.

Glavne aktivne tvari pripadaju ovoj skupini lijekova: oksimetazolin, ksilometazolin, tetrisolin, napazolin i fenilefrin.

Oksimetazolin (Nazivin, Noxprey, Nazolong, Viks Aktiv, Nazol i drugi)

Lokalno sužavanje žila nosne sluznice zabilježeno je nakon 5-10 minuta nakon pojedinačne primjene lijeka. Učinak traje 10-12 sati, što uzrokuje upotrebu oksimetazolina 2 puta dnevno. Trajanje primjene ne smije biti dulje od 1 tjedna. Namijenjen je intranazalnoj primjeni.

Nuspojave lijeka su suhoća i žarenje nosne sluznice, snažan osjećaj nosna kongestija, kihanje, suhoća sluznice usne šupljine, ponekad - umor i glavobolja, ubrzani rad srca, povišen krvni tlak, mučnina i poremećaji spavanja.

Ksilometazolin (Galazolin, Xylo-mefa, Otryvin, Rinazal i drugi)

Nakon jedne doze, djelovanje ovog lijeka se razvija nakon 5-10 minuta i traje 5-6 sati - to određuje potrebnu frekvenciju recepta - 4 puta dnevno. Primjenjuje se intranazalno. Prosječno trajanje liječenja je 3-5 dana.
Nuspojave su slične onima oksimetazolina.

Tetrisolin (Vizin, Tysin, bočica)

Vasokonstriktivni učinak se očituje već u prvih nekoliko minuta nakon primjene lijeka i traje 4 sata. Proizvedeno u obliku kapi za oči.

Preporučljivo za upotrebu 4 puta dnevno - 1-2 kapi otopine za kapanje u svako oko.

Nuspojave se rijetko razvijaju, osjećaju boli i gori, bol u očima, crvenilo, prošireni učenici.

Tijekom razdoblja liječenja ovim lijekom ne preporuča se korištenje kontaktnih leća.

Fenilefrin (Nazol Baby and Kids, Irifrin, Mezaton)

3-5 minuta nakon primjene lijeka, postoji lokalizirani vazospazam, koji traje 4-6 sati. Primjenjuje se 4 puta dnevno.

Nuspojave su slične onima oksimetazolina, uz mogući razvoj alergijskih reakcija - pojavu osipa, svrbeža, razvoja edema Quincke.

Ne možete kombinirati ovaj lijek s drugim simpatomimeticima.

Naphazoline (Sanorin, Naftin)

Terapijski učinak razvija se 5 minuta nakon topikalne primjene ovog lijeka i traje 4-6 sati. Mnogostruk ulaz je 3 puta dnevno.

Nuspojave bez mogućnosti.

Postoje mnogi lijekovi koji imaju kombiniranu strukturu - uključujući oba H1-histamin blokatori, te olakšavaju disanje. To Betidrin (difenhidramin nafazolin +) Vibrocil (dimetinden + fenilefrin) Rinopront (karbinoksamin + fenilefrin) Klarinaze (loratadin + pseudoefedrin), i drugi. Ti lijekovi nisu često propisani, ali u nekim kliničkim situacijama njihova upotreba je više nego opravdana.

Nosni dekongestivi i trudnoća

U ovom razdoblju života, nazalni dekongestivi mogu se propisati ženama samo uz strogu indikaciju uz temeljitu procjenu kriterija koristi / rizika.

Uglavnom tijekom trudnoće upotrebljavaju se lijekovi poput oksimetazolina i tetrisolina u standardnim dozama i što kraće.

Drugi topikalni dekongestivi tijekom trudnoće su kontraindicirani jer imaju sposobnost prodiranja u posteljicu i pojačavaju fetusnu hipoksiju.

Treba napomenuti da ako žena sustavno primjenjuje u dekongestivi doberemenny razdoblju (tzv rinitis uzrokovana lijekovima), u razdoblju trudnoće je moguće razmatranje produženja njihove primjene, ali u najmanjim mogućim koncentracijama i sa minimalnim brojem unosa. I nakon rođenja bi se trebalo aktivno liječiti ova bolest.

Stupanj prodiranja nazalnih dekongestanata u majčino mlijeko nije dovoljno proučavan, stoga, tijekom razdoblja laktacije, korištenje ove skupine lijekova također treba biti učinjeno s oprezom i tek nakon savjetovanja s liječnikom.

Tema antialergijskih lijekova mogla bi se dalje razvijati, budući da postoji mnogo tvari koje utječu na mehanizme alergije - u našem smo članku naveli samo lijekove koji se najčešće koriste u tu svrhu.

Još jednom skrećemo pažnju čitatelja na činjenicu da je sve gore navedeni materijal namijenjen samo u informativne svrhe, a propisivanje tih ili drugih lijekova treba obavljati samo liječnik.

Kome se liječnik primjenjuje

Za sva pitanja vezana za korištenje antialergijske lijekove, trebali biste konzultirati liječnika, allergist. Dodatno se imenuje savjetovanje relevantni stručnjaci - ENT rinitis, konjunktivitis, oftalmologa dermatologa ekcem i atopijski dermatitis, bronhijalna astma, pulmolog dječjem i liječniku razjasniti sustavnih uzročnika alergijskih bolesti.