Search

Što je urođeni imunitet - mehanizmi i vrste. Čimbenici urođene imunosti

Zaštitni odgovor ili imunitet odgovara tijelu na vanjsku opasnost i nadražujuće djelovanje. Mnogi čimbenici u ljudskom tijelu pridonose njegovoj zaštiti od raznih patogena. Što je urođeni imunitet, kako je tijelo zaštićeno i koji je njegov mehanizam?

Congenitalni i stečeni imunitet

loading...

Sam pojam imunosti povezan je s evolucijskim sposobnostima organizma da spriječi ulazak stranih agenata u njega. Mehanizam njihova borbe je drugačiji, budući da se vrste i oblici imunosti razlikuju po svojoj raznolikosti i svojstvima. Po nastanku i formiranju, zaštitni mehanizam može biti:

  • kongenitalni (nespecifični, prirodni, nasljedni) zaštitni su čimbenici u ljudskom tijelu koji su evolucijski oblikovani i pomažu u borbi protiv stranih sredstava od samog početka života; Također, ova vrsta zaštite određuje vrstu imuniteta osobe na bolesti koje su svojstvene životinjama, biljkama;
  • stekli - zaštitni čimbenici koji se formiraju u procesu života, mogu biti prirodni i umjetni. Prirodna zaštita formirana je nakon prenošenog učinka, zbog čega tijelo može steći protutijela za ovaj opasni agens. Umjetna zaštita povezana je s unošenjem u tijelo gotovih antitijela (pasivno) ili oslabljenog oblika virusa (aktivnog).

Svojstva urođene imunosti

loading...

Značajna imovina urođene imunosti je stalna prisutnost u tijelu prirodnih protutijela, koja pružaju primarnu reakciju na invaziju patogenih organizama. Važna svojstva prirodnog odgovora su komplementarni sustav, koji je kompleks proteina u krvi koji osiguravaju prepoznavanje i primarnu zaštitu protiv inozemnih agenata. Ovaj sustav obavlja sljedeće funkcije:

  • opsonizacija - proces spajanja elemenata kompleksa na oštećenu stanicu;
  • kemotaksija - zbirka signala kroz kemijsku reakciju koja privlači druge imunološke agense;
  • membranotropni štetni kompleks - komplementarni proteini koji uništavaju zaštitnu membranu opsoniziranih sredstava.

Riječ nekretnina prirodni odgovor - primarna zaštita, kojim tijelo može dobiti informacije o novim stranim stanicama za njega, pri čemu je već stvorena stečena odgovor koji je nakon daljnjih sudara s istim patogenom je spreman za dovršetak borbe bez drugih čimbenika zaštite (upala, fagocitoza, itd.).

Stvaranje kongenitalnog imuniteta

loading...

Nespecifična zaštita je za svaku osobu, genetski je fiksna, sposobna je naslijediti od roditelja. Specifična osobina neke osobe jest da nije osjetljiv na niz bolesti karakterističnih za druge vrste. Za formiranje urođenog imuniteta važnu ulogu ima intrauterini razvoj i dojenje nakon rođenja. Majka prenosi na svoje dijete važna protutijela koja postavljaju temelje svojih prvih zaštitnih sila. Kršenje formiranja prirodne zaštite može dovesti do imunodeficijalnog stanja zbog:

  • učinci zračenja;
  • kemijska sredstva;
  • patogenih organizama u razdoblju intrauterinog razvoja.

Čimbenici urođene imunosti

loading...

Što je urođeni imunitet i koji je mehanizam njezina djelovanja? Kombinacija uobičajenih čimbenika urođene imunosti osmišljena je kako bi stvorila određenu liniju obrane tijela od strane agenata. Ova linija se sastoji od nekoliko zaštitnih barijera, koja gradi organizam na stazu patogenih mikroorganizama:

  1. Epitel kože, sluznice - primarne prepreke koje imaju otpornost na kolonizaciju. Zbog prodiranja patogena nastaje upalna reakcija.
  2. Limfni čvorovi važan su zaštitni sustav koji se bori protiv patogena prije nego što ga uvede u krvožilni sustav.
  3. Krv - kada infekcija ulazi u krv, javlja se sistemska upalna reakcija u kojoj se koriste posebni krvni elementi. Ako mikrobi ne propadnu u krvi - infekcija se širi na unutarnje organe.

Stanice kongenitalnog imuniteta

loading...

Ovisno o mehanizmima zaštite, postoji humoralni i stanični odgovor. Kombinacija humoralnih i staničnih faktora stvara jedinstveni sustav zaštite. Humorna zaštita su odgovor tijela u tekućem okolišu, ekstracelularnom prostoru. Humoralni čimbenici urođene imunosti podijeljeni su na:

  • specifični imunoglobulini koji proizvode B-limfocite;
  • nespecifične - tajne žlijezda, krvnog seruma, lizozima, tj. tekućine koje imaju antibakterijska svojstva. Humoralni čimbenici uključuju sustav komplikacija.

Fagocitoza - proces apsorpcije stranih sredstava, javlja se putem stanične aktivnosti. Stanice koje sudjeluju u odgovoru tijela dijele se na:

  • T-limfociti su dugo žive stanice koje su podijeljene na limfocite s različitim funkcijama (prirodni ubojice, regulatori, itd.);
  • B-limfociti - proizvodi protutijela;
  • neutrofili - sadrže antibiotske proteine, imaju receptore kemotaksije, dakle migriraju na mjesto upale;
  • eozinofili - uključeni su u fagocitozu, odgovorni su za neutralizaciju helminti;
  • bazofili - odgovorni su za alergijsku reakciju kao odgovor na podražaje;
  • monociti su posebne stanice koje se transformiraju u različite vrste makrofaga (koštano tkivo, pluća, jetra, itd.), imaju različite funkcije, uključujući. fagocitoza, aktivacija kompleta, regulacija upale.

Stimulanse stanica urođene imunosti

loading...

Nedavne studije Svjetske zdravstvene organizacije pokazuju da gotovo polovica svjetskog stanovništva ima važne imunološke stanice - prirodne ubojice, u kratkom opskrbi. Zbog toga ljudi imaju veću vjerojatnost da budu izloženi zaraznim i onkološkim bolestima. Međutim, postoje posebne tvari koje potiču djelovanje ubojica, uključuju:

  • imunomodulatore;
  • adaptogeni (restauratorske tvari);
  • Proteini transfer faktora (TB).

Najučinkovitiji su TB, stimulansi stanica urođene imunosti ove vrste pronađeni su u kolostrumu i žumanjku. Ovi stimulanti se naširoko koriste u medicini, naučili su izolirati od prirodnih izvora, pa se faktorijski proteini prijenosa sada slobodno mogu dobiti u obliku medicinskih pripravaka. Njihov mehanizam djelovanja usmjeren je na obnovu štete u DNA sustavu, uspostavljanju imunoloških procesa specifičnih specifičnosti čovjeka.

Video: kongenitalni imunitet

loading...

Informacije prikazane u ovom članku služe samo u informativne svrhe. Materijali članka ne zahtijevaju samostalan tretman. Samo kvalificirani liječnik može dijagnosticirati i davati savjete o liječenju na temelju individualnih karakteristika pojedinog bolesnika.

Čimbenici urođene imunosti

loading...

Primarni cilj bilo koje osobe je osigurati zaštitu od neželjenih bolesti. Proces održavanja stanja zaštite unutarnje sredine odgovoran je za imunitet. Ovaj članak će vam pomoći da se upoznate sa svojim vrstama, mehanizmima i faktorima djelovanja u ljudskom tijelu.

Kašljanje je nespecifična zaštitna reakcija tijela. Njegova glavna funkcija je očistiti dišni sustav od sputuma, prašine ili stranog tijela.

Za njegov tretman u Rusiji razvijen je prirodni pripravak Imunitet, koji je do danas uspješno primijenjen. Pozicioniran je kao lijek za poboljšanje imuniteta, ali kašalj ublažava sve 100%. Prezentirani lijek je sastav s jedinstvene sinteze debelih, tekućih tvari i ljekovitog bilja, što pomaže povećati aktivnost imunih stanica bez narušavanja biokemijskih reakcija organizma.

Uzrok kašlja nije važan, bez obzira radi li se sezonska hladnoća, svinjska gripa, pandemija, slon općenito nije gripa - nije važno. Važan čimbenik je da je virus koji oštećuje dišni sustav. I "Imunitet" se nositi s njom najbolje i apsolutno bezopasno!

Što je urođeni imunitet?

loading...

Kongenitalni imunitet Ovo je sustav zaštite ljudskog tijela naslijeđen od učinaka negativnih čimbenika, virusa, bakterija, stranih tijela. Komponente nasljednog imunološkog sustava ne podliježu genetskim transformacijama tijekom života.

Značajke

Kongenitalni imunitet karakteriziraju sljedeći simptomi:

  • Prepoznaje i sprečava razmnožavanje patogena pri prvom prodiranju u unutarnje okružje, kada je adaptivna imunosna zaštita u fazi formiranja;
  • Aktivnost urođene imunosti pružaju stanične i humoralne faktora (makrofagi, neutrofili, eozinofili, bazofile, DCS, mastocite, prirodnih antitijela, citokina, proteina akutne faze, lizozim);
  • Kongenitalna zaštita tijela osigurava fiziološke i mehaničke osobine. Zaštitne prepreke uključuju: kožu, sluznicu, unutarnje tekućine. Svaki element koji pada u ljudsko tijelo smatra se zaraznim opasnim. Pokretanjem mehanizma samoobrane, tijelo nastoji riješiti opasni element;
  • Stalna prisutnost prirodnih protutijela;
  • Ne razvija imunosnu memoriju, ali čini adaprivalnu osjetljivost.

Značajke stanica nasljedne imunološke obrane:

  • Svaka stanica urođene imunosti funkcionira neovisno i nije duplicirana;
  • Ne postoji negativan ili pozitivan odabir za stanične elemente;
  • Sudjeluju u procesu fagocitoze, citolize, bakteriolize, eliminacije i stvaranja citokina.

funkcije

Razmotrite značajke i ulogu urođenog imuniteta u ljudskom životu ispitivanjem ključnih funkcija nasljedne zaštite:

  • Princip zaštitnog sustava je priznavanje, obrada i raspolaganje stranim tijelima;
  • fagocitoza - postupak hvatanja i probave stranih mikroorganizama;
  • Opsonisation - sastoji se u povezivanju elemenata kompleksa s oštećenim ćelijskim elementom;
  • kemotaksiju - kombiniranje signala kemijskom reakcijom koja privlači druge imunološke agense;
  • Komplikacija oštećenja koja oštećuju membranu - djelovanje proteina koji krše zaštitnu membranu opsoniziranih sredstava;
  • Primarna je zadaća zaštititi ljudsko tijelo zbog čega se čuvaju podaci o stranim česticama. To pridonosi antagonizmu protutijela u daljnjim bolestima;
  • Reguliranje procesa popravljanja oštećenog unutarnjeg okruženja.

Funkcije urođenog imuniteta su sljedeće:

Kada dijete pati od akutnih respiratornih infekcija ili gripe, oni se uglavnom liječe antibioticima radi smanjenja temperature ili različitih sirupa kašlja, također na druge načine. Međutim, liječenje lijekovima često je vrlo štetno za djecu, a ne još ojačani organizam.

Liječenje djece iz prikazanih bolesti je moguće uz pomoć kapi imuniteta imuniteta. Ubije viruse u 2 dana i uklanja sekundarne znakove influence i ODS. I za 5 dana uklanja toksine iz tijela, skraćuje razdoblje rehabilitacije nakon bolesti.

  • Kroz mehaničku zaštitu tijekom invazije patogena;
  • Zbog stanične imunosti;
  • Zbog humoralnih čimbenika.

čimbenici

Čimbenici urođene imunosti podijeljeni su u dvije vrste: stanični i humoralni čimbenici. Njihovo značenje leži u formiranju razine zaštite ljudskog tijela od gutanja mikroba.

Stanični čimbenici imunološkog sustava djeluju kroz skupinu stanica koje su usmjerene na uklanjanje stranih protutijela u ljudskom tijelu. Postupak se provodi pomoću fagocitoze. Takve zaštitne stanice uključuju:

  • T - limfociti - razlikuju se po trajanju boravka u unutarnjem okruženju, podijeljeni su na limfocite, prirodne ubojice, regulatore;
  • B-limfociti - proizvodi protutijela;
  • Neutrofili - uključuju antibiotske proteine, imaju receptore kemotaksije, dakle migriraju na mjesto upale;
  • Eozinofili - sudjeluju u fagocitozi, eliminiraju helminse;
  • Basofili - kao odgovor na strani mikroorganizam proizvode alergijsku reakciju;
  • Monociti - posebni stanični elementi koji su prevedeni na različite vrste makrofaga (kosti, pluća, jetre, itd), imaju mnoge funkcije, uključujući i fagocitozu, aktiviranje kontrole kompliment upalnim procesima.

Humoralni čimbenici oni stvaraju supstance kroz koje se zaštita izvodi u izvanstaničnom prostoru. Radi se o koži, sline, suzama žlijezda.

Humoralni čimbenici urođenog imunološkog sustava podijeljeni su na:

specifična - zaštiti samo od jedne vrste izvanzemaljskog tijela. Djeluju tek nakon prvog kontakta s patogenom (imunoglobulini, B-limfociti, lizozim, normalna protutijela);

nespecifična - učinkovite protiv svih opasnih mikroorganizama. Spriječiti preživljavanje i širenje protutijela (krvni serum, tajne žlijezda, tekućine koje imaju antivirusna svojstva).

Također u nasljednom imunitetu razlikuju se čimbenici trajnog djelovanja.

Popis uključuje:

  • Reakcije sluznice i kože;
  • Zaštitna svojstva mikroflore;
  • Upalni proces;
  • Razvoj normalnih protutijela;
  • Fiziološka svojstva - povećanje temperature, regulacija metaboličkih procesa.

Nakon penetracije u ljudsko tijelo, razvijeni su specifični i nespecifični čimbenici.

Razlike u kongenitalnom i stečenom imunitetu

loading...

Kongenitalni imunitet - genetska zaštita ljudskog tijela, koje je naslijeđeno i oblikovano od prvih trenutaka rođenja. Nasljedni ljudski imunitet sprečava razvoj određenih bolesti. Istodobno, ako se među članovima obitelji primi predispozicija ozbiljne bolesti, ona se također nasljeđuje.

Različite značajke kongenitalnih i stečenih vrsta zaštite:

  • Naslijeđena vrsta imuniteta prepoznaje samo prenesene antigene, a ne čitav niz mogućih bolesti, virusa, bakterija. Funkcija stečene vrste je prepoznati veći broj stranih antitijela;
  • Kada se pojavi uzročnik bolesti, nastupi kongenitalni izgled, dobiveni oblik nastaje u roku od nekoliko dana;
  • Naslijeđeni tip imunološkog sustava se bori protiv mikroorganizama samostalno, stječe potrebna pomoć nasljednih protutijela;
  • Vrste osjetljivosti unutarnjeg okoliša ne mijenjaju se tijekom života. Stjecanje se modificira i oblikuje uzimajući u obzir nova antitijela.

Mehanizmi djelovanja i čimbenici urođene imunosti osiguravaju stanje zaštite ljudskog tijela u trenutku upada stranih čestica. Interakcija humoralnih i staničnih čimbenika osigurava sprečavanje razvoja bolesti.

Jedna od komplikacija gripe i prehlade je upala srednjeg uha. Često liječnici propisuju antibiotike za liječenje otitis medija. Međutim, preporučljivo je koristiti lijek "Imunitet". Ovaj je alat razvijen i prošao klinička ispitivanja u Institutu za medicinske ustanove Akademije medicinskih znanosti. Rezultati pokazuju da je 86% bolesnika s akutnim otitis medijima uzimalo lijek, oslobodilo se bolesti za 1 put.

POGLAVLJE 9 NASTAVA O IMUNITETU I ČIMBENICIMA KONGENITALNE IMUNITETE

loading...

9.1. Uvod u imunologiju 9.1.1. Glavne faze razvoja imunologije

Svaka osoba na planeti (osim istovjetnih blizanaca) ima samo njemu genetski određene karakteristike biopolimera, od kojih je njegovo tijelo izgrađeno. Međutim, njegovo tijelo živi i razvija se u izravnom kontaktu s predstavnicima žive i nežive prirode i raznih bioorganskih molekula prirodnog ili umjetnog podrijetla koje imaju biološku aktivnost. Ulazak u ljudsko tijelo, proizvodi života i tkiva drugih ljudi, životinja, biljaka, mikroba, kao i stranih molekula mogu ometati i poremetiti biološke procese, stvarajući životnu prijetnju pojedincu. Značajka ovih sredstava je genetska stranost. Često se takvi proizvodi formiraju unutar ljudskog tijela kao rezultat sintetičke aktivnosti mikroflore koja nas nastanjuje, stanične mutacije i sve vrste modifikacija makromolekula iz kojih se gradimo.

Da bi se zaštitila od neželjenih i katastrofalnih intervencija, evolucija je stvorila poseban sustav protuteže za predstavnike divljih životinja čiji je kumulativni učinak određen kao imunitet (od lat. immunitas - izuzeće od svega, nepovredivost). Ovaj je pojam već korišten u srednjem vijeku, na primjer, izuzeće od plaćanja poreza, a kasnije - nepovredivost diplomatske misije. Značenje ovog pojma točno odgovara onim biološkim problemima koji su odredili evoluciju u odnosu na imunitet.

Glavni su priznavanje genetske razlike između intervencionističke i njegove strukture i uklanjanje njegovog utjecaja na biološke procese koji se odvijaju u tijelu, koristeći niz posebnih reakcija i mehanizama. Krajnji cilj sustava imunološke zaštite je očuvanje homeostaze, strukturalnog i funkcionalnog integriteta i genetskog identiteta pojedinog organizma i vrste kao cjeline, te razvoju sredstava za sprečavanje takvih intervencija u budućnosti.

Prema tome, imunološki sustav - način za zaštitu tijela od genetski stranih tvari egzogene i endogene podrijetla, usmjerene na održavanje i čuvanje homeostaze, strukturnog i funkcionalnog integriteta organizma i genetske individualnost svakog organizma i vrste kao cjeline.

Imunitet kao opće biološke i opće medicinski fenomen, njegova anatomska struktura, funkcioniranje mehanizama u tijelu proučava posebna znanost - imunologije. Ova je znanost potekla prije više od 100 godina. Kao što je napredak ljudskog znanja promijenio pogled na imunološki sustav, njegova uloga u tijelu, na mehanizme imunoloških odgovora, širi opseg praktične primjene dostignuća imunologije i, u skladu s tim mijenja samu definiciju imunologije kao znanosti. Često, imunologija se tretira kao znanost koja istražuje specifični imunitet infektivnim sredstvima i razvija načine za zaštitu od njih. Ovaj jednostrani pogled, koji ne daje puno, cjelovit uvid u znanosti, na temelju prirode i mehanizama imunološkog sustava i njegovoj ulozi u životu organizma. Na današnjem stupnju razvoja doktrine imunitet imunologije može definirati kao opće biološke i opće medicinske znanosti koja proučava načine i tjelesne obrambene mehanizme protiv genetski stranih tvari egzogenog i endogenog porijekla kako bi se održala homeostazu, strukturni i funkcionalni integritet organizma i genetskog individualnosti pojedinca i vrste u cjelini, Ova definicija naglašava da je imunologija kao znanost jedinstvena bez obzira na objekt studija: ljudi, životinja ili biljaka. Naravno, anatomska i fiziološka osnova, skup mehanizama i reakcija, kao i načine kako bi zaštitili protiv antigena u životinju

i biljni svijet će se razlikovati, ali temeljna bit imuniteta od ovoga neće se promijeniti. U imunologije podijeljen u tri područja: medicinske imunologiju (gomoimmunologiyu) zooimmunologiyu i fitoimmunologiyu studiranja odnosno imuniteta kod ljudi, životinja i biljaka, a svaki od njih - opće i privatne. Jedan od njegovih najvažnijih dijelova je medicinska imunologija. Danas Medical Immunologv rješavaju važna pitanja poput dijagnozu, prevenciju i liječenje infektivnih bolesti (imunoprofilaksa ili vaccinology), alergijskih stanja (alergologiji), malignim tumorima (immunoonkologiya), bolesti u mehanizmu koji ima ulogu immunopathological procesi (Immunopathology), imunološki majka odnos i fetus u svim fazama reprodukcije (imunologiju reprodukcije), proučavanje imunološkog mehanizma i izradu praktičnog doprinos rješavanju problema presađivanja organa i tkiva th (imunologija transplantacije); To također može biti izoliran Immunohaematology koja proučava odnos između transfuzije davatelj i primatelj krvi, Immunopharmacology, koja proučava učinak na imunosni procesi lijekova. Posljednjih godina identificirana je klinička i ekološka imunologija. Kliničke studije imunologija i razvija problema dijagnozu i liječenje bolesti koje nastaju od kongenitalnog (primarni) i stečene (sekundarni), imunološke slabosti i imunologije okoliša - učinak na imunološki sustav svih mogućih faktora okoliša (klimatske, socijalna, profesionalne, i slično).

Kronološki, imunologije kao znanost već je prošlo dva velika razdoblja (Ulyankina TI, 1994): protoimmunologii razdoblje (od antičkog doba do 80-ih godina XIX stoljeća), povezane s prirodnim, empirijskom znanju reakcija obrane, a tijekom poroda eksperimentalnih i teorijskih imunologija (od osamdesetih godina XIX. stoljeća do drugog desetljeća XX. stoljeća). Tijekom drugog razdoblja dovršena je formacija klasične imunologije, koja je uglavnom bila priroda zarazne imunologije. Od sredine 20. stoljeća, imunologija je ušla u treće, molekularno-genetsko razdoblje, koje se nastavlja do danas. To razdoblje karakterizira brz razvoj molekularne i stanične imunologije i imunogenetike.

Prevencija bolesti malih boginja cijepljenjem čovjeka za zaštitu goveda ponudio je prije više od 200 godina engleski liječnik E. Jenner, međutim ta je zapažanja bila isključivo empirijska prirode. Stoga su utemeljitelji znanstvene imunologije s pravom smatrani francuskim kemičarom L. Pasteurom, koji je otkrio načelo cijepljenja, ruski znanstvenik Z.I. Mechnikov je autor doktrine fagocitoze i njemački liječnik-biokemičar P. Ehrlich, koji je formulirao hipotezu o protutijelima. Godine 1888. za izvanredne službe L. Pasteura osnovan je Institut za imunologiju (sada Institut Pasteur) pred narodom za nacionalne donacije, škola u kojoj su grupirani imunologi mnogih zemalja. Ruski su znanstvenici aktivno sudjelovali u razvoju i razvoju imunologije. Više od 25 godina I.I. Mechnikov je zamjenik ravnatelja za znanost na Institutu Pasteur, tj. bio je njegov najbliži asistent i pridržavao se. Mnogi izvrsni ruski znanstvenici radili su na Institutu Pasteur: M. Bezredka, N.F. Gamaleia, L.A. Tarasovich, G.N. Gabrichevsky, I.G. Savchenko, S.V. Korshun, D.K. Zabolotniy, V.A. Barykin, N.Ya. i F.Ya. Chistovici i mnogih drugih. Ti su znanstvenici nastavili razvijati tradicije Pasteura i Mechnikova u imunologiji i u osnovi stvorili rusku školu imunologije.

Ruski znanstvenici drže mnoga izvanredna otkrića na području imunologije: I.I. Mechnikov je postavio temelje doktrine fagocitoze, V.K. Vysokovich je bio jedan od prvih koji je formulirao ulogu retikuloendotelijalnog sustava u imunitetu, G.N. Gabrichevsky je opisao fenomen leukocitne kemotaksije, F.Ya. Chistovich je stajao na podrijetlu otkrića tkivnih antigena, M. Raysky je utvrdio fenomen revaccinacije, tj. imunološka memorija, M. Sakharov - jedan od osnivača doktrine anafilaksije, acad. LA Zilber je stajao na podrijetlu doktrine antigena tumora, akad. PF Zdrodovsky opravdava fiziološki trend u imunologiji, acad. RV Petrov je značajan doprinos razvoju neinfektivne imunologije.

Ruski znanstvenici na desnoj strani je lider u razvoju temeljnih i primijenjenih problema vaccinology i imunizaciju u cjelini. Poznato je u našoj zemlji i inozemstvu, imena kreatora cjepiva protiv tularemije (BJ Elbert i NA Gai), antraksa (NN Ginsburg) poliomie-

litas (MP Chumakov AA Smorodintsev), ospice, zaušnjaci, influenca (AA Smorodintsev), Q groznica i tifus (PF Zdrodovsky) polianatoksinov protiv infekcije rana i botulizma (A.A. Vorob'ev Konstantin Vygodchikov GV, Burgasov PN), i dr. aktivno sudjelovanje ruskih znanstvenika su se u razvoju cjepiva i drugih immunobiological pripremama imunizacija strategije i taktike, globalni eliminacija i smanjenje zaraznih bolesti. Konkretno, na vlastitu inicijativu i uz njihovu pomoć iskorijenjene velike boginje na zemlji (VM Ždanova, Andzhaparidze NN), uspješno eliminira polio (MP Chumakov, SG Drozdov).

Imunologija za relativno kratko povijesno razdoblje postigla je značajne rezultate u smanjenju i uklanjanju ljudskih bolesti, očuvanju i održavanju zdravlja ljudi našeg planeta.

9.1.2. Vrste imuniteta

Sposobnost prepoznavanja stranih struktura i zaštite vlastitog organizma od intervencionista formirana je prilično rano. Sustavi osnovne zaštite protiv bilo koje vanjske supstance već imaju niže organizme, posebice beskralješnjaci (spužve, koelentati, crvi). Ljudsko tijelo, poput svih toplokrvnih životinja, već ima kompleksno organiziran sustav protiv djelovanja genetički alienskih agenata. Međutim, anatomska struktura, fiziološke funkcije i reakcije koje pružaju takvu zaštitu u pojedinim vrstama životinja, u ljudi i nižim organizmima u skladu s razinom evolucijskog razvoja, značajno se razlikuju.

Dakle, fagocitoza i alogena inhibicija kao jedna od ranijih filogenetskih zaštitnih reakcija svojstvena su u svim višestaničnim organizmima; diferencirane stanice slične leukocitima, koje obavljaju funkcije staničnog imuniteta, već se pojavljuju u koelentatima i mekušcima; u ciklostomima (lampreys) postoje osnovni timus, T-limfociti, imunoglobulini, imunosna memorija; riba već ima limfoidne organe tipične za više životinje - timus i slezena, stanice plazme i protutijela klase M; ptice imaju središnje tijelo imuniteta u obliku vrećice Fabricius, imaju sposobnost reagiranja u obliku preosjetljivosti odmah-

tipa. Konačno, imunološki sustav sisavaca dosegla najvišu razinu razvoja: formiranje t-, i A-B- stanice imunološkog sustava, njihova zadruga interakcija se provodi, postoji mogućnost različitih klasa imunoglobulina sinteze i čine imunološki odgovor.

Ovisno o razini evolucijskog razvoja, obilježjima i složenosti formiranog imunološkog sustava, sposobnosti potonjeg da odgovori tim ili drugim reakcijama na antigene u imunologiji, uobičajeno je izdvojiti određene vrste imuniteta.

Tako je uveden pojam kongenitalnog i stečenog imuniteta (Slika 9.1). Kongenitalna ili specifični imunitet, također poznat kao nasljedna, genetska, ustavno - to je radio u toku filogenije genetski fiksne, naslijedio imunitet vrste za bilo kojeg stranog agenta. Primjer je ljudski imunitet na određene patogena, uključujući osobito opasna za domaće životinje (krave kuge, newcastleske bolesti koja pogađa ptice, konje i druge boginje.), Human neosjetljivost na bakteriofaga koji inficira stanice bakterije. Objasnite određeni imunitet može biti iz različitih perspektiva: nemogućnost stranog agenta da se pridržavaju stanica i ciljnih molekula koje određuju pokretanje patološkog procesa i aktivaciju imunološkog sustava, svoj brzi uništenje domaćina enzima, nedostatak uvjeta za kolonizaciju mikroorganizma.

Vrsta imuniteta može biti apsolutan i relativna. Na primjer, neosjetljive na tetanus toksin žabe reagiraju na njegovo uvođenje s povećanjem temperature njihovog tijela. Laboratorijske životinje koje nisu osjetljive na bilo koji strani agens reagiraju na njega u pozadini uvođenja imunosupresiva ili uklanjanja središnjeg tijela imuniteta - timusa.

Dobiveni imunitet je imunitet prema stranom agentu ljudskog, životinjskog, osjetljivog organizma, stečenog u procesu individualnog razvoja, tj. razvoj svakog pojedinca. Njena osnova je moć imunizacije obrane koja se ostvaruje samo kada je to potrebno i pod određenim uvjetima. Dobiveni imunitet, točnije konačni rezultat, nije baštinjen u sebi (za razliku od, naravno, od potencijala), to je individualno životno iskustvo.

Sl. 9.1. Razvrstavanje tipova imuniteta

razlikovati prirodni i umjetna stečena imunost. Primjer prirodnog stečenog imuniteta u nekoj osobi može poslužiti kao imunitet na infekciju koja se javlja nakon infektivne bolesti (takozvani imunitet nakon infekcije), na primjer nakon crvene vrućice. Umjetno stečeno imunitet nastaje namjerno da stvori imunitet organizma

na određeno sredstvo uvođenjem posebnih imunobioloških pripravaka, na primjer cjepiva, imunih sera, imunokompetentnih stanica (vidi poglavlje 14).

Stečeni imunitet može biti aktivan i pasivni. Aktivni imunitet uzrokovana je izravnim uključivanjem imunološkog sustava u proces nastajanja (na primjer, postvaccinal, postinfectious imunitet). Pasivni imunitet formirana od administracije gotov immunoreagents mogu pružiti potrebnu zaštitu. Ovi lijekovi uključuju protutijela (pripravci imunoglobulina i imunih seruma) i limfociti. Pasivni imunitet se formira fetusa u embrionalnom periodu zbog prodiranja majčinskih protutijela preko placente i tijekom dojenja - dijete u apsorpciji antitijela koja se nalazi u mlijeku.

Budući da stanice imuniteta sudjeluju u stanicama imunološkog sustava i humoralnim čimbenicima, uobičajeno je razlikovati aktivni imunitet, ovisno o tome koji od komponenti imunoloških reakcija ima vodeću ulogu u formiranju antigene zaštite. S tim u vezi, postoje humoralni, stanični Imunitet. Primjer staničnog imuniteta može poslužiti imunitetu transplantacije, kada vodeću ulogu u imunosti igraju citotoksični T-limfocitni ubojice. Imunitet u toksinemijskim infekcijama (difterija) i opijenosti (tetanus, botulizam) uglavnom je rezultat antitijela (antitoxine).

Ovisno o smjeru imuniteta, tj. priroda stranog agenta, izolirati antitoična, antivirusna, antifungalna, antibakterijska, antiprotozoalna, transplantacija, antitumor i druge vrste imuniteta.

Imunost se može održavati, zadržati ili u odsutnosti ili samo u prisutnosti stranog agensa u tijelu. U prvom slučaju, takav agent igra ulogu faktora okidača, a imunitet se zove sterilna, u drugom - nesterilno. Primjer sterilnog imuniteta je postvacinalna imunost uz uvođenje ubijenih cjepiva i ne-sterilnu imunost u tuberkulozi, koju održava stalna prisutnost mikobakterijskih tuberkuloza u tijelu.

Imunitet može biti sustav, odnosno generalizirano, širenje na cijeli organizam i lokalnoj, u kojem

opaža se izraženija otpornost pojedinih organa i tkiva. U pravilu, uzimajući u obzir osobitosti anatomske strukture i organizacije funkcioniranja, pojam "lokalni imunitet" koristi se kao referenca na otpor sluznice (dakle ponekad nazvane sluznice) i kože. Ova je podjela uvjetovana, budući da u procesu formiranja imuniteta ove vrste imunosti mogu proći jedna u drugu.

9.2. Kongenitalni imunitet

urođen (vrsta, genetska, ustavna, prirodna, nespecifična) imunitet - to je rezultat filogeneze, naslijeđenog, inherentnog u svim pojedincima jedne vrste otpornosti na infektivne agense (ili antigene).

Glavna značajka bioloških čimbenika i mehanizama koji osiguravaju takvu stabilnost je prisutnost u tijelu gotovih (preformiranih) efekata, koji su u stanju osigurati brzo uništavanje patogena, bez dugih pripremnih reakcija. Oni predstavljaju prvu liniju obrane tijela od vanjske mikrobne ili antigene agresije.

9.2.1. Čimbenici urođene imunosti

Ako promatramo putanju patogenog mikroba u dinamici zaraznog procesa, onda je lako vidjeti da organizam na ovom putu gradi različite linije obrane (tablica 9.1). Prije svega, to je utični epitel kože i sluznice, koji ima otpornost na kolonizaciju. Ako je patogen naoružan odgovarajućim invazivnim čimbenicima, prodire u subepitelno tkivo, gdje se razvija akutna upalna reakcija koja ograničava patogena na ulaznim vratima. Sljedeća stanica na putanju patogena je regionalni limfni čvorovi, gdje se transportira kroz limfe kroz limfne žile koje ispuštaju vezivno tkivo. Limfne žile i čvorovi reagiraju na uvođenje limfangitisa i limfadenitisa. Nakon prevladavanja ove barijere, mikroorganizmi kroz efferentne limfne čaše prodiru u krv - kao odgovor, može se razviti sistemski upalni odgovor.

veterinar. Ako mikroba ne umre u krvi, onda se hematogeno širi u unutarnje organe - javljaju se opći oblici infekcije.

Tablica 9.1. Čimbenici i mehanizmi antiinfekcijskog imuniteta (princip razdvajanja antimikrobne zaštite prema Mayanskomu AN, 2003)

Čimbenici urođene imunosti uključuju:

• kože i sluznice;

• stanični faktori: neutrofili, makrofagi, dendritičke stanice, eozinofili, bazofili, prirodni ubojice;

• Humoralni čimbenici: komplementni sustav, topivi receptori na površinske strukture mikroorganizama (strukture uzoraka), antimikrobni peptidi, interferoni.

Koža i sluznice. Tanki sloj epitelnih stanica koji prekrivaju površinu kože i sluznice je barijera koja je praktički neprobojna za mikroorganizme. Odvaja sterilna tkiva organizma od vanjskog svijeta naseljenog mikroorganizmima.

koža prekriven višeslojnim stanovitim epitelom, u kojem se razlikuju dva sloja: horny i basal.

Keratinociti stratum corneuma su mrtve stanice otporne na agresivne kemijske spojeve. Na njihovoj površini nema receptora za ljepljive molekule mikroorganizama, stoga posjeduju znatnu otpornost na kolonizaciju i najpouzdaniji su prepreke putanju većine bakterija, gljivica, virusa, protozoa. Iznimke su S. aureus, Pr. acne, I. pestis, i najvjerojatnije prodiru kroz mikrokapre, ili uz pomoć insekata koji krvopiju, ili kroz usta znoja i lojnih žlijezda. Ušće sebaceae i znojnih žlijezda, folikuli dlake na koži su najranjiviji, jer ovdje sloj korijenskog epitela postaje tanji. U zaštiti tih područja važno mjesto igraju znoj i žlijezde lojnice koje sadrže mliječne, masne kiseline, enzime, antibakterijske peptide, koji imaju antimikrobni učinak. U ustima prstena kože postoji duboka rezidentna mikroflora koja oblikuje mikro kolonije i proizvodi zaštitne čimbenike (vidi 4. poglavlje).

U epidermisu, osim keratinocita, postoje još dvije vrste stanica - Langerhansove stanice i Greensteinove stanice (epidermocite procesa koji čine 1-3% kariocita bazalnih stanica). Stanice Langerhans i Greenstein su mijeloidnog podrijetla i nazivaju se dendritikom. Pretpostavlja se da su funkcije tih stanica suprotne. Langerhansove stanice sudjeluju u prezentaciji antigena, induciraju imuni odgovor, a stanice Greenstein proizvode citokine koji potiskuju im-

komunalne reakcije na koži. Tipični keratinociti i dendritičke stanice epiderme, zajedno s limfoidnim strukturama dermisa, aktivno sudjeluju u reakcijama stečenog imuniteta (vidi dolje).

Zdrava koža ima visoku sposobnost samočišćenja. To je lako dokazati ako primjenjujete na svojoj površini atipičnoj za bakterijske kože - nakon nekog vremena takvi mikroorganizmi nestaju. Na tom principu temelje se metode za procjenu baktericidne funkcije kože.

Limusne membrane. Većina infekcija ne počinje s kožom, već s mukoznim membranama. To je prvo, s većim površinom njihove površine (sluznice oko 400 m 2, kože oko 2 m 2), a drugo, s manje zaštite.

Ušijaste membrane nemaju višeslojni planarni epitel. Na njihovoj površini postoji samo jedan sloj epitelnih stanica. U crijevima, ovaj jednoslojni cilindrični epitel, vrčaste stanice i sekretorne stanice (M membrane epitelne stanice) koje se nalazi u epitelnim sloj pokriva limfoidne klastera. M-stanice su najranjivija na prodor mnogih patogenih mikroorganizama, zbog brojnih mogućnosti: prisutnost specifičnih receptora za određene mikroorganizme (. Salmonella, Shigella, Escherichia i patogeni al), koji se ne nalaze na susjednim cntcrocitima; omamljenog sluznog sloja; sposobnost endocitoze i pipotsitozu, čime se osigurava lagan transport antigene i mikroorganizama iz crijevnih sondi u mukozoassotsiirovannuyu limfnog tkiva (vidi poglavlje 12.); nedostatak snažnog lizosomskog sustav, karakterističan za makrofaga i neutrofila, dopuštajući bakterijama i virusima se preselio u supepitelnom prostor bez prekida.

M-stanice se odnose na evolucijski formirani sustav olakšanog transporta antigena u imunokompetentne stanice, a bakterije i virusi koriste ovu stazu za njihovu translokaciju kroz epitelnu barijeru.

Slično kao i M-stanice crijeva, epitelne stanice povezane s limfoidnim tkivom prisutne su u sluznicama bronhoalveolarnog stabla, nazofarinksa i genitalnog sustava.

Rezonancija protutijela epitela. Svaki zarazni proces započinje prianjanjem patogena na

površine osjetljivih epitelnih stanica (s iznimkom mikroorganizama koji se prenose ubodima insekata ili vertikalno, tj. od majke do fetusa). Jednom fiksiran, mikroorganizmi dobivaju sposobnost da se množe na ulaznim vratima i tvore koloniju. U koloniji se akumuliraju toksini, patogeni enzimi u količini potrebnoj za prevladavanje epitelne barijere. Taj se proces naziva kolonizacija. Pod otpornost na kolonizaciju podrazumijeva se stabilnost epitela kože i sluznica koje treba popuniti stranim mikroorganizmima. Otpornost na kolonizaciju sluznice osigurava mucin koji luče vrčaste stanice i formiraju složeni biofilm na površini. Svi su zaštitni alati ugrađeni u ovaj bio-sloj: rezidentna mikroflora, baktericidne tvari (lizozim, laktoferrin, toksični metaboliti kisika, dušik i sl.), Sekretorni imunoglobulini, fagociti.

Uloga normalne mikroflore (vidi poglavlje 4.3). Najvažniji mehanizam za sudjelovanje u rezidentnom otpornosti mikroflora kolonizacije je njihova sposobnost da se dobije (bakteriocine antibiotikopodobnye tvari), kratkolančane masne kiseline, mliječne kiseline, sumporovodik, vodikov peroksid. Takva svojstva posjeduju lakto-, bifidobakterija, bakterioidi.

Zbog enzimske aktivnosti anaerobnih bakterija u crijevima, dekonjugiranje žučnih kiselina javlja se s formiranjem deoksikolne kiseline koja je toksična za patogene i oportunističke bakterije.

mucina zajedno s polisaharidima proizvedenih od strane rezidentnih bakterija (naročito laktobacili) oblici izraženi glikonaliks (biofilmom) na površini sluznice koji učinkovito štiti lijepljenja mjesta i što ih čini nedostupan za slučajnih bakterija. Vrčastih stanica tvore smjesu sialo- i sulfomucina, omjer koji se razlikuje u različitim biotonima. Posebnost sastava mikroflore u raznim ekološkim nišama uglavnom se određuje količinom i kvalitetom mucina.

Fagocitne stanice i proizvodi njihove degranulacije. Makrofagi i neutrofili migriraju do sluznog sloja epitela. Uz fagocitozu, te stanice luče i biocidno-

(lizozim, peroksidazu, laktoferin, defanzine, toksične metabolite kisika, dušik) koji povećavaju antimikrobna svojstva tajni.

Kemijski i mehanički čimbenici. Otpor površine epitela sluznice važnu ulogu tajni koje izraženim biocidni, anti-adhezivna svojstva: suza, sline, želučani sok, žučna kiselina i enzimi iz tankog crijeva, grlića maternice i vagine izlučevina ženskog reproduktivnog sustava.

Zahvaljujući namjene pokreta - peristaltiku glatkih mišića u crijevu, cilija trepljaste epitela u respiratornom traktu, u urinu u mokraćnog sustava - generira tajne zajedno s sadržanih mikroorganizama kretati prema izlazu i izbacuje.

Otpornost na kolonizaciju sluznice poboljšana je sekretornim imunoglobulinima A, sintetiziranim limfoidnim tkivom povezanim s mukozom.

Integumentarni epitel mukoznog trakta stalno se regenerira zbog matičnih stanica koje se nalaze u debljini sluznice. U crijevima, ova funkcija provodi se kriptoznim stanicama u kojima se nalaze Panet stanice zajedno s matičnim stanicama - posebnim stanicama koje sintetiziraju antibakterijske proteine ​​(lizozim, kationske peptide). Ovi proteini štite ne samo matične stanice, već i one koje zahvaćaju epitelne stanice. Uz upalu u zidu mukoze, proizvodnja tih proteina je poboljšana.

Kolonizacija otpor osigurava premaz epitel ukupnosti zaštitnih mehanizama urođene i stečene (sekretorni imunoglobulini) imunitet je temelj otpora tijela za većinu mikroorganizama koji žive u okruženju. Odsutnost specifičnih receptora za određene mikroorganizme na epitelnim stanicama čini se da je osnovni mehanizam genetske otpornosti životinja jedne vrste na mikrobe koje su patogene za životinje druge vrste.

9.2.2. Stanični čimbenici

Neutrofili i makrofagi. Sposobnost endocitoze (apsorpcija čestica formiranjem unutarstaničnog vakuola)

dati sve eukariotske stanice. Na taj način, mnogi patogeni mikroorganizmi prodiru u stanice. Međutim, u većini zaraženih stanica ne postoje mehanizmi (ili su slabi) koji osiguravaju uništenje patogena. U procesu evolucije, višestanični organizmi formirali su specijalizirane stanice koje imaju moćne sustave unutarstaničnog ubijanja, čija je glavna "struka" fagocitoza (od grčke. phagos - Proždirala sam, cytos - stanica) - apsorpcija čestica promjera ne manje od 0,1 μm (za razliku od pinocitoze - apsorpcija čestica manjeg promjera i makromolekula) i uništavanje zarobljenih mikroba. Takva svojstva imaju polimorfonuklearne leukocite (uglavnom neutrofile) i mononuklearne fagocite (te stanice ponekad nazivaju profesionalnim fagocitima).

Ideja zaštitne uloge mobilnih stanica (mikro i makrofaga) prvi je put formulirana 1883. Mechnikov, koji je 1909. dobio Nobelovu nagradu za stvaranje stanično-humoralne teorije imuniteta (koautor sa P. Ehrlichom).

Neutrofili i mononuklearni fagociti imaju zajedničko mijeloidno porijeklo iz hemopoetske stanice trupa. Međutim, te se stanice razlikuju u brojnim svojstvima.

Neutrofili - najrasprostranjeniji i mobilne stanovništva fagocita, od kojih je sazrijevanje počinje i završava u koštanoj srži. Oko 70% neutrofila se sprema kao rezerva u depo koštane srži, gdje su pod utjecajem odgovarajućih poticaja (pro-upalnih citokina, mikrobioloških proizvoda, C5a komponentu komplementa, faktora stimulacije kolonija, kortikosteroida, kateholamina) hitno kretati kroz krv do uništenja tkiva srcu i sudjeluju u razvoju akutnog upalnog odgovora. Neutrofili - A „brzi odgovor momčad” u sustavu antimikrobne zaštite.

Neutrofili su kratkotrajne stanice, životni vijek je oko 15 dana. Iz koštane srži u krvotok ulaze zrele stanice koje su izgubile sposobnost razlikovanja i proliferacije. Iz krvi, neutrofili migriraju u tkiva u kojima umiru ili idu na površinu sluznice, gdje završavaju životni ciklus.

Mononuklearne fagociti prikazani promonocitnih koštanu srž, monocite krvi i tkiva makrofaga. Monociti, za razliku od neutrofila - nezrele stanice koje ulaze u krvotok i na tkivo, dospijevaju u makrofagima tkiva (pleuralne i peritonealnim, Kupfferovim stanicama jetre, alveolarnog, interdigitalnye stanicama limfnih čvorova, koštane srži, osteoklasta, mikroglija, mezangialu stanice bubrega, testisa Sertolijeve stanice, Langerhansove stanice i kože Greenstein). Životni vijek mononuklearnih fagocita je od 40 do 60 dana. Makrofagi - stanice nije vrlo brzo, ali oni su se raspršili u svim tkivima, a, za razliku od neutrofila, nije nužno u takvom mobilizaciji hitne. Ako nastavimo analogiju sa neutrofila, makrofaga u urođeni imuni sustav - „specijalnih snaga” a

Važna značajka neutrofila i makrofaga u prisutnosti velike količine citoplazme lizosome - granule 200-500 nm, koji sadrži razne enzime, baktericidi i biološki aktivne proizvode (lizozima, mijeloperoksidaze, defenzina, baktericidno proteina, laktoferin, proteaza, katepsina, kolagenaze i slično. d.). Zbog takvog niza "oružja" fagociti imaju snažan destruktivni i regulatorni potencijal.

Neutrofili i makrofagi osjetljivo reagiraju na bilo kakve promjene u homeostazi. U tu svrhu opremljeni su bogatim arsenalom receptora smještenih na njihovoj citoplazmičnoj membrani (Slika 9.2):

• receptori za prepoznavanje drugih - receptori slični cestarini (Toll-like receptor - TLR), Prvi je otkrio A. Poltorak 1998. godine u plodnoj mami i potom pronađen u neutrofilima, makrofagima i dendritskim stanicama. Značajno je da je otkriće receptora sličnih cestarini usporedivo s ranijim otkrivanjem antigenskih prepoznatljivih receptora u limfocitima. Ciklusni receptori ne prepoznaju antigene čija je raznolikost u prirodi izuzetno velika (oko 10 18 varijanti), te grublji repetitivni molekularni ugljikohidrati i lipidni uzorci - strukture uzoraka (od engleskog). rattern - koji nisu prisutni na stanicama organizma domaćina, ali koji su prisutni u protozoama, gljivama, bakterijama, virusima. Repertoar takvih uzoraka je mali i iznosi oko 20 va-

Sl. 9.2. Funkcionalne strukture makrofaga (shema): AG - antigen; DT je ​​antigenska determinanta; FS je fagosom; LS - lizosom; LF - lizosomalni enzimi; PL - fagolizosom; PAG je prerađeni antigen; G-II - histocompatibilnost antigena II klase (MHC II); Fc-receptor za Fc-fragment imunoglobulinske molekule; C1, C3a, C5a-receptori za komplementarne komponente; γ-IFN-receptor za y-MPSN; C - izlučivanje komplementarnih komponenti; PR - izlučivanje peroksidnih radikala; ILD-1 sekrecija; TNF - izlučivanje faktora tumorske nekroze; S-sekrecija enzima

Rianta. cestarina-takvi receptori su obitelj membranskih glikoproteina, poznato je 11 vrsta takvih receptora koji mogu prepoznati cijelu paletu obrazac-strukture mikroorganizama (lipopolisaharidi, glikoprotein, lipoprotein-

nukleinskih kiselina, proteina toplinskog šoka, itd.). Interakcija Toll-like receptora sa odgovarajućim ligandima aktivira transkripciju gena proupalnih citokina i ko-stimulirajućih molekula koje su potrebne za migraciju, adheziju stanica, fagocitozu i prezentaciju antigena limfocita;

• receptori manoze-fukoze koji prepoznaju ugljikohidrate komponente površinskih struktura mikroorganizama;

• receptori za smeće (scavenger receptor) - za vezanje fosfolipidnih membrana i komponenti vlastitih uništenih stanica. Sudjelujte u fagocitozi oštećenih i umirućih stanica;

• receptori za C3B i C4B komponente komplementa;

• receptori za Fc fragmente IgG. Ovi receptori, kao i receptori za komplementarne komponente, igraju važnu ulogu u vezivanju imunoloških kompleksa i fagocitoze bakterija obilježenih imunoglobulinom i komplementom (opsonizacijski učinak);

• receptori za citokine, kemokine, hormone, leukotriene, prostaglandine, itd. omogućuju interakciju s limfocitima i reagiraju na bilo kakve promjene u unutarnjem okruženju tijela.

Glavna funkcija neutrofila i makrofaga je fagocitoza. Fagocitoza je proces kojim stanica apsorbira čestice ili velike makromolekularne komplekse. Sastoji se od nekoliko uzastopnih faza:

• aktivacija i kemotaksiji - usmjereni stanica fagocitoze predmet prema kemoatraktantima rastuće koncentracije, uloga komplementa kemokina i komponente mikrobnih stanica, tkiva razgradnih produkata;

• prianjanje čestica na površinu fagocita. Tipični receptori igraju važnu ulogu u adheziji, kao i receptori za imunoglobulin Fc fragment i C3-komplementnu komponentu (takva fagocitoza naziva se imunitet). Imunoglobulini M, G, C3-, C4B komponenti komplementa pojačavaju adheziju (opsonini), služe kao most između mikrobne stanice i fagocita;

• apsorpcija čestica, njihovo uranjanje u citoplazmu i formiranje vakuola (phagosomes);

• intracelularno ubijanje (ubijanje) i probavu. Nakon apsorpcije, čestice fagosoma se spajaju s lizosomima - nastaje fagolizosom u kojem se bakterije ubiru baktericidnim proizvodima granula (baktericidni sustav koji ne ovisi o kisiku). Istodobno se povećava potrošnja kisika i glukoze u stanici - razvija se takozvana eksplozija respiratornih (oksidativnih), što dovodi do formiranja toksičnih metabolita kisika i dušika (H2oh2, superoksidanion O2, hipoklorna kiselina, piroksinitrit), koji posjeduju visoki baktericidni učinak (baktericidni sustav koji ovisi o kisiku). Nisu svi mikroorganizmi osjetljivi na baktericidne sustave fagocita. Gonokoki, streptokoki, mikobakterije i ostali preživjeli su nakon kontakta s fagocitima, a fagocitoza zove nepotpuno.

Fagociti, osim fagocitozu (endocitoze) može obavljati svoje citotoksične reakcije eksocitozu - puštanje njihovih granula prema van (degranulaciju) - na taj način vrši izvanstanična ubijanje fagocita. Neutrofili, za razliku od makrofaga, mogu stvoriti ekstracelularne baktericidne zamke - u procesu aktivacije, stanica baca izvore DNA u kojem se nalaze granule s baktericidnim enzimima. Zbog ljepljivosti DNA, bakterije se drže zamki i ubijaju enzimskim djelovanjem.

Neutrofili i makrofagi najvažnija su veza u urođenom imunitetu, ali njihova uloga u zaštiti od različitih mikroba nije ista. Neutrofili su učinkoviti u infekcijama koje uzrokuju ekstracelularni patogeni (pyogenic cocci, enterobakterije, itd.) Koji induciraju razvoj akutnog upalnog odgovora. U takvim infekcijama, suradnja neutrofil-komplement-antitijela je učinkovita. Makrofagi zaštitu protiv unutarstaničnih patogena (mikobakterije rikecije, klamidije i drugi.) Koje uzrokuju razvoj kroničnih granulomatozna upala, koji igra važnu ulogu suradnji makrofaga-T-limfocita.

Osim sudjelovanja u antimikrobnoj zaštiti, fagociti su uključeni u uklanjanje umirućih, starih stanica i njihovih propadanja, anorganskih čestica (ugljen, mineralna prašina, itd.) Iz tijela. Fagociti (osobito makrofagi) su antigen-

stavlyayuschimi, imaju sekrecije, sintetiziraju i luče van širok spektar biološki aktivnih spojeva: citokini (interleukina 1, 6, 8, 12, faktor nekroze tumora), prostaglandina, interferoni a i γ. Kroz tih medijatora fagociti aktivno sudjeluju u održavanju homeostaze u upalnih procesa u stečenom imunološkom odgovoru, oporavka.

eozinofila pripadaju polimorfonuklearnim leukocitima. Oni se razlikuju od neutrofila po tome što imaju slabu fagocitnu aktivnost. Eozinofili apsorbiraju neke bakterije, ali intracelularno ubijanje je manje djelotvorno u njima nego u neutrofilima.

Glavna funkcija eozinofila je zaštita od velikih parazita. Nakon aktivacije ove stanice oslobađaju otrovne produkte svojih granula, koje imaju štetan učinak na helminths. Ovi proizvodi uključuju: kationski protein - RNaza, kontakt s kojim dovodi do stvaranja membranskih kanala u ljusci parazita; peroksidazu eozinofila, koji, za razliku od neutrofilnih peroksidaza, oksidirajuće supstrate dovodi do formiranja hipogalida, vrlo toksičnih za neke parazite; glavni bazični protein eozinofila je glavna komponenta granula koja je sposobna polimerizirati u omotnici parazita formiranjem transmembranskih pora kroz koje drugi medijatori ulaze u unutrašnjost cilja.

Prirodni ubojice. Prirodni ubojice su velike limfocitne stanice koje potječu od limfoidnih prekursora. Pronađeni su u krvi, tkiva, osobito u jetri, sluznici reproduktivnog sustava žena, slezene. Prirodni ubojice, poput fagocita, sadrže lizosome, ali nemaju fagocitnu aktivnost.

Prirodni ubojice prepoznaju i uklanjaju stanice na kojima su markeri karakteristični za zdrave stanice promijenjeni ili odsutni. Poznato je da se to događa prvenstveno sa stanicama koje su mutirane ili zaražene virusom. Zato prirodni ubojice igraju važnu ulogu u antitumorskom nadzoru, uništavanju stanica zaraženih virusima. Prirodni ubojice vrše svoje citotoksično djelovanje uz pomoć posebnog proteina perforina koji poput kompleksa komplement kompleksa membrane tvori pore u membranama ciljnih stanica.

9.2.3. Humoralni čimbenici

Sustav nadopuna. Sustav komplementa je višekomponentni polienzimski samokompletivni sustav proteina sirutke, koji su obično u neaktivnom stanju. Kada se mikrobiološki proizvod pojavi u unutarnjem okruženju, započinje proces koji se naziva aktiviranje komplementa. Aktivacija se vrši prema vrsti kaskadne reakcije, kada svaka prethodna komponenta sustava aktivira naknadnu. U procesu samo-montažni sustav formiran aktivnih produkata razgradnje proteina koji obavljaju tri osnovne funkcije: perforacije membrane i uzrokovati lizu stanice, opsonizacije mikroorganizama osigurati daljnje fagocitozu i pokrenuti razvoj vaskularnih upalnih reakcija.

Popunjavanje pod nazivom "Alexin" opisalo je 1899. francuski mikrobiolog J. Borde, a potom njemački mikrobiolog P. Ehrlich zove dopuna (komplement - komplement) kao faktor dodatnih protutijelima koji uzrokuju lizu stanica.

Sustav komplementa uključuje 9 osnovnih bjelančevina (označenih kao C1, C2-C9), kao i subkomponente - proizvode cijepanja tih proteina (Clg, C3b, C3a, itd.).

Ključni događaj za sustav komplementa je njegovo aktiviranje. Može se pojaviti na tri načina: klasična, lektin i alternativa (slika 9.3).

Klasičan način. U klasičnom putu, kompleksi antigen-antitijela su aktivirajući faktor. Tako Fc fragment i IgG imuni kompleksi aktivira Sgsubkomponent, Cr, cijepa kako bi se dobilo Cis, C4 hidroliziranje koja se dijeli u C4a (anaphylatoxins) i C4B. C4c aktivira C2, što zauzvrat aktivira komponentu C3 (ključna komponenta sustava). C3-komponenta je podijeljena na anaphylotoksin C3a i opsonin C3b. Aktivacija komplementa komponente C5 je popraćeno formiranje dvaju aktivnih fragmenata proteina: C5a - anaphylatoxins, kemoatraktant za neutrofila i S5v - C6-aktivirajući komponente. Kao rezultat toga nastaje kompleks C5, b, 7, 8, 9, koji se naziva membranskim membranskim napadom. Terminalna faza aktivacije komplementa je formiranje transmembranske pume u stanici, odljeva njezinog sadržaja prema van. Kao posljedica toga, stanica se bubre i gubi.

Sl. 9.3. Načini aktiviranja komplementa: klasična (a); alternativa (b); lektin (u); S1-S9 - komponente komplementa; AG antigen; AT-protutijelo; ViD - proteini; P - properdin; MSB - manozno vezujući protein

Lectin način. Na mnogo je načina analogno klasičnoj. Jedina razlika je da kada lektin je jedan od načina proteina akutne faze - manoza vezanja lecitin čime manoza na površini stanica mikroba (prototip kompleksa antigen-protutijelo) i taj kompleks aktivira C4 i C2.

Alternativni način. Ona ide bez sudjelovanja protutijela i zaobilazeći prve 3 komponente C1-C4-C2. Pokrenuti alternativni put stanične stjenke komponente gram-negativne bakterije (lipopolisaharida peptidoglikana), virusi koji se vežu na proteine ​​u seriji P (properdin), B i D. Ovi kompleksi izravno pretvoriti C3 komponente.

Kompleksna kompleksna reakcija kaskadne kompleme događa se samo u prisutnosti Ca i Mg iona.

Biološki učinci produkata aktivacije komplementa:

• Bez obzira na put, aktivacija komplementa dovršena je stvaranjem membranskog kompleksa za vezanje (C5, b, 7, 8, 9) i stanične lize (bakterije, eritrocite i druge stanice);

• S3a- formirana S4a- i C5a su anaphylatoxins dijelova, oni se vežu na receptore krvi bazofili i tkiva, inducira njihovu degranulacije - oslobađanje histamina, serotonina i drugih vazoaktivnih medijatorima (medijatori upalnog odgovora). Osim toga, C5a je kemoatraktant za fagocite, privlači te stanice u središte upale;

• C3B, C4B su opsonini, povećavaju adheziju imunoloških kompleksa na membrane makrofaga, neutrofila, eritrocita i time povećavaju fagocitozu.

Topivi receptori za patogene. To su proteini krvi koji se izravno vežu na različite konzervirane, ponavljajuće ugljikohidrate ili lipidne strukture mikrobne stanice (obrazac-strukture). Ovi proteini posjeduju opsonska svojstva, od kojih neki aktiviraju komplement.

Glavnina topljivih receptora su proteini akutne faze. Koncentracija tih proteina u krvi se brzo povećava kao odgovor na razvoj upale infekcijom ili oštećenjem tkiva. Proteini akutne faze uključuju:

• C-reaktivni protein (on predstavlja glavninu proteina akutne faze), nazvanu po sposobnosti

vezati se na fosforilkolin (C-polisaharid) pneumokoke. Formiranje složenog C-reaktivnog proteina-fosforilkolina promiče fagocitozu bakterija, budući da se kompleks veže na Clg i aktivira klasični put komplementa. Protein je sintetiziran u jetri, a njegova koncentracija se brzo povećava kao odgovor na interleukin-b;

• serumski amiloid P je blizu strukture i funkcionira na C-reaktivni protein;

• Lizin koji veže manozu aktivira komplement uz stazu lektina, jedan je od predstavnika kolektiva serumskih proteina, prepoznaje ostatke ugljikohidrata i djeluje kao opsonini. Sintetiziran je u jetri;

• proteini plućnog surfaktanta također pripadaju obitelji kolektiva. Posjedujete opsonicheskom imovinu, osobito u odnosu na jednostaničnu gljivicu Pneumocystis carinii;

• druga skupina bjelančevina akutne faze sastoji se od proteina koji vežu željezo, transferin, haptoglobin, hemopexin. Takvi proteini sprječavaju reprodukciju bakterija koje trebaju ovaj element.

Antimikrobni peptidi. Jedan od tih peptida je lizozim. Lizozim je enzim muromidaze molekulske mase od 14.000-1.000.000 što uzrokuje hidrolizu mureina (peptidoglikana) bakterijske stanične stijenke i njihovu lizu. Otvoren 1909., P.L. Lashchenkov, izdvojio je 1922. godine A. Fleming.

Lizozim se nalazi u svim biološkim tekućinama: serum, slina, suza, mlijeko. Proizvodi ih neutrofili i makrofagi (nalaze se u njihovim granulama). Lizozim djeluje više na gram-pozitivne bakterije, osnova stanične stijenke je peptidoglikan. Stanične stijenke gram-negativnih bakterija mogu također biti oštećene lizozima ako je membranski napadni kompleks komplementarnog sustava prethodno djelovao na njima.

Defensins i cathelicidins su peptidi koji imaju antimikrobno djelovanje. Oni su oblikovani stanicama mnogih eukariota, sadrže 13-18 aminokiselinskih ostataka. Do danas poznato je oko 500 takvih peptida. U sisavaca, baktericidni peptidi pripadaju obiteljima defensina i kathelicidina. U granulama ljudskih makrofaga, neutrofili sadrže α-defensine. Također su sintetizirane epitelnim stanicama crijeva, pluća i mokraćnog mjehura.

Obitelj interferona. Interferon (IFN) otkrio je 1957. godine A. Isaacs i J. Lindemann u proučavanju interferencije virusa (lat. između - između, ferens - nosač). Interferencija je fenomen gdje tkiva zaražena jednim virusom postaju otporna na infekciju s drugim virusom. Utvrđeno je da je takva otpornost povezana s proizvodnjom zaraženih stanica posebnog proteina, koji se zove interferon.

Trenutno interferoni dobro proučavaju. Oni su obitelj glikoproteina s molekulskom masom od 15.000 do 70.000. Ovisno o izvoru proizvodnje, ti su proteini podijeljeni na interferone tipa I i tipa II.

Tip I uključuje IFNα i β, koji se proizvode inficiranim stanicama: IFN-a-leukociti, IFN-β-fibroblasti. Posljednjih godina opisana su tri nova interferona: IFN-τ/ε (trofoblastični IFN), IFN-X i IFN-K. U antivirusnoj zaštiti uključeni su IFN-a i β.

Mehanizam djelovanja IFN-a i β nije povezan s izravnim učinkom na viruse. To je uzrokovano aktivacijom u stanici brojnih gena koji blokiraju reprodukciju virusa. Ključna veza je indukcija sinteze proteinske kinaze R koja prekida translaciju viralne mRNA i aktivira apoptozu inficiranih stanica putem Bcl-2 i reakcija ovisnih o kaspazi. Drugi mehanizam je aktivacija latentne RNA-endonukleaze koja uzrokuje uništavanje virusne nukleinske kiseline.

Tip II uključuje interferon γ. Proizvodi ga T-limfociti i prirodni ubojice nakon stimulacije antigena.

Stanice kontinuirano sintetiziraju interferon, njegova koncentracija u krvi u normi mijenja malo. Međutim, proizvodnja IF poboljšana je infekcijom stanica s virusima ili djelovanjem njegovih induktora - interferonogena (virusna RNA, DNA, kompleksni polimeri).

Trenutno, interferon (kao leukocita ili rekombinantni) i njihove interferonogen naširoko koristi u kliničkoj praksi za prevenciju i liječenje akutnih virusnih infekcija (gripa), kao i terapijske svrhe za kronične virusne infekcije (hepatitis B, C, herpes, multipla skleroza i et al.). Budući da interferoni imaju ne samo antivirusno, već i antitumorsko djelovanje, oni su također korišteni za liječenje raka.

9.2.4. Značajke kongenitalnog i stečenog imuniteta

Trenutno faktori urođene imunosti ne zove nespecifični. Iza barijeru mehanizama urođene i stečenog imuniteta razlikuju samo u preciznim ugađanjem na „strano”. Fagociti i topljivi receptori urođeni imuni sustav prepoznaje „slika” i limfocite detalje ove slike. Urođeni imunitet je evolucijski više drevni način zaštite inherentna u gotovo svim živim bićima iz višestaničnih biljaka u sisavce zbog brzine odgovora na invaziju stranog agenta, koji čini osnovu za otpornost na infekcije i štiti tijelo od većine patogena. Samo oni patogeni, koji se ne mogu nositi čimbenike urođene imunosti uključuju limfocita imunitet.

Odvajanje mehanizmi za zaštitu antimikrobni prirođene ili stečene i doimmunnye i imuno (po Haitov RM, 200B) uobičajeno, kada se gleda od imunosnog sustava u vremenu, a oba su dijelovi jednog lanca: prvi fagociti aktiviraju i topivi receptori obrazac-strukture mikroba, bez takvog izdanja, naknadni razvoj limfocitnog odgovora je nemoguć, nakon čega limfociti opet privlače fagocite kao efektorske stanice za uništavanje patogena.

Istodobno, podjela imunosti u kongenitalni i stečeni imunitet je pogodna za bolje razumijevanje ovog kompleksnog fenomena (tablica 9.2). Mehanizmi urođene otpora osiguravaju brzu zaštitu, nakon čega tijelo izgrađuje čvrstu, eheleniziranu obranu.

Tablica 9.2. Značajke kongenitalnog i stečenog imuniteta

Kraj tablice. 9.2

Zadaci samoučenja (samokontrola)

A. Primijetite humoralne čimbenike urođene imunosti: